OR:n kliininen tutkimus tulenkestävän MZL:n toisen linjan hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18 vuotta, 80, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. MZL:n histologinen vahvistus, pernan marginaalivyöhykelymfoomaan (SMZL), jossa pernan histologisia näytteitä ei ollut saatavilla, Vaatimukset SMZL:n diagnostisten vähimmäiskriteerien täyttämiseksi ja kaiken muun pienten B-solulymfooman tyyppien poissulkeminen, toisin sanoen, joka vaatii varman MZL:n diagnoosi;
3. vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva imusolmukeleesio (CT-skannaus tai MR / näytön maksimihalkaisija > 1,5 cm), tai vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva ekstranodaalinen leesio (CT-skannaus tai MRI, jonka enimmäishalkaisija on > 1,0 cm);
4. tutkija tarvitsi systeemistä hoitoa marginaalialueen lymfoomaan;
5. vähintään 1 aikaisempi systeemisen lymfooman hoitojakso (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia tai kemoimmunoterapia), 3 ilman tehoa PR:n yläpuolella kuvantamisen arvioinnin jälkeen, tai taudin eteneminen tehokkaan hoidon jälkeen;
6. ECOG, fyysisen voiman pisteet 0-2;

7. primäärielimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

   1. veren rutiini: absoluuttinen neutrofiili ≥1,5x10^9/l, verihiutaleet ≥ 75x10^9/l, hemoglobiini ≥75g/l; Jos samanaikainen luuytimen invaasio, Absoluuttinen neutrofiiliarvo ≥1,0x10^9 / L, Verihiutaleet ≥50x10^9 / L, Hemoglobiini ≥ 50g / L;
   2. Veren kemia: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, AST tai ALT ≤ 2 kertaa ULN; Jos maksaan on tunkeutunut lymfooma, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); seerumin amylaasi ≤ULN;
   3. hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN.
   4. sydämen väri-ultraääni: vasemman kammion ejektiofraktio 50 %;
8. odotettu eloonjäämisaika 3 kuukautta;
9. miehet, joille ei ole tehty sterilointia: suostuvat käyttämään esteehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen obutinibin tai rituksimabin annon jälkeen tai vanhemmalla) laitoksen ohjeiden mukaisesti. Lisäksi miespotilaiden on suostuttava pyytämään puolisoaan käyttämään muita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita, esteehkäisyä tai siittiöiden torjuntaa).
10. Naiset, joita ei ole steriloitu: vähintään 28 päivää ennen suostumusta tutkimuslääkityksen aloittamiseen, hoidon aikana tai viimeisen obutinibin tai rituksimabin annon jälkeen, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet tai esteehkäisy;
11. vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen testiseulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilasta oli aiemmin hoidettu obutinibillä yhdessä rituksimabin kanssa, tehon arvioitiin olevan refraktaarinen, Infrasiteetti määriteltiin remissiota (PR tai CR) hoidon aloittamisen jälkeen 4
2. jos sinulla on ollut vaikea allergia tai allerginen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta
3. tiedetään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeelle
4. nykyinen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, Ellei parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta ja etäpesäkkeistä lähes 5 vuoden aikana;
5. keskushermoston lymfooman osallisuus;

6. hallitsematon tai tärkeä sydän- ja verisuonisairaus, Sisältää:

   1. New York Cardiology Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeamman kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa seulonnassa (esim. jatkuva nopea AF , jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä, kärjen vääntö, toisen asteen AV-katkos tai kolmannen asteen AV-katkos, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;
   2. primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, epäsäännöllinen kardiomyopatia);
   3. anamneesissa kliinisesti merkitsevä QTc-ajan pidentyminen, tai henkilöt, joilla on sepelvaltimotauti ja QTc-aika naiset > 470 ms ja miehet > 450 ms;
   4. oireenmukainen tai lääkitystä vaativa;
   5. vaikeasti hallittava verenpainetauti (parantuneen elämäntavan perusteella, riittävällä määrällä 2 tai useampaa verenpainelääkettä (mukaan lukien diureetit) yli 1 kuukauden ajan, tai käytä vähintään 4 verenpainelääkettä verenpaineen hallitsemiseksi tehokkaasti).
7. Aktiivinen verenvuoto seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden aikana, tai käytät antikoagulanttilääkkeitä, tai jos tutkija katsoo, että sinulla on selvä verenvuototaipumus;
8. virtsan proteiini 2+, Ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi 2g / 24 tuntia;
9. aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia;
10. kliinisesti ilmeiset maha-suolikanavan poikkeavuudet, Voi vaikuttaa lääkkeen saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.), Tai henkilöt, joilla on täydellinen mahanpoisto;
11. aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
12. suuri leikkaus 6 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen seulontaa. Suurissa leikkauksissa käytetään yleisanestesiaa, mutta diagnostista endoskopiaa ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä. Verisuonipääsylaitteen asettaminen vapautetaan tästä poissulkemisperusteesta;
13. aktiivinen infektio tai hallitsematon HBV (HBV DNA-tiitteri 10 ^ 3 kopiota/ml), HCVAb-positiivinen, HI V/A IDS (hankittu immuunikatooireyhtymä) tai muut vakavat tartuntataudit;
14. kohteet, joilla on nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne.;
15. Aikaisempi hoito BTK:lla, BCR:llä, reitin estäjillä (kuten PI3K, Syk) ja BCL-2-kinaasiestäjillä;