TollB-001 单次和多次口服剂量的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书（ICF）时年龄在18岁至45岁（含）之间的健康男性和女性受试者
2. 能够提供签署的书面 ICF（同意书必须在任何特定研究程序之前由受试者签署）；充分了解研究内容、程序和可能的不良事件；愿意并能够遵守学习程序和后续考试
3. 体重指数（BMI，体重[kg]/身高2[m2]）在19.0-26.0之间 kg/m2（含），男性受试者总体重> 50 kg，女性受试者> 45 kg。
4. 受试者必须愿意在签署ICF至最后一次服用研究药物（如避孕套、宫内节育器）90天内与其育龄伴侣使用有效的物理避孕方法，避孕失败率<1%
5. 男性受试者还必须愿意在从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物的 90 天内不捐献精子
6. 生命体征、体格检查、实验室检查、腹部及泌尿B超、12导联心电图等检查结果正常或异常，但无临床意义。 根据弗里德里西亚公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期必须在以下范围内：男性受试者 QTcF ≤ 450 毫秒，女性受试者 QTcF ≤ 470 毫秒。 如果研究者认为适当，可以重复评估。
7. 能够吞噬所有 IMP。

排除标准：

如果受试者符合以下任何排除标准，则将其排除：

1. 已知或疑似对TollB-001任何成分过敏或超敏反应，已知过敏体质或对两种或多种食物或药物过敏。
2. 严重胃肠道疾病，如接受过可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃肠道大手术（胆囊切除、阑尾切除、疝修补术除外）的患者，或有溃疡、消化道出血、胃炎等病史。
3. 任何有临床意义的胃肠道、胆囊或胆道、肾脏、泌尿系统、肺、神经、心血管、内分泌、血液、免疫、皮肤、代谢紊乱或精神疾病的病史或临床表现（由研究者确定）。
4. 目前或慢性肝病史或已知的肝脏病史，或临床上显着的胆道异常，或筛选时肝功能测试结果临床上显着的异常，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）或/和天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×上限正常值 (ULN) 或/和总胆红素 > ULN。
5. eGFR < 90 毫升/分钟/1.73 m2 在筛选时或第 1 天使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 方程计算。
6. 当前或历史上有临床意义的心律失常（有症状或无症状）。
7. 服药前3个月内发生严重感染或服药前7天内出现感染症状，包括急慢性感染和局部感染（细菌、病毒、寄生虫、真菌或其他机会性病原体），经组织认为不适合参加者研究者。
8. 用药前3个月内患有重大疾病或手术，或研究期间计划进行手术。
9. 对静脉穿刺不耐受。
10. 在首次给药前 4 周内或特定药物/生物制剂半衰期的 5 倍（以较长者为准）内参与任何临床研究或接受任何其他研究产品或装置，或计划在研究期间服用研究药物。
11. 献血> 400 mL或显着失血（相当于400 mL），或筛选前3个月内接受过输血，或计划在研究期间献血。
12. 筛查前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括已切除的非黑色素瘤皮肤癌）。
13. 筛查时以下任何测试呈阳性结果：血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒（HCV RNA 或 HCV 抗体 [Ab]）、人类免疫缺陷病毒 1 和 2 (HIV)Ab 或梅毒螺旋体 (TP) ) Ab。
14. 筛查时或筛查前 3 个月内通过胸片或γ-干扰素显示活动性结核 (TB) 感染。 结核病检测呈阳性，或活动性或潜伏性结核病感染，由研究者根据临床实践、结核病史或目前正在接受该疾病的治疗自行决定。
15. 计划在给药前 4 周内或最后一剂 IMP 后 30 天内接受任何活疫苗的接种。
16. 在首次给药前 2 周内或首次给药前药物消除半衰期的 5 倍内（以较长者为准）使用药物，包括处方药、非处方药、草药产品、维生素和矿物质。
17. 从第一天前 48 小时开始参加剧烈运动。
18. 从第-1天前24小时和研究期间不愿意克制任何含有咖啡因或代谢后产生黄嘌呤的食物或饮料（例如茶、咖啡、巧克力、可乐、红牛）。
19. 在首次服用 IMP 之前 14 天内，食用可能影响肝脏代谢的食物或饮料（例如杨桃、柚子、葡萄柚和塞维利亚橙子）。 使用任何已知可调节细胞色素 P450 (CYP) 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A 和转运蛋白 OATP1B1、1B3、OAT3、OCT2 活性（参见附录 3）的药物或营养素或任何强或中度抑制剂或从第 1 天给药前 14 天开始使用 CYP1A2、BCRP、OATP1B1、OATP1B3 和 OAT3 诱导剂（参见附录 4）。
20. 筛查前 6 个月内有严重酗酒史，或筛查前 90 天内每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位 = 360 毫升啤酒或 45 毫升 40% 酒精或 150 毫升葡萄酒），或筛选时酒精呼气测试 >0.0mg/100ml，或在研究期间不愿意克制饮酒。
21. 在筛选前 90 天内使用烟草或尼古丁产品或吸烟（每天超过 5 支香烟），并且在第 -1 天前 24 小时内和研究期间不愿意克制。
22. 滥用药物或筛查（咨询）前一年内服用过药物（如可卡因、苯环己哌啶等）者；或筛查时尿液药物滥用筛查（甲基苯丙胺、氯胺酮、MDMA、四氢大麻酸、吗啡）呈阳性者。
23. 在筛选时或研究期间处于哺乳期或妊娠测试呈阳性，或计划在研究期间怀孕的女性。
24. 发生急性疾病或从筛查到给药需要伴随药物治疗。
25. 便秘或排便不规律。
26. 研究人员认为可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的能力，或者受试者参与试验可能影响试验结果或其自身安全的任何其他情况。