Badanie pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych TollB-001

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) podczas podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
2. Możliwość złożenia podpisanego pisemnego ICF (formularz zgody musi zostać podpisany przez uczestnika przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem); mieć pełne zrozumienie treści badania, procedur i możliwych działań niepożądanych; oraz chcieć i być w stanie przestrzegać procedur studiowania i badań kontrolnych
3. Wskaźnik masy ciała (BMI, masa [kg]/wzrost2 [m2]) w granicach 19,0-26,0 kg/m2 (włącznie), o całkowitej masie ciała > 50 kg dla mężczyzn i > 45 kg dla kobiet.
4. Uczestniczki muszą wyrazić chęć stosowania skutecznych fizycznych metod antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzenia antykoncepcji <1% u swoich partnerów w wieku rozrodczym w ciągu 90 dni od podpisania ICF do ostatniego podania badanego leku (takiego jak prezerwatywy, wkładki wewnątrzmaciczne).
5. Mężczyźni muszą również wyrazić chęć powstrzymania się od oddawania nasienia przez 90 dni od pierwszego podania leku badanego do ostatniego podania leku badanego
6. Wyniki parametrów życiowych, badania przedmiotowego, badań laboratoryjnych, USG jamy brzusznej i dróg moczowych typu B, 12-odprowadzeniowe EKG i innych badań są prawidłowe lub nieprawidłowe, ale nie mają znaczenia klinicznego. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) musi mieścić się w następujących zakresach: QTcF ≤ 450 ms dla mężczyzn i QTcF ≤ 470 ms dla kobiet. Ocenę można powtórzyć, jeśli badacz uzna to za stosowne.
7. Możliwość połknięcia wszystkich IMP.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli spełniali którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

1. Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik TollB-001, znana budowa alergiczna lub alergia na dwa lub więcej pokarmów lub leków.
2. Ciężkie choroby przewodu pokarmowego, np. pacjenci, którzy przeszli poważną operację przewodu pokarmowego, która mogła potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (z wyjątkiem cholecystektomii, wycięcia wyrostka robaczkowego, operacji przepukliny) lub wrzód w wywiadzie, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej żołądka itp.
3. Historia lub objawy kliniczne jakichkolwiek klinicznie istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, nerek, urologicznych, płucnych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, endokrynologicznych, hematologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, metabolicznych lub psychicznych (według oceny badacza).
4. Obecna lub przewlekła choroba wątroby w wywiadzie lub stwierdzona choroba wątroby lub istotne klinicznie nieprawidłowości w drogach żółciowych lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby w badaniach przesiewowych, w tym aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × górna granica normalnej (GGN) i/lub bilirubiny całkowitej > GGN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 obliczono przy użyciu równania współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
6. Występują obecnie lub w przeszłości istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca (objawowe lub bezobjawowe).
7. Poważne zakażenie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub objawy zakażenia w ciągu 7 dni przed podaniem, w tym zakażenia ostre i przewlekłe oraz zakażenia miejscowe (bakteryjne, wirusowe, pasożytnicze, grzybicze lub inne patogeny oportunistyczne), które według uznania uczestnika są niewłaściwe. badacz.
8. Poważna choroba lub operacja w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub planowana operacja w okresie badania.
9. Nietolerancja na wkłucie żyły.
10. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub otrzymanie innego badanego produktu lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub 5-krotnością okresu półtrwania konkretnego leku/leków biologicznych (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub planowanie przyjmowania badanego środka w trakcie badania .
11. Oddana krew > 400 ml lub znaczna utrata krwi (równowartość 400 ml) lub otrzymała transfuzję krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje oddać krew w trakcie badania.
12. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, który został usunięty).
13. Pozytywne wyniki któregokolwiek z następujących testów przesiewowych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg), wirus zapalenia wątroby typu C (RNA HCV lub przeciwciała HCV [Ab]), ludzki wirus niedoboru odporności 1 i 2 (HIV)Ab lub Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktywna infekcja gruźlicą (TB) wykazana na podstawie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej lub interferonu γ podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed badaniem. Dodatni wynik testu na gruźlicę lub aktywne lub utajone zakażenie gruźlicą, według uznania badacza, zgodnie z praktyką kliniczną, historią gruźlicy lub aktualnie otrzymywanym leczeniem z powodu tej choroby.
15. Planuje podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub do 30 dni po ostatniej dawce IMP.
16. Używanie leków, w tym leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, produktów ziołowych, witamin i minerałów, w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku w fazie eliminacji przed pierwszą dawką (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) .
17. Brał udział w intensywnych ćwiczeniach od 48 godzin przed Dniem-1.
18. Nie chcą rezygnować z jedzenia lub napojów zawierających kofeinę lub wytwarzających ksantynę po metabolizmie (np. herbata, kawa, czekolada, cola, czerwone bydło) od 24 godzin przed dniem -1 i w trakcie badania.
19. Spożycie jedzenia lub napojów, które mogą mieć wpływ na metabolizm wątroby, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP (np. owoce gwiaździste, pomelo, grejpfruty i pomarańcze sewilskie). Stosowanie jakichkolwiek leków lub składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A i transportera OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (patrz Załącznik 3) lub jakichkolwiek silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktory CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 i OAT3 (patrz Załącznik 4) począwszy od 14 dni przed podaniem dawki w Dniu 1.
20. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml alkoholu 40% lub 150 ml wina) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub w badaniu przesiewowym na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu >0,0 mg/100 ml lub nie chcą powstrzymać się od spożycia alkoholu w trakcie badania.
21. Używanie wyrobów tytoniowych lub nikotynowych lub palenie w ciągu 90 dni (więcej niż 5 papierosów dziennie) przed badaniem przesiewowym i brak chęci powstrzymania się od tego na 24 godziny przed Dniem -1 i w trakcie badania.
22. Osoby nadużywające narkotyków lub zażywające narkotyki (takie jak kokaina, fencyklidyna itp.) w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (konsultacja); Lub osoby, które podczas badania przesiewowego wykażą w moczu obecność narkotyków (metamfetamina, ketamina, MDMA, kwas tetrahydrokannabinoidowy, morfina).
23. Kobiety w okresie laktacji lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w trakcie badania przesiewowego lub w okresie badania, lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
24. Występuje ostra choroba lub konieczne jest jednoczesne przyjmowanie leków od badania przesiewowego do dawkowania.
25. Zaparcia lub nieregularne wypróżnienia.
26. Każda inna sytuacja, która zdaniem badaczy może mieć wpływ na zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania lub udział uczestnika w badaniu, może mieć wpływ na wyniki badania lub na jego własne bezpieczeństwo.