Studio clinico della sala operatoria per il trattamento di seconda linea del MZL refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 anni, 80, Sesso e sesso non limitati;
2. conferma istologica di MZL, per linfoma splenico della zona marginale (SMZL) dove i campioni istologici della milza non erano disponibili, requisiti per soddisfare i criteri diagnostici minimi per SMZL, ed escludere qualsiasi altro tipo di linfoma a piccole cellule B, cioè richiedere una diagnosi definitiva diagnosi di MZL;
3. almeno una lesione linfonodale misurabile bidimensionale (TAC o RM/diametro massimo visualizzato> 1,5 cm), o almeno una lesione extranodale misurabile bidimensionale (TAC o risonanza magnetica che mostra diametro massimo> 1,0 cm);
4. lo sperimentatore ha richiesto un trattamento sistemico per il linfoma della zona marginale;
5. almeno 1 precedente ciclo di trattamento del linfoma sistemico (inclusa precedente immunoterapia o chemioimmunoterapia), 3 senza efficacia superiore al PR dopo valutazione di imaging, o progressione della malattia dopo un trattamento efficace;
6. ECOG, punteggio di forza fisica 0-2;

7. la funzione dell'organo primario soddisfa i seguenti criteri 7 giorni prima del trattamento:

   1. routine ematica: neutrofili assoluti ≥1,5x10^9 / L, piastrine≥ 75x10^9 / L, emoglobina≥75 g / L; Se concomitante invasione del midollo osseo, valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,0x10^9 / L, piastrine ≥ 50x10 ^ 9 / L, emoglobina ≥ 50 g / L;
   2. Analisi ematochimiche: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte ULN, AST o ALT ≤2 volte ULN; Se il fegato è infiltrato da un linfoma, allora ALT e AST ≤ 5 volte ULN, creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Amilasi sierica ≤ULN;
   3. funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN.
   4. ecografia cardiaca a colori: frazione di eiezione ventricolare sinistra 50%;
8. tempo di sopravvivenza previsto di 3 mesi;
9. per gli uomini non sterilizzati: accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di obutinib o rituximab o in età avanzata) come previsto dalle linee guida stabilite dall'istituto. Inoltre, i pazienti di sesso maschile devono accettare di richiedere ai propri coniugi di utilizzare altri metodi contraccettivi (ad esempio, contraccettivi orali, dispositivi intrauterini, contraccettivi di barriera o spermicidi).
10. Per le donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione: almeno 28 giorni prima del consenso all'inizio del farmaco in studio, durante il trattamento o dopo l'ultima somministrazione di obutinib o rituximab, come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o contraccettivi di barriera;
11. consenso informato scritto firmato volontariamente prima dello screening del test.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente era stato precedentemente trattato con obutinib in combinazione con rituximab, l’efficacia è stata valutata come refrattaria, l’infracità è stata definita come nessuna remissione (PR o CR) dopo l’inizio del trattamento 4
2. storia di grave allergia o reazione allergica alla terapia con anticorpi monoclonali
3. noto per essere allergico a qualsiasi farmaco in studio
4. altra neoplasia maligna attuale o precedente, a meno che non sia stato effettuato un trattamento curativo senza evidenza di recidiva e metastasi in quasi 5 anni;
5. coinvolgimento del linfoma del sistema nervoso centrale;

6. malattia cardiovascolare incontrollata o importante, include:

   1. comparsa di insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Cardiology Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, o presenza di aritmie significative che richiedono un trattamento allo screening (ad es., FA rapida e persistente , tachicardia ventricolare persistente, fibrillazione ventricolare, torsione della punta, storia di blocco AV (AV) di secondo grado II o storia di blocco AV di terzo grado), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
   2. cardiomiopatia primaria (ad es. cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia irregolare);
   3. storia di estensione dell'intervallo QTc clinicamente significativa, oppure soggetti con malattia coronarica con intervallo QTc nelle femmine > 470 ms e nei maschi > 450 ms;
   4. sintomatico o che richiede farmaci;
   5. ipertensione difficile da controllare (sulla base di un miglioramento dello stile di vita, con una quantità adeguata di 2 o più farmaci antipertensivi (compresi i diuretici) per più di 1 mese, oppure assumendo 4 o più farmaci antipertensivi per controllare efficacemente la pressione sanguigna).
7. Sanguinamento attivo nei 2 mesi precedenti lo screening, O stanno assumendo farmaci anticoagulanti, O se lo sperimentatore ritiene una chiara tendenza al sanguinamento;
8. proteine ​​urinarie 2+ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore di 2 g/24 ore;
9. una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare;
10. anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti, possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad esempio incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), o soggetti con gastrectomia totale;
11. storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;
12. intervento chirurgico maggiore entro 6 settimane o intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dello screening. La chirurgia maggiore utilizza l’anestesia generale, ma l’endoscopia diagnostica non è considerata una procedura chirurgica maggiore. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare sarà esentato da questo criterio di esclusione;
13. infezione attiva o da HBV non controllata (titolo HBV DNA pari a 10^3 copie/ml), HCVAb positivo, HI V/A IDS (Sindrome da immunodeficienza acquisita) o altre malattie infettive gravi;
14. soggetti con fibrosi polmonare in corso, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.;
15. Precedente trattamento con BTK, BCR, inibitori della via (come PI3K, Syk) e inibitori della chinasi BCL-2;