A TollB-001 egyszeri és többszörös orális dózisának vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, 18 és 45 év közötti (mindkettőt bezárólag) férfi és női alanyok a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor
2. Képes aláírt írásbeli ICF-et adni (a hozzájárulási űrlapot az alanynak alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó eljárások előtt); teljes mértékben ismeri a tanulmány tartalmát, eljárásait és lehetséges mellékhatásait; valamint hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatoknak
3. Testtömegindex (BMI, súly [kg]/magasság2 [m2]) 19,0-26,0 között kg/m2 (mindkettőt beleértve), a teljes testtömeg > 50 kg férfi alanyoknál és > 45 kg női alanyoknál.
4. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fizikai fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, amelyeknél a fogamzásgátlás sikertelenségének aránya 1% alatti reproduktív korú partnereikkel az ICF aláírásától számított 90 napon belül a vizsgált gyógyszer (például óvszer, méhen belüli eszköz) utolsó beadásáig.
5. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a sperma adományozásától a vizsgált gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadásáig tartó 90 napig.
6. Az életjelek, a fizikális vizsgálat, a laboratóriumi vizsgálatok, a hasi és vizeletüregi B-ultrahang, a 12 elvezetéses EKG és egyéb vizsgálatok eredményei normálisak vagy kórosak, de klinikailag nem jelentősek. A Fridericia-képlet szerint (QTcF) a szívfrekvenciára korrigált QT-intervallumnak a következő tartományokon belül kell lennie: QTcF ≤ 450 msec férfi alanyoknál és QTcF ≤ 470 msec női alanyoknál. Az értékelés megismételhető, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.
7. Képes lenyelni az összes IMP-t.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizártuk, ha megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok valamelyikének:

1. Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a TollB-001 bármely összetevőjével szemben, ismert allergiás alkat vagy allergia két vagy több élelmiszerre vagy gyógyszerre.
2. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegségek, például olyan nagy gasztrointesztinális műtéten átesett betegek, akik potenciálisan megváltoztatják az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (kivéve a kolecisztektómia, vakbélműtét, sérvjavítás), vagy a kórtörténetben fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomorhurut stb.
3. Bármely klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, epehólyag- vagy epeúti, vese-, urológiai, tüdő-, neurológiai, szív- és érrendszeri, endokrinológiai, hematológiai, immunológiai, bőrgyógyászati, anyagcsere-rendellenesség vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban (a vizsgáló által meghatározottak szerint).
4. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert májbetegség, klinikailag jelentős epeúti rendellenességek, vagy klinikailag jelentős kóros májfunkciós teszteredmények a szűrés során, beleértve az alanin-amino-transzferázt (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferázt (AST) > 1,5-szeres felső határ normál (ULN) vagy/vagy összbilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) egyenlettel számított szűréskor vagy az 1. napon.
6. Jelenleg vagy a kórtörténetben előforduló klinikailag jelentős szívritmuszavarok (tünetekkel járó vagy tünetmentes).
7. Súlyos fertőzés az adagolást megelőző 3 hónapon belül, vagy fertőzés tünetei az adagolás előtti 7 napon belül, beleértve az akut és krónikus fertőzéseket, valamint a helyi fertőzéseket (bakteriális, vírusos, parazita, gombás vagy egyéb opportunista kórokozók), amelyek a résztvevők megítélése szerint nem megfelelőek. nyomozó.
8. Súlyos betegség vagy műtét az adagolás előtt 3 hónappal, vagy tervezett műtét a vizsgálati időszak alatt.
9. A vénapunkció intoleranciája.
10. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen más vizsgálati készítményt vagy eszközt kapott az első adag vagy az adott gyógyszer/biológiai anyag felezési idejének ötszöröse előtti 4 héten belül (amelyik hosszabb), vagy azt tervezi, hogy vizsgálati szert vesz be a vizsgálat során. .
11. Több mint 400 ml vért adott vagy jelentős vérveszteség (400 ml-nek felel meg), vagy vérátömlesztésben részesült a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgálat során véradást tervez.
12. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, amelyet kimetszettek).
13. A következő tesztek bármelyikének pozitív eredménye a szűréskor: szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV RNS vagy HCV antitestek [Ab]), humán immunhiány vírus 1 és 2 (HIV)Ab vagy Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktív tuberkulózis (TB) fertőzés, amelyet mellkasröntgen vagy γ-interferon jelez a szűréskor vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül. Pozitív tbc-teszt, vagy aktív vagy látens tbc-fertőzés a vizsgáló belátása szerint a klinikai gyakorlat vagy a tbc-s kórelőzmény szerint, vagy éppen e betegség miatt kezelésben részesült.
15. Bármilyen élő vakcina beadását tervezi az adagolás előtti 4 héten belül vagy az utolsó IMP-adag beadását követő 30 napon belül.
16. Gyógyszerek, beleértve a vényköteles gyógyszereket, a vény nélkül kapható gyógynövénykészítményeket, vitaminokat és ásványi anyagokat, az első adag beadását megelőző 2 héten belül vagy a gyógyszer első adagolás előtti eliminációs felezési idejének ötszöröse (amelyik hosszabb) .
17. Az 1. napot megelőző 48 órában megerőltető edzésben vett részt.
18. Nem hajlandó tartózkodni semmilyen koffeint tartalmazó ételtől vagy italtól, amely anyagcsere után xantint termel (például tea, kávé, csokoládé, kóla, vörösmarha) a -1. napot megelőző 24 órában és a vizsgálat alatt.
19. A máj metabolizmusát valószínűleg befolyásoló ételek vagy italok fogyasztása az IMP első adagját megelőző 14 napon belül (pl. csillaggyümölcs, pomelo, grapefruit és sevillai narancs). A citokróm P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A és transzporter OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 aktivitást (lásd a 3. függeléket) vagy erős vagy mérsékelt inhibitorok használata a CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 és OAT3 induktorai (lásd a 4. függeléket) az 1. napon a dózis beadása előtt 14 nappal kezdve.
20. A szűrést megelőző 6 hónapon belüli jelentős alkoholfogyasztás vagy heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml alkohol 40%-os vagy 150 ml bor) a szűrést megelőző 90 napon belül, vagy alkoholos kilégzési teszt >0,0mg/100ml a szűréskor, vagy nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól a vizsgálat alatt.
21. Dohány- vagy nikotintermékek fogyasztása vagy dohányzás a szűrést megelőző 90 napon belül (több mint 5 cigaretta naponta), és nem hajlandó tartózkodni a -1. napot megelőző 24 órától és a vizsgálat alatt.
22. Kábítószerrel visszaélők vagy azok, akik a szűrést (konzultációt) megelőző egy éven belül kábítószert (például kokaint, fenciklidint stb.) fogyasztottak; Vagy azok, akik pozitívak a vizelet kábítószerrel való visszaélés (metamfetamin, ketamin, MDMA, tetrahidrokannabinoid sav, morfin) szűrése során a szűrés során.
23. Nők, akik szoptató vagy pozitív terhességi tesztet mutatnak a szűrés során vagy a vizsgálati időszak alatt, vagy terhességet terveznek a vizsgálati időszak alatt.
24. Akut betegség lép fel, vagy egyidejű gyógyszeres kezelés szükséges a szűréstől az adagolásig.
25. Székrekedés vagy szabálytalan székletürítés.
26. Bármilyen egyéb helyzet, amelyről a kutatók úgy vélik, hogy hatással lehet az alany tájékozott beleegyezésének vagy a vizsgálati protokoll követésének képességére, vagy az alanynak a vizsgálatban való részvétele befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy saját biztonságát.