Une étude de doses orales uniques et multiples de TollB-001

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (tous deux inclus) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
2. Capable de donner un ICF écrit signé (le formulaire de consentement doit être signé par le sujet avant toute procédure spécifique à l'étude) ; avoir une compréhension complète du contenu de l'étude, des procédures et des EI possibles ; et être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude et aux examens de suivi
3. Indice de masse corporelle (IMC, poids [kg]/taille2 [m2]) compris entre 19,0 et 26,0 kg/m2 (tous deux inclus), avec un poids corporel total > 50 kg pour les sujets masculins et > 45 kg pour les sujets féminins.
4. Les sujets doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception physique efficaces avec un taux d'échec contraceptif <1 % avec leurs partenaires en âge de procréer dans les 90 jours suivant la signature de l'ICF jusqu'à la dernière administration du médicament expérimental (tel que des préservatifs, des dispositifs intra-utérins).
5. Les sujets masculins doivent également être prêts à s'abstenir de donner du sperme pendant 90 jours entre la première administration du médicament expérimental et la dernière administration du médicament expérimental.
6. Les résultats des signes vitaux, de l'examen physique, des examens de laboratoire, de l'échographie B abdominale et urinaire, de l'ECG à 12 dérivations et d'autres examens sont normaux ou anormaux mais non cliniquement significatifs. L'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) doit être compris dans les plages suivantes : QTcF ≤ 450 msec pour les sujets masculins et QTcF ≤ 470 msec pour les sujets féminins. L'évaluation peut être répétée si l'enquêteur le juge approprié.
7. Capacité à avaler tous les IMP.

Critère d'exclusion:

Les sujets ont été exclus s'ils répondaient à l'un des critères d'exclusion suivants :

1. Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de TollB-001, constitution allergique connue ou allergie à deux ou plusieurs aliments ou médicaments.
2. Maladies gastro-intestinales graves, telles que les patients ayant subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure susceptible de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (à l'exception de la cholécystectomie, de l'appendicectomie, de la réparation d'une hernie), ou des antécédents médicaux d'ulcère, d'hémorragie gastro-intestinale, de gastrite, etc.
3. Antécédents ou manifestations cliniques de tout gastro-intestinal, vésicule biliaire ou voies biliaires, rénal, urologique, pulmonaire, neurologique, cardiovasculaire, endocrinologique, hématologique, immunologique, dermatologique, trouble métabolique ou maladie psychiatrique (tel que déterminé par l'investigateur).
4. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou d'anomalies hépatiques connues, ou d'anomalies biliaires cliniquement significatives, ou de résultats anormaux cliniquement significatifs des tests de la fonction hépatique lors du dépistage, y compris l'alanine amino transférase (ALT) ou/et l'aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 × limite supérieure. de normale (LSN) ou/et de bilirubine totale > LSN.
5. DFGe < 90 mL/min/1,73 m2 calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lors du dépistage ou au jour 1.
6. Actuel ou antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives (symptomatiques ou asymptomatiques).
7. Infection grave dans les 3 mois précédant l'administration ou symptômes d'infection dans les 7 jours précédant l'administration, y compris les infections aiguës et chroniques et les infections locales (bactériennes, virales, parasitaires, fongiques ou autres agents pathogènes opportunistes), inappropriées pour le participant, comme le juge le enquêteur.
8. Maladie grave ou intervention chirurgicale dans les 3 mois précédant l'administration, ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude.
9. Intolérance à la ponction veineuse.
10. Participation à une étude clinique ou réception de tout autre produit ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose ou 5 fois la demi-vie du médicament/du produit biologique spécifique (selon la période la plus longue), ou projet de prendre un agent expérimental pendant l'étude .
11. Don de sang> 400 ml ou perte de sang importante (équivalente à 400 ml), ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant le dépistage, ou prévoyez de donner du sang pendant l'étude.
12. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome qui a été réséqué).
13. Résultats positifs à l'un des tests suivants lors du dépistage : antigène de surface sérique de l'hépatite B (AgHBs), virus de l'hépatite C (ARN du VHC ou anticorps [Ac] du VHC), virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (VIH) ou Treponema pallidum (TP). ) Un B.
14. Infection tuberculeuse (TB) active indiquée par une radiographie thoracique ou par interféron gamma lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le dépistage. Test de tuberculose positif, ou infection tuberculeuse active ou latente à la discrétion de l'investigateur selon la pratique clinique, ou les antécédents de tuberculose, ou recevant actuellement un traitement pour cette maladie.
15. Prévoit de recevoir l'administration de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'administration ou jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IMP.
16. Utilisation de médicaments, y compris des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des produits à base de plantes, des vitamines et des minéraux, dans les 2 semaines précédant la première dose ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament avant la première dose (selon la période la plus longue). .
17. Participé à un exercice intense 48 heures avant le jour 1.
18. Ne veut pas s'abstenir de tout aliment ou boisson contenant de la caféine ou produisant de la xanthine après le métabolisme (par exemple, thé, café, chocolat, cola, bétail rouge) à partir de 24 heures avant le jour -1 et pendant l'étude.
19. Utilisation d'aliments ou de boissons susceptibles d'influencer le métabolisme hépatique, dans les 14 jours précédant la première dose de l'IMP (par exemple, carambole, pomelos, pamplemousse et oranges de Séville). Utilisation de tout médicament ou nutriment connu pour moduler l'activité du cytochrome P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A et du transporteur OATP1B1, 1B3, OAT3, OCT2 (voir l'annexe 3) ou de tout inhibiteur ou inhibiteur fort ou modéré. inducteurs du CYP1A2, de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de l'OAT3 (voir l'annexe 4) à partir de 14 jours avant l'administration de la dose le jour 1.
20. Antécédents d'abus d'alcool important dans les 6 mois précédant le dépistage ou consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 % ou 150 ml de vin) dans les 90 jours précédant le dépistage ou alcootest > 0,0 mg/100 ml lors du dépistage, ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude.
21. Consommation de tabac ou de produits à base de nicotine ou tabagisme dans les 90 jours (plus de 5 cigarettes par jour) avant le dépistage et refus de s'abstenir 24 heures avant le jour -1 et pendant l'étude.
22. Abus de drogues ou personnes ayant consommé des drogues (telles que la cocaïne, la phencyclidine, etc.) dans l'année précédant le dépistage (consultation) ; Ou ceux qui sont positifs au dépistage urinaire de l'abus de drogues (méthamphétamine, kétamine, MDMA, acide tétrahydrocannabinoïde, morphine) lors du dépistage.
23. Femmes qui allaitent ou dont le test de grossesse est positif lors du dépistage ou pendant la période d'étude, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
24. Une maladie aiguë survient ou un traitement concomitant est nécessaire depuis le dépistage jusqu'à l'administration.
25. Selles constipées ou irrégulières.
26. Toute autre situation qui, selon les chercheurs, pourrait affecter la capacité du sujet à fournir son consentement éclairé ou à suivre le protocole de l'essai, ou la participation du sujet à l'essai, pourrait affecter les résultats de l'essai ou sa propre sécurité.