Klinisk undersøgelse af operationsstue til andenlinjebehandling af refraktær MZL

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år, 80, køn køn ikke begrænset;
2. histologisk bekræftelse af MZL, For milt marginal zone lymfom (SMZL), hvor histologiske prøver af milten ikke var tilgængelige, Krav til at opfylde minimumsdiagnostiske kriterier for SMZL, Og udelukke enhver anden type af små B-celle lymfomer, Dvs. diagnose af MZL;
3. mindst én todimensionel målbar lymfeknudelæsion (CT-scanning eller MR/visning af maksimal diameter > 1,5 cm), eller mindst én todimensionel målbar ekstranodal læsion (CT-scanning eller MR, der viser maksimal diameter > 1,0 cm);
4. investigator krævede systemisk behandling for marginal zone lymfom;
5. mindst 1 tidligere forløb med systemisk lymfombehandling (herunder tidligere immunterapi eller kemoimmunterapi), 3 uden effekt over PR efter billeddiagnostisk evaluering eller sygdomsprogression efter effektiv behandling;
6. ECOG, fysisk styrkescore 0-2;

7. primær organfunktion opfylder følgende kriterier 7 dage før behandling:

   1. blodrutine: absolut neutrofil ≥1,5x10^9/L, Blodplade≥75x10^9/L, Hæmoglobin≥75g/L; Hvis den samtidige knoglemarvsinvasion, Absolut neutrofil værdi ≥1,0x10^9 / L, Blodplade≥50x10^9 / L, Hæmoglobin≥ 50g / L;
   2. Blodkemi: total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, AST eller ALT ≤2 gange ULN; Hvis leveren er infiltreret med et lymfom, derefter, ALT og ASAT ≤5 gange ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Serumamylase ≤ULN;
   3. koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤ 1,5 gange ULN.
   4. hjertefarve-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion 50%;
8. forventet overlevelsestid på 3 måneder;
9. for mænd, der ikke er blevet steriliseret: accepterer at bruge barriere-præventionsmetoden under behandlingen og i mindst 3 måneder efter sidste administration af obutinib eller rituximab eller på ældre) som krævet i retningslinjerne fastsat af institutionen. Derudover skal mandlige patienter acceptere at anmode deres ægtefæller om at bruge andre præventionsmetoder (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, barriereprævention eller spermicid).
10. For kvinder, der ikke har gennemgået sterilisering: mindst 28 dage før samtykke til at starte undersøgelsesmedicin, under behandling eller efter sidste administration af obutinib eller rituximab, såsom orale præventionsmidler, intrauterine anordninger eller barriereprævention;
11. frivilligt underskrevet skriftligt informeret samtykke før testscreening.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten var tidligere blevet behandlet med obutinib i kombination med rituximab, Effekt blev vurderet som værende refraktær, Infraciness blev defineret som ingen remission (PR eller CR) efter behandlingsstart 4
2. anamnese med svær allergi eller allergisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling
3. kendt for at være allergisk over for et hvilket som helst studielægemiddel
4. nuværende eller tidligere anden malignitet, medmindre helbredende behandling uden tegn på tilbagefald og metastaser i næsten 5 år;
5. lymfom involvering af centralnervesystemet;

6. ukontrolleret eller vigtig kardiovaskulær sygdom, Inkluderer:

   1. forekomst af New York Cardiology Association (NYHA) grad II eller derover kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller tilstedeværelsen af ​​signifikante arytmier, der kræver behandling ved screening (f.eks. vedvarende hurtig AF , vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, tiptorsion, anamnese med anden grad II AV (AV) blok eller historie med tredje grads AV blokering), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
   2. primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uregelmæssig kardiomyopati);
   3. anamnese med klinisk signifikant forlængelse af QTc-intervallet, eller forsøgspersoner med koronar hjertesygdom med QTc-interval hos kvinder > 470 ms og mænd > 450 ms;
   4. symptomatisk eller kræver medicin;
   5. svært at kontrollere hypertension (på grundlag af forbedret livsstil, med en passende mængde af 2 eller flere antihypertensiva (inklusive diuretika) i mere end 1 måned, eller tage 4 eller flere antihypertensive lægemidler for effektivt at kontrollere blodtrykket).
7. Aktiv blødning inden for de 2 måneder før screening, eller tager antikoagulerende lægemidler, eller hvis investigator vurderer en klar blødningstendens;
8. urin protein 2 +, Og 24-timers urin protein kvantificering på 2g / 24 timer;
9. en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli;
10. klinisk tydelige gastrointestinale abnormiteter, Kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.), Eller forsøgspersoner med total gastrectomy;
11. anamnese med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation;
12. større operation inden for 6 uger eller mindre operation inden for 2 uger før screening. Større operationer bruger generel anæstesi, men diagnostisk endoskopi betragtes ikke som en større kirurgisk procedure. Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning vil være undtaget fra dette eksklusionskriterie;
13. aktiv infektion eller ukontrolleret HBV (HBV DNA-titer på 10 ^ 3 kopier/ml), HCVAb-positiv, HI V/A IDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andre alvorlige infektionssygdomme;
14. personer med aktuel lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen, etc.;
15. Tidligere behandling med BTK, BCR, pathway-hæmmere (såsom PI3K, Syk) og BCL-2 kinasehæmmere;