En studie av enstaka och multipla orala doser av TollB-001

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 45 år (båda inklusive) när de undertecknar formuläret för informerat samtycke (ICF)
2. Kunna ge en undertecknad skriftlig ICF (samtyckesformuläret måste undertecknas av försökspersonen före eventuella studiespecifika procedurer); ha en full förståelse för studiens innehåll, procedurer och möjliga AE; samt vara villig och kunna följa studierutiner och uppföljningsprov
3. Kroppsmassaindex (BMI, vikt [kg]/höjd2 [m2]) inom 19,0-26,0 kg/m2 (inklusive båda), med total kroppsvikt > 50 kg för manliga försökspersoner och > 45 kg för kvinnliga försökspersoner.
4. Försökspersonerna måste vara villiga att använda effektiva fysiska preventivmetoder med en preventivmedelssviktfrekvens på <1 % med sina partner i reproduktionsåldern inom 90 dagar från undertecknande av ICF till den senaste administreringen av prövningsläkemedlet (såsom kondomer, intrauterina enheter)
5. Manliga försökspersoner måste också vara villiga att avstå från att donera spermier i 90 dagar från den första administreringen av prövningsläkemedlet till den sista administreringen av prövningsläkemedlet
6. Resultat av vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieundersökningar, B-ultraljud i buken och urinen, 12-avlednings-EKG och annan undersökning är normala eller onormala men inte kliniskt signifikanta. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens enligt Fridericias formel (QTcF) måste ligga inom följande intervall: QTcF ≤ 450 msek för manliga försökspersoner och QTcF ≤ 470 msek för kvinnliga försökspersoner. Bedömningen kan upprepas om utredaren anser lämpligt.
7. Förmåga att svälja alla IMPs.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner exkluderades om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

1. Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot någon komponent i TollB-001, känd allergisk konstitution eller allergi mot två eller flera livsmedel eller läkemedel.
2. Allvarliga gastrointestinala sjukdomar, såsom patienter som har genomgått större gastrointestinala operationer som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (förutom kolecystektomi, appendektomi, bråckreparation), eller medicinsk historia av sår, gastrointestinal blödning, gastrit, etc.
3. Historik eller kliniska manifestationer av någon kliniskt signifikant gastrointestinal, gallblåsa eller gallvägar, njursjukdom, urologisk, pulmonell, neurologisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, dermatologisk, metabolisk störning eller psykiatrisk sjukdom (som bestämts av utredaren).
4. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller känd lever- eller kliniskt signifikanta gallavvikelser, eller kliniskt signifikanta onormala resultat av leverfunktionstest vid screening, inklusive alaninaminotransferas (ALT) och/och aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 × övre gräns av normalt (ULN) eller/och totalt bilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vid screening eller dag 1.
6. Aktuell eller historia av kliniskt signifikanta hjärtarytmier (symptomatiska eller asymtomatiska).
7. Allvarlig infektion inom 3 månader före dosering eller symtom på infektion inom 7 dagar före dosering, inklusive akuta och kroniska infektioner och lokala infektioner (bakteriella, virus-, parasit-, svamp- eller andra opportunistiska patogener), vilket är olämpligt för deltagaren enligt bedömningen av forskare.
8. Allvarlig sjukdom eller operation inom 3 månader före dosering, eller planerad operation under studieperioden.
9. Intolerans mot venpunktion.
10. Deltagande i någon klinisk studie eller fått någon annan prövningsprodukt eller enhet inom 4 veckor före den första dosen eller 5 gånger halveringstiden för det specifika läkemedlet/det biologiska läkemedlet (beroende på vilket som är längre), eller planerar att ta ett prövningsmedel under studien .
11. Donerat blod > 400 ml eller betydande blodförlust (motsvarande 400 ml), eller fått blodtransfusion inom 3 månader före screening, eller har planer på att donera blod under studien.
12. Historik av malignitet inom 5 år före screening (exklusive icke-melanom hudcancer som har resekerats).
13. Positiva resultat av något av följande tester vid screening: serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus (HCV RNA eller HCV antikroppar [Ab]), humant immunbristvirus 1 och 2 (HIV)Ab eller Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktiv tuberkulosinfektion (TB) indikerad med lungröntgen eller γ-interferon vid screening eller inom 3 månader före screening. TB-test positivt, eller aktiv eller latent TB-infektion enligt utredarens bedömning enligt klinisk praxis, eller historia av TB, eller som för närvarande får behandling för denna sjukdom.
15. Planerar att få administrering av något levande vaccin inom 4 veckor före dosering eller upp till 30 dagar efter den sista dosen av IMP.
16. Användning av läkemedel, inklusive receptbelagda, receptfria läkemedel växtbaserade produkter, vitaminer och mineraler, inom 2 veckor före den första dosen eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering av läkemedlet före första doseringen (beroende på vilken som är längre) .
17. Deltog i ansträngande träning från 48 timmar före dag-1.
18. Ovillig att avstå från mat eller dryck som innehåller koffein eller producerar xantin efter metabolism (t.ex. te, kaffe, choklad, cola, röd boskap) från 24 timmar före dag -1 och under studien.
19. Användning av mat eller dryck som sannolikt påverkar levermetabolismen, inom 14 dagar före den första dosen av IMP (t.ex. stjärnfrukt, pomelo, grapefrukt och Sevilla-apelsiner). Användning av alla läkemedel eller näringsämnen som är kända för att modulera cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A och transportör OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 aktivitet (se bilaga 3) eller någon stark eller måttlig hämmare inducerare av CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 och OAT3 (se bilaga 4) från och med 14 dagar före dosadministrering på dag 1.
20. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 6 månader före screening eller användning av mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) inom 90 dagar före screening eller alkoholutandningstest >0,0 mg/100 ml vid screening, eller ovillig att avstå från att konsumera alkohol under studien.
21. Användning av tobak eller nikotinprodukter eller rökning inom 90 dagar (mer än 5 cigaretter per dag) före screening och ovillig att avstå från 24 timmar före dag -1 och under studien.
22. Narkotikamissbruk eller de som har tagit droger (som kokain, fencyklidin, etc.) inom ett år före screening (konsultation); Eller de som är positiva till urindrogmissbruksscreening (metamfetamin, ketamin, MDMA, tetrahydrocannabinoidsyra, morfin) under screening.
23. Kvinnor som är ammande eller positiva graviditetstest inom vid screening eller under studieperioden, eller planerar att bli gravida under studieperioden.
24. Akut sjukdom uppstår eller samtidig medicinering krävs från screening till dosering.
25. Förstoppad eller oregelbunden tarmrörelse.
26. Alla andra situationer som forskare tror kan påverka försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller följa försöksprotokollet, eller försökspersonens deltagande i försöket kan påverka försöksresultaten eller deras egen säkerhet.