TollB-001 の単回および複数回経口投与に関する研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する際の18歳から45歳までの健康な男性および女性（両方を含む）
2. 署名済みの書面によるICFを渡すことができる（同意書には、研究固有の手順の前に被験者が署名する必要があります）。研究の内容、手順、および起こり得るAEを完全に理解している。学習手順とフォローアップ試験に喜んで従うことができること
3. BMI（BMI、体重[kg]/身長2[m2]）が19.0～26.0以内 kg/m2 (両方を含む)、男性被験者の場合は総体重が 50 kg 以上、女性被験者の場合は 45 kg 以上。
4. 被験者は、ICFへの署名から治験薬の最終投与までの90日以内に、避妊失敗率が1%未満の効率的な物理的避妊方法（コンドーム、子宮内避妊具など）を生殖年齢のパートナーに対して使用する意欲がなければなりません。
5. 男性被験者はまた、治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与までの90日間、精子の提供を控える意思がなければなりません。
6. バイタルサイン、身体検査、臨床検査、腹部および尿路の B 超音波検査、12 誘導 ECG、およびその他の検査の結果は正常または異常ですが、臨床的に重要ではありません。 フリデリシアの公式 (QTcF) に従って心拍数に対して補正された QT 間隔は、次の範囲内になければなりません: 男性被験者の場合は QTcF ≤ 450 ミリ秒、女性被験者の場合は QTcF ≤ 470 ミリ秒。 研究者が適切と判断した場合には、評価を繰り返すことができます。
7. すべてのIMPを飲み込む能力。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす場合、被験者は除外されました。

1. TollB-001のいずれかの成分に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症、既知のアレルギー体質または2つ以上の食品または薬物に対するアレルギー。
2. 重度の消化器疾患。経口投与薬の吸収および/または排泄に影響を与える可能性のある大規模な消化器手術を受けた患者（胆嚢摘出術、虫垂切除術、ヘルニア修復術を除く）、または潰瘍、消化管出血、胃炎などの病歴がある患者など。
3. -臨床的に重要な胃腸、胆嚢または胆道、腎臓、泌尿器、肺、神経、心血管、内分泌、血液、免疫、皮膚、代謝障害、または精神疾患（研究者によって決定される）の病歴または臨床症状。
4. -肝疾患の現在または慢性の病歴、既知の肝疾患、または臨床的に重大な胆管異常、またはスクリーニング時の肝機能検査の臨床的に重大な異常結果（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）または/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5×上限を含む）正常（ULN）または/および総ビリルビン > ULN。
5. eGFR < 90 mL/分/1.73 スクリーニング時または 1 日目に慢性腎臓病疫学連携 (CKD-EPI) 式を使用して計算された m2。
6. 臨床的に重大な不整脈の現在または病歴（症候性または無症候性）。
7. -投与前3か月以内の重篤な感染症、または投与前7日以内の急性および慢性感染症および局所感染症（細菌、ウイルス、寄生虫、真菌、またはその他の日和見病原体）を含む感染症の症状があり、これらは参加者にとって不適切であると判断される。捜査官。
8. -投与前3か月以内に大きな病気や手術、または研究期間中に計画されている手術。
9. 静脈穿刺に対する不耐性。
10. -最初の投与前、または特定の薬物/生物製剤の半減期の5倍（いずれか長い方）前4週間以内に臨床研究に参加しているか、他の治験製品もしくは治験機器を受け取っている、または治験中に治験薬を服用する予定がある。
11. -400 mLを超える献血または重大な失血（400 mLに相当）、またはスクリーニング前の3か月以内に輸血を受けた、または研究中に献血の計画がある。
12. -スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の病歴（切除された非黒色腫皮膚癌を除く）。
13. スクリーニング時の以下の検査のいずれかの陽性結果: 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV RNA または HCV 抗体 [Ab])、ヒト免疫不全ウイルス 1 および 2 (HIV)Ab、または梅毒トレポネーマ (TP) ）アブ。
14. スクリーニング時またはスクリーニング前3か月以内に胸部X線検査またはγ-インターフェロンによって示された活動性結核（TB）感染。 臨床実践、結核の病歴、または現在この疾患の治療を受けていることによる研究者の裁量による、結核検査陽性、または活動性もしくは潜在性結核感染症。
15. 投与前の4週間以内、またはIMPの最後の投与後最大30日以内に生ワクチンの投与を受ける計画がある。
16. 初回投与前の2週間以内、または初回投与前の薬剤の消失半減期の5倍以内（どちらか長い方）の、処方薬、市販薬、ハーブ製品、ビタミン、ミネラルなどの薬剤の使用。 。
17. 1日目の48時間前から激しい運動に参加した。
18. -1日目の24時間前および研究期間中、カフェインを含む、または代謝後にキサンチンを生成する食品または飲料（例：お茶、コーヒー、チョコレート、コーラ、赤牛）を控えたくない。
19. IMPの初回投与前の14日以内に、肝臓の代謝に影響を与える可能性のある食品または飲料を使用した場合（スターフルーツ、ザボン、グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）。 シトクロム P450 (CYP) 1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A およびトランスポーター OATP1B1、1B3、OAT3、OCT2 の活性 (付録 3 を参照) を調節することが知られている薬物または栄養素、または強力または中程度の阻害剤の使用、またはCYP1A2、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、および OAT3 の誘導因子（付録 4 を参照）を、1 日目の用量投与の 14 日前から開始します。
20. -スクリーニング前6か月以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング前90日以内に1週間あたり14ユニット（1ユニット=ビール360mLまたはアルコール40％の45mLまたはワイン150mL）を超えるアルコールの使用、またはスクリーニング時のアルコール呼気検査＞0.0mg/100ml、または研究中にアルコール摂取を控えたくない。
21. スクリーニング前の90日以内にタバコまたはニコチン製品の使用または喫煙（1日あたり5本以上）があり、-1日目の24時間前および研究中に控えたくない。
22. 薬物乱用またはスクリーニング（相談）前1年以内に薬物（コカイン、フェンシクリジンなど）を服用したことがある方。または、スクリーニング中の尿薬物乱用スクリーニング（メタンフェタミン、ケタミン、MDMA、テトラヒドロカンナビノイド酸、モルヒネ）で陽性反応が出た方。
23. スクリーニング時もしくは研究期間中に授乳中の女性、または妊娠検査で陽性反応が出た女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
24. 急性疾患が発生した場合、またはスクリーニングから投与までに併用薬が必要な場合。
25. 便秘または不規則な排便。
26. 研究者がインフォームドコンセントの提供や治験プロトコルに従う被験者の能力に影響を与える可能性があると研究者が考えるその他の状況、または被験者の治験への参加が治験結果や被験者自身の安全に影響を与える可能性があると考えられます。