Een onderzoek naar enkele en meerdere orale doses TollB-001

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen de 18 en 45 jaar (beide inclusief) bij het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
2. In staat om een ​​ondertekende schriftelijke ICF te overleggen (het toestemmingsformulier moet door de proefpersoon worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures); een volledig inzicht hebben in de studie-inhoud, procedures en mogelijke bijwerkingen; en bereid en in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures en vervolgonderzoeken
3. Body mass index (BMI, gewicht [kg]/lengte2 [m2]) binnen 19,0-26,0 kg/m2 (beide inclusief), met een totaal lichaamsgewicht > 50 kg voor mannelijke proefpersonen en > 45 kg voor vrouwelijke proefpersonen.
4. De proefpersonen moeten bereid zijn om efficiënte fysieke anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage voor anticonceptie van <1% bij hun partners in de reproductieve leeftijd binnen 90 dagen vanaf het ondertekenen van de ICF tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals condooms, spiraaltjes)
5. Mannelijke proefpersonen moeten ook bereid zijn om gedurende 90 dagen vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren.
6. Resultaten van vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek, B-echografie van de buik en urine, 12-afleidingen ECG en ander onderzoek zijn normaal of abnormaal, maar niet klinisch significant. Het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) moet binnen de volgende bereiken liggen: QTcF ≤ 450 msec voor mannelijke proefpersonen, en QTcF ≤ 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen. De beoordeling kan worden herhaald als de onderzoeker dit passend acht.
7. Mogelijkheid om alle IMP's te slikken.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen werden uitgesloten als ze aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldeden:

1. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van TollB-001, bekende allergische constitutie of allergie voor twee of meer voedingsmiddelen of medicijnen.
2. Ernstige gastro-intestinale ziekten, zoals patiënten die een grote gastro-intestinale operatie hebben ondergaan die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (behalve cholecystectomie, appendectomie, herniareparatie), of een medische voorgeschiedenis van zweren, gastro-intestinale bloedingen, gastritis, enz.
3. Geschiedenis of klinische manifestaties van een klinisch significante gastro-intestinale, galblaas- of galweg-, nier-, urologische, pulmonale, neurologische, cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, immunologische, dermatologische, metabole stoornis of psychiatrische ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker).
4. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever-, of klinisch significante of galafwijkingen, of klinisch significante abnormale resultaten van leverfunctietesten bij screening, inclusief alanineaminotransferase (ALT) en/en aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking bij screening of op dag 1.
6. Huidig ​​of voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen (symptomatisch of asymptomatisch).
7. Ernstige infectie binnen 3 maanden vóór de dosering of symptomen van infectie binnen 7 dagen vóór de dosering, inclusief acute en chronische infecties en lokale infecties (bacteriële, virale, parasitaire, schimmel- of andere opportunistische pathogenen), wat volgens de beoordeling van de deelnemer ongepast is. onderzoeker.
8. Ernstige ziekte of operatie binnen 3 maanden vóór de toediening, of een geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode.
9. Intolerantie voor venapunctie.
10. Deelname aan een klinische studie of een ander onderzoeksproduct of -apparaat ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of 5 maal de halfwaardetijd van het specifieke geneesmiddel/biologisch geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), of van plan bent om tijdens het onderzoek een onderzoeksmiddel te gebruiken .
11. Bloed gedoneerd > 400 ml of aanzienlijk bloedverlies (equivalent aan 400 ml), of bloedtransfusie ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of plannen hebben om bloed te doneren tijdens het onderzoek.
12. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van niet-melanome huidkanker die is weggesneden).
13. Positieve resultaten van een van de volgende tests bij screening: serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV-RNA of HCV-antilichamen [Ab]), humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 (HIV) Ab, of Treponema pallidum (TP ) Ab.
14. Actieve tuberculose-infectie (tbc), aangegeven door thoraxradiografie of γ-interferon tijdens de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Een positieve tuberculosetest, of een actieve of latente tuberculose-infectie, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker op basis van de klinische praktijk, of een geschiedenis van tuberculose, of die momenteel wordt behandeld voor deze ziekte.
15. Plannen om een ​​levend vaccin toe te dienen binnen 4 weken vóór de toediening of tot 30 dagen na de laatste dosis IMP.
16. Gebruik van medicijnen, inclusief receptgeneesmiddelen, vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenproducten, vitamines en mineralen, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het medicijn voorafgaand aan de eerste dosering (welke van de twee het langst is) .
17. Deelgenomen aan zware inspanning vanaf 48 uur vóór dag 1.
18. Niet bereid om zich te onthouden van voedsel of drank die cafeïne bevat of xanthine produceert na metabolisme (bijv. thee, koffie, chocolade, cola, roodvee) vanaf 24 uur vóór dag -1 en tijdens het onderzoek.
19. Gebruik van voedsel of dranken die waarschijnlijk het levermetabolisme beïnvloeden, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP (bijv. sterfruit, pomelo's, grapefruit en Sevilla-sinaasappels). Gebruik van geneesmiddelen of voedingsstoffen waarvan bekend is dat ze de activiteit van cytochroom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A en transporter OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 moduleren (zie bijlage 3) of sterke of matige remmers of inductoren van CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 en OAT3 (zie bijlage 4) vanaf 14 dagen vóór dosistoediening op dag 1.
20. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of gebruik van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml alcohol 40% of 150 ml wijn) binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of alcoholademtest >0,0 mg/100 ml bij screening, of niet bereid om af te zien van alcoholgebruik tijdens het onderzoek.
21. Gebruik van tabaks- of nicotineproducten of roken binnen 90 dagen (meer dan 5 sigaretten per dag) voorafgaand aan de screening en niet bereid om hiervan af te zien vanaf 24 uur voorafgaand aan dag -1 en tijdens het onderzoek.
22. Drugsmisbruik of degenen die binnen een jaar voorafgaand aan de screening drugs hebben gebruikt (zoals cocaïne, fencyclidine, enz.) (consultatie); Of degenen die tijdens de screening positief zijn voor screening op drugsmisbruik in de urine (methamfetamine, ketamine, MDMA, tetrahydrocannabinoïdezuur, morfine).
23. Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben tijdens de screening of tijdens de onderzoeksperiode, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
24. Er treedt een acute ziekte op of er is gelijktijdig medicatie nodig vanaf de screening tot aan de dosering.
25. Verstopte of onregelmatige stoelgang.
26. Elke andere situatie waarvan onderzoekers menen dat deze van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol te volgen, of dat de deelname van de proefpersoon aan de proef van invloed kan zijn op de onderzoeksresultaten of zijn eigen veiligheid.