Klinisk studie av OR for andrelinjebehandling av refraktær MZL

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år, 80, kjønn ikke begrenset;
2. histologisk bekreftelse av MZL, For milt marginalsone lymfom (SMZL) der histologiske prøver av milten ikke var tilgjengelige, Krav for å oppfylle minimumsdiagnostiske kriterier for SMZL, og utelukke enhver annen type små B-celle lymfom, det vil si som krever en klar diagnose av MZL;
3. minst én todimensjonal målbar lymfeknutelesjon (CT-skanning eller MR/vis maksimal diameter > 1,5 cm), eller minst én todimensjonal målbar ekstranodal lesjon (CT-skanning eller MR som viser maksimal diameter > 1,0 cm);
4. etterforskeren krevde systemisk behandling for marginalsone lymfom;
5. minst 1 tidligere kur med systemisk lymfombehandling (inkludert tidligere immunterapi eller kjemoimmunterapi), 3 uten effekt over PR etter bildevurdering, eller sykdomsprogresjon etter effektiv behandling;
6. ECOG, fysisk styrkescore 0-2;

7. primær organfunksjon oppfyller følgende kriterier 7 dager før behandling:

   1. blodrutine: absolutt nøytrofil ≥1,5x10^9 / L, Blodplater≥ 75x10^9 / L, Hemoglobin≥75g / L; Hvis den samtidige benmarginvasjonen, Absolutt nøytrofilverdi ≥1,0x10^9 / L, Blodplater≥50x10^9 / L, Hemoglobin≥ 50g / L;
   2. Blodkjemi: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN, AST eller ALT ≤2 ganger ULN; Hvis leveren er infiltrert med et lymfom, deretter, ALT og ASAT ≤5 ganger ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Serumamylase ≤ULN;
   3. koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​ganger ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5 ganger ULN.
   4. hjerte farge ultralyd: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon 50 %;
8. forventet overlevelsestid på 3 måneder;
9. for menn som ikke gjennomgikk sterilisering: godta å bruke barriereprevensjonsmetoden under behandling og i minst 3 måneder etter siste administrasjon av obutinib eller rituximab eller på eldre) som kreves i retningslinjene fastsatt av institusjonen. I tillegg må mannlige pasienter godta å be sine ektefeller om å bruke andre prevensjonsmetoder (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, barriereprevensjon eller sæddrepende middel).
10. For kvinner som ikke gjennomgikk sterilisering: minst 28 dager før samtykke til å starte studiemedisinering, under behandling eller etter siste administrering av obutinib eller rituximab, slik som orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr eller barriereprevensjon;
11. frivillig signert skriftlig informert samtykke før testscreening.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten hadde tidligere blitt behandlet med obutinib i kombinasjon med rituximab, Effekt ble vurdert til å være refraktær, Infraciness ble definert som ingen remisjon (PR eller CR) etter behandlingsstart 4
2. historie med alvorlig allergi eller allergisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling
3. kjent for å være allergisk mot ethvert studiemedisin
4. nåværende eller tidligere annen malignitet, med mindre kurativ behandling uten tegn på tilbakefall og metastaser på nesten 5 år;
5. lymfom involvering av sentralnervesystemet;

6. ukontrollert eller viktig kardiovaskulær sykdom, inkluderer:

   1. forekomst av New York Cardiology Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, eller tilstedeværelsen av betydelige arytmier som krever behandling ved screening (f.eks. vedvarende rask AF , vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, tipptorsjon, historie med andregrads II AV (AV)-blokk, eller historie med tredjegrads AV-blokkering), venstre ventrikkelejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
   2. primær kardiomyopati (f.eks. utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uregelmessig kardiomyopati);
   3. historie med klinisk signifikant QTc-intervallforlengelse, eller personer med koronar hjertesykdom med QTc-intervall kvinner > 470 ms og menn > 450 ms;
   4. symptomatisk eller krever medisinering;
   5. vanskelig å kontrollere hypertensjon (på grunnlag av forbedret livsstil, med en tilstrekkelig mengde av 2 eller flere antihypertensiva (inkludert diuretika) i mer enn 1 måned, eller ta 4 eller flere antihypertensive medisiner for å effektivt kontrollere blodtrykket).
7. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller tar antikoagulerende legemidler, eller hvis etterforskeren vurderer en klar blødningstendens;
8. urin protein 2 +, Og 24-timers urin protein kvantifisering av 2g / 24 timer;
9. en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli;
10. klinisk åpenbare gastrointestinale abnormiteter, kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.), eller personer med total gastrectomy;
11. historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
12. større operasjon innen 6 uker eller mindre operasjon innen 2 uker før screening. Større kirurgi er bruk av generell anestesi, men diagnostisk endoskopi regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre. Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning vil være unntatt fra disse eksklusjonskriteriene;
13. aktiv infeksjon eller ukontrollert HBV (HBV DNA-titer på 10 ^ 3 kopier/ml), HCVAb-positiv, HI V/A IDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andre alvorlige infeksjonssykdommer;
14. personer med aktuell lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen, etc.;
15. Tidligere behandling med BTK, BCR, pathway-hemmere (som PI3K, Syk) og BCL-2 kinasehemmere;