En studie av enkle og flere orale doser av TollB-001

Inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 45 år (begge inkludert) når de signerer skjemaet for informert samtykke (ICF)
2. Kunne gi en signert skriftlig ICF (samtykkeskjemaet må være signert av forsøkspersonen før eventuelle studiespesifikke prosedyrer); ha en full forståelse av studiens innhold, prosedyrer og mulige bivirkninger; og være villig og i stand til å følge studieprosedyrer og oppfølgingsprøver
3. Kroppsmasseindeks (BMI, vekt [kg]/høyde2 [m2]) innenfor 19,0-26,0 kg/m2 (begge inkludert), med total kroppsvekt > 50 kg for mannlige forsøkspersoner og > 45 kg for kvinnelige forsøkspersoner.
4. Forsøkspersonene må være villige til å bruke effektive fysiske prevensjonsmetoder med en prevensjonssviktrate på <1 % med sine partnere i reproduktiv alder innen 90 dager fra signering av ICF til siste administrering av forsøksmedisinen (som kondomer, intrauterin utstyr)
5. Mannlige forsøkspersoner må også være villige til å avstå fra å donere sæd i 90 dager fra første administrasjon av undersøkelsesmiddelet til siste administrasjon av undersøkelsesmiddelet
6. Resultater av vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelser, abdominal og urin B-ultralyd, 12-avlednings-EKG og annen undersøkelse er normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) må være innenfor følgende områder: QTcF ≤ 450 msek for mannlige forsøkspersoner, og QTcF ≤ 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner. Vurderingen kan gjentas dersom etterforskeren finner det hensiktsmessig.
7. Evne til å svelge alle IMPer.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner ble ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i TollB-001, kjent allergisk konstitusjon eller allergi mot to eller flere matvarer eller legemidler.
2. Alvorlige gastrointestinale sykdommer, som pasienter som har gjennomgått større gastrointestinale operasjoner som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (bortsett fra kolecystektomi, appendektomi, reparasjon av brokk), eller sykehistorie med sår, gastrointestinal blødning, gastritt, etc.
3. Anamnese eller kliniske manifestasjoner av enhver klinisk signifikant gastrointestinal, galleblæren eller galleveien, nyre, urologisk, pulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, dermatologisk, metabolsk lidelse eller psykiatrisk sykdom (som bestemt av etterforskeren).
4. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjent lever- eller klinisk signifikante galdeavvik, eller klinisk signifikante unormale resultater av leverfunksjonstest ved screening, inkludert alaninaminotransferase (ALT) og/og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre grense av normal (ULN) eller/og total bilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen ved screening eller på dag 1.
6. Nåværende eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier (symptomatisk eller asymptomatisk).
7. Alvorlig infeksjon innen 3 måneder før dosering eller symptomer på infeksjon innen 7 dager før dosering, inkludert akutte og kroniske infeksjoner og lokale infeksjoner (bakterielle, virale, parasittiske, sopp- eller andre opportunistiske patogener), som er upassende for deltakeren etter vurderingen av etterforsker.
8. Større sykdom eller operasjon innen 3 måneder før dosering, eller planlagt operasjon i løpet av studieperioden.
9. Intoleranse mot venepunktur.
10. Deltakelse i en klinisk studie eller mottatt et annet undersøkelsesprodukt eller utstyr innen 4 uker før den første dosen eller 5 ganger halveringstiden til det spesifikke legemidlet/biologiske legemidler (det som er lengst), eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien .
11. Donert blod > 400 mL eller betydelig blodtap (tilsvarer 400 mL), eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder før screening, eller har planer om å donere blod under studien.
12. Anamnese med malignitet innen 5 år før screening (unntatt ikke-melanom hudkreft som er resekert).
13. Positive resultater av noen av følgende tester ved screening: serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV RNA eller HCV antistoffer [Ab]), humant immunsviktvirus 1 og 2 (HIV)Ab, eller Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktiv tuberkulose (TB)-infeksjon indikert ved røntgen av thorax eller γ-interferon ved screening eller innen 3 måneder før screening. TB-test positiv, eller aktiv eller latent TB-infeksjon etter skjønn av etterforskeren i henhold til klinisk praksis, eller historie med TB, eller som for tiden mottar behandling for denne sykdommen.
15. Planlegger å få administrering av enhver levende vaksine innen 4 uker før dosering eller opptil 30 dager etter siste dose av IMP.
16. Bruk av legemidler, inkludert reseptbelagte, reseptfrie medisiner urteprodukter, vitaminer og mineraler, innen 2 uker før den første dosen eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til medisinen før første dosering (avhengig av hva som er lengst) .
17. Deltok i anstrengende trening fra 48 timer før dag-1.
18. Uvillig til å avstå fra mat eller drikke som inneholder koffein eller produserer xantin etter metabolisme (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola, rødt storfe) fra 24 timer før dag -1 og under studien.
19. Bruk av mat eller drikke som sannsynligvis vil påvirke levermetabolismen, innen 14 dager før den første dosen av IMP (f.eks. stjernefrukt, pomelo, grapefrukt og Sevilla-appelsiner). Bruk av medikamenter eller næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A og transportør OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 aktivitet (se vedlegg 3 i) eller enhver sterk eller moderat hemmer. induktorer av CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 og OAT3 (se vedlegg 4) fra 14 dager før doseadministrasjon på dag 1.
20. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 6 måneder før screening eller bruk av mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) innen 90 dager før screening eller alkoholpustetest >0,0mg/100ml ved screening, eller uvillig til å avstå fra inntak av alkohol under studien.
21. Bruk av tobakk eller nikotinprodukter eller røyking innen 90 dager (mer enn 5 sigaretter per dag) før screening og uvillig til å avstå fra 24 timer før dag -1 og under studien.
22. Narkotikamisbruk eller de som har tatt narkotika (som kokain, fencyklidin, etc.) innen ett år før screening (konsultasjon); Eller de som er positive til urinrusmisbruksscreening (metamfetamin, ketamin, MDMA, tetrahydrocannabinoidsyre, morfin) under screening.
23. Kvinner som er ammende eller positiv graviditetstester innen ved screening eller i løpet av studieperioden, eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
24. Akutt sykdom oppstår eller samtidig nødvendig medisinering fra screening til dosering.
25. Forstoppet eller uregelmessig avføring.
26. Enhver annen situasjon som forskere mener kan påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller følge prøveprotokollen, eller forsøkspersonens deltakelse i forsøket kan påvirke forsøksresultatene eller deres egen sikkerhet.