Um estudo de doses orais únicas e múltiplas de TollB-001

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 45 anos (ambos inclusive) ao assinarem o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF)
2. Capaz de fornecer um TCLE por escrito assinado (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento específico do estudo); ter plena compreensão do conteúdo do estudo, procedimentos e possíveis EAs; e estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
3. Índice de massa corporal (IMC, peso [kg]/altura2 [m2]) entre 19,0-26,0 kg/m2 (ambos incluídos), com peso corporal total > 50 kg para indivíduos do sexo masculino e > 45 kg para indivíduos do sexo feminino.
4. Os sujeitos devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos físicos eficientes com uma taxa de falha contraceptiva de <1% com seus parceiros em idade reprodutiva dentro de 90 dias desde a assinatura do TCLE até a última administração do medicamento experimental (como preservativos, dispositivos intrauterinos)
5. Os indivíduos do sexo masculino também devem estar dispostos a abster-se de doar esperma por 90 dias desde a primeira administração do medicamento experimental até a última administração do medicamento experimental
6. Os resultados dos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais, ultrassonografia B abdominal e urinária, ECG de 12 derivações e outros exames são normais ou anormais, mas não clinicamente significativos. O intervalo QT corrigido para frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) deve estar dentro dos seguintes intervalos: QTcF ≤ 450 mseg para indivíduos do sexo masculino e QTcF ≤ 470 mseg para indivíduos do sexo feminino. A avaliação pode ser repetida se considerada apropriada pelo investigador.
7. Capacidade de engolir todos os IMPs.

Critério de exclusão:

Os indivíduos foram excluídos se atendessem a algum dos seguintes critérios de exclusão:

1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente do TollB-001, constituição alérgica conhecida ou alergia a dois ou mais alimentos ou medicamentos.
2. Doenças gastrointestinais graves, como pacientes submetidos a cirurgia gastrointestinal de grande porte que potencialmente alterariam a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (exceto colecistectomia, apendicectomia, correção de hérnia) ou histórico médico de úlcera, sangramento gastrointestinal, gastrite, etc.
3. História ou manifestações clínicas de qualquer trato gastrointestinal, vesícula biliar ou biliar clinicamente significativo, renal, urológico, pulmonar, neurológico, cardiovascular, endocrinológico, hematológico, imunológico, dermatológico, distúrbio metabólico ou doença psiquiátrica (conforme determinado pelo investigador).
4. História atual ou crônica de doença hepática ou hepática conhecida, ou clinicamente significativa de anormalidades biliares, ou resultados anormais clinicamente significativos de testes de função hepática na triagem, incluindo alanina amino transferase (ALT) ou/e aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × limite superior de bilirrubina normal (ULN) ou/ou total > LSN.
5. TFGe < 90 mL/min/1,73 m2 calculado usando a equação da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) na triagem ou no Dia 1.
6. Atual ou história de arritmias cardíacas clinicamente significativas (sintomáticas ou assintomáticas).
7. Infecção grave nos 3 meses anteriores à administração ou sintomas de infecção nos 7 dias antes da administração, incluindo infecções agudas e crônicas e infecções locais (bacterianas, virais, parasitárias, fúngicas ou outros patógenos oportunistas), que sejam inadequadas para o participante, conforme considerado pelo investigador.
8. Doença grave ou cirurgia dentro de 3 meses antes da dosagem, ou cirurgia planejada durante o período do estudo.
9. Intolerância à punção venosa.
10. Participação em qualquer estudo clínico ou recebimento de qualquer outro produto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou 5 vezes a meia-vida do medicamento/produto biológico específico (o que for mais longo), ou planejamento para tomar um agente experimental durante o estudo .
11. Doou sangue> 400 mL ou perda significativa de sangue (equivalente a 400 mL), ou recebeu transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à triagem, ou tem planos de doar sangue durante o estudo.
12. História de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreamento (excluindo câncer de pele não melanoma que foi ressecado).
13. Resultados positivos de qualquer um dos seguintes testes na triagem: antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (RNA do HCV ou anticorpos contra HCV [Ab]), vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (HIV)Ab ou Treponema pallidum (TP ) Ab.
14. Infecção ativa por tuberculose (TB) indicada por radiografia de tórax ou interferon γ na triagem ou nos 3 meses anteriores à triagem. Teste de TB positivo ou infecção por TB ativa ou latente, a critério do investigador de acordo com a prática clínica, ou histórico de TB, ou atualmente recebendo tratamento para esta doença.
15. Planeja receber a administração de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da administração ou até 30 dias após a última dose de MI.
16. Uso de medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e de venda livre, produtos fitoterápicos, vitaminas e minerais, dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento antes da primeira dose (o que for mais longo) .
17. Participou de exercícios extenuantes 48 horas antes do Dia 1.
18. Não está disposto a abster-se de qualquer alimento ou bebida que contenha cafeína ou que produza xantina após o metabolismo (por exemplo, chá, café, chocolate, cola, gado vermelho) 24 horas antes do Dia -1 e durante o estudo.
19. Uso de alimentos ou bebidas que possam influenciar o metabolismo hepático, nos 14 dias anteriores à primeira dose do ME (por exemplo, carambola, pomelos, toranja e laranjas de Sevilha). Uso de quaisquer medicamentos ou nutrientes conhecidos por modular a atividade do citocromo P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A e do transportador OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (consulte o Apêndice 3) ou quaisquer inibidores fortes ou moderados ou indutores de CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 e OAT3 (consulte o Apêndice 4) a partir de 14 dias antes da administração da dose no Dia 1.
20. História de abuso significativo de álcool nos 6 meses anteriores à triagem ou uso de mais de 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40% ou 150 mL de vinho) nos 90 dias anteriores à triagem ou teste de alcoolemia> 0,0mg / 100ml na triagem ou não deseja abster-se do consumo de álcool durante o estudo.
21. Uso de tabaco ou produtos de nicotina ou fumo dentro de 90 dias (mais de 5 cigarros por dia) antes da triagem e relutância em abster-se nas 24 horas anteriores ao Dia -1 e durante o estudo.
22. Abuso de drogas ou consumo de drogas (como cocaína, fenciclidina, etc.) no ano anterior ao rastreio (consulta); Ou aqueles que são positivos para triagem de abuso de drogas na urina (metanfetamina, cetamina, MDMA, ácido tetrahidrocanabinoide, morfina) durante a triagem.
23. Mulheres que estão amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou durante o período do estudo, ou planejando engravidar durante o período do estudo.
24. Ocorre doença aguda ou medicação concomitante necessária desde a triagem até a dosagem.
25. Evacuações intestinais constipadas ou irregulares.
26. Qualquer outra situação que os investigadores acreditem poder afetar a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou seguir o protocolo do ensaio, ou a participação do sujeito no ensaio pode afetar os resultados do ensaio ou a sua própria segurança.