Исследование однократного и многократного перорального приема TollB-001

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (оба включительно) при подписании формы информированного согласия (ICF)
2. Способен предоставить подписанную письменную форму ICF (форма согласия должна быть подписана субъектом до любых процедур, связанных с исследованием); иметь полное понимание содержания, процедур и возможных НЯ исследования; и быть готовыми и способными соблюдать процедуры обучения и последующие экзамены
3. Индекс массы тела (ИМТ, ​​вес [кг]/рост2 [м2]) в пределах 19,0-26,0 кг/м2 (оба включительно), при общей массе тела > 50 кг для мужчин и > 45 кг для женщин.
4. Субъекты должны быть готовы использовать эффективные методы физической контрацепции с частотой неудачных контрацептивов <1% со своими партнерами репродуктивного возраста в течение 90 дней от подписания МКФ до последнего введения исследуемого препарата (например, презервативы, внутриматочные спирали).
5. Субъекты мужского пола также должны быть готовы воздерживаться от сдачи спермы в течение 90 дней с момента первого введения исследуемого препарата до последнего введения исследуемого препарата.
6. Результаты жизненно важных показателей, физического осмотра, лабораторных исследований, B-УЗИ брюшной полости и мочи, ЭКГ в 12 отведениях и других исследований являются нормальными или ненормальными, но не являются клинически значимыми. Интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF), должен находиться в следующих диапазонах: QTcF ≤ 450 мс для мужчин и QTcF ≤ 470 мс для женщин. Оценку можно повторить, если следователь сочтет это целесообразным.
7. Способность проглотить все IMP.

Критерий исключения:

Субъекты были исключены, если они соответствовали любому из следующих критериев исключения:

1. Известная или подозреваемая аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту TollB-001, известная аллергическая конституция или аллергия на два или более продуктов питания или лекарств.
2. Тяжелые желудочно-кишечные заболевания, например, пациенты, перенесшие обширное желудочно-кишечное хирургическое вмешательство, которое потенциально может изменить всасывание и/или выведение перорально вводимых препаратов (за исключением холецистэктомии, аппендэктомии, герниопластики), или язву в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит и т. д.
3. Анамнез или клинические проявления любых клинически значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря или желчевыводящих путей, почек, урологии, легких, неврологических, сердечно-сосудистых, эндокринологических, гематологических, иммунологических, дерматологических, метаболических нарушений или психических заболеваний (по определению исследователя).
4. Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, или известные нарушения функции печени, или клинически значимые нарушения желчевыводящих путей, или клинически значимые аномальные результаты функциональных тестов печени при скрининге, включая аланинаминотрансферазу (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазу (АСТ) > 1,5 × верхний предел нормального (ВГН) или/или общего билирубина > ВГН.
5. рСКФ < 90 мл/мин/1,73 м2 рассчитывается с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) при скрининге или в первый день.
6. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых нарушений сердечного ритма (симптомных или бессимптомных).
7. Серьезная инфекция в течение 3 месяцев до введения дозы или симптомы инфекции в течение 7 дней до введения дозы, включая острые, хронические инфекции и местные инфекции (бактериальные, вирусные, паразитарные, грибковые или другие условно-патогенные микроорганизмы), которые не подходят участнику, как это считается следователь.
8. Серьезное заболевание или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до введения дозы, или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
9. Непереносимость венепункции.
10. Участие в любом клиническом исследовании или получение любого другого исследуемого продукта или устройства в течение 4 недель до первой дозы или 5-кратного периода полувыведения конкретного лекарственного препарата/биологического препарата (в зависимости от того, что дольше), или планирование приема исследуемого агента во время исследования. .
11. Сдали кровь > 400 мл или значительная кровопотеря (эквивалент 400 мл), или получили переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга, или планируете сдать кровь во время исследования.
12. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением немеланомного рака кожи, подвергшегося резекции).
13. Положительные результаты любого из следующих тестов при скрининге: сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), вирус гепатита С (РНК ВГС или антитела ВГС [Ab]), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (ВИЧ) или бледная трепонема (TP). ) Аб.
14. Активная туберкулезная инфекция (ТБ), выявленная при рентгенографии органов грудной клетки или использовании γ-интерферона при скрининге или в течение 3 месяцев до скрининга. Положительный результат теста на туберкулез, активная или латентная туберкулезная инфекция по усмотрению исследователя в зависимости от клинической практики, истории заболевания туберкулезом или прохождения лечения от этого заболевания в настоящее время.
15. Планируется введение любой живой вакцины в течение 4 недель до введения дозы или в течение 30 дней после последней дозы ИЛП.
16. Использование лекарств, в том числе лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта, растительных продуктов, витаминов и минералов, в течение 2 недель до первой дозы или в течение 5-кратного периода полувыведения лекарства до первой дозы (в зависимости от того, что дольше) .
17. Принимал участие в напряженных упражнениях за 48 часов до Дня 1.
18. Нежелание воздерживаться от любой еды или напитков, содержащих кофеин или производящих ксантин после метаболизма (например, чая, кофе, шоколада, колы, красного скота) за 24 часа до Дня-1 и во время исследования.
19. Употребление продуктов питания или напитков, которые могут повлиять на метаболизм печени, в течение 14 дней до приема первой дозы ИЛП (например, карамболь, помело, грейпфрут и севильские апельсины). Использование любых лекарств или питательных веществ, которые, как известно, модулируют активность цитохрома P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A и транспортера OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 (см. Приложение 3), или любых сильных или умеренных ингибиторов, или индукторы CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 и OAT3 (см. Приложение 4), начиная с 14 дней до введения дозы в день 1.
20. Значительное злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга или употребление более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя или 150 мл вина) в течение 90 дней до скрининга или алкогольный дыхательный тест >0,0 мг/100 мл при скрининге или нежелание воздерживаться от употребления алкоголя во время исследования.
21. Употребление табачных или никотиновых продуктов или курение в течение 90 дней (более 5 сигарет в день) до скрининга и нежелание воздерживаться от 24 часов до Дня-1 и во время исследования.
22. Злоупотребляющие наркотиками или принимавшие наркотики (например, кокаин, фенциклидин и т. д.) в течение года до прохождения скрининга (консультации); Или тех, кто дал положительный результат при скрининге на злоупотребление наркотиками в моче (метамфетамин, кетамин, МДМА, тетрагидроканнабиноидная кислота, морфин) во время скрининга.
23. Женщины, которые кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность во время скрининга или в течение периода исследования, или планируют забеременеть в течение периода исследования.
24. Возникает острое заболевание или требуется сопутствующее лечение от скрининга до дозирования.
25. Запор или нерегулярный стул.
26. Любая другая ситуация, которая, по мнению исследователей, может повлиять на способность субъекта дать информированное согласие или следовать протоколу исследования, или участие субъекта в исследовании может повлиять на результаты исследования или его собственную безопасность.