Estudio clínico de quirófano para el tratamiento de segunda línea de MZL refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años, 80, Sexo género no limitado;
2. confirmación histológica de MZL, para el linfoma de la zona marginal esplénica (SMZL) donde no se disponía de muestras histológicas del bazo, requisitos para cumplir con los criterios de diagnóstico mínimos para SMZL, y excluir cualquier otro tipo de linfoma de células B pequeñas, es decir, que requiere una prueba definitiva. diagnóstico de MZL;
3. al menos una lesión de ganglio linfático mensurable bidimensional (exploración por TC o RM/visualización de un diámetro máximo > 1,5 cm), o al menos una lesión extraganglionar mensurable en dos dimensiones (exploración por TC o RM que muestre un diámetro máximo > 1,0 cm);
4. el investigador requirió tratamiento sistémico para el linfoma de la zona marginal;
5. al menos 1 ciclo previo de tratamiento para el linfoma sistémico (incluida inmunoterapia o quimioinmunoterapia previa), 3 sin eficacia superior a PR después de una evaluación por imágenes, o progresión de la enfermedad después de un tratamiento eficaz;
6. ECOG, puntuación de fuerza física 0-2;

7. la función del órgano primario cumple con los siguientes criterios 7 días antes del tratamiento:

   1. rutina sanguínea: neutrófilos absolutos ≥1,5x10^9/L, Plaquetas≥ 75x10^9/L, Hemoglobina≥75g/L; Si hay invasión concomitante de la médula ósea, valor absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x 10 ^ 9 / L, plaquetas ≥ 50 x 10 ^ 9 / L, hemoglobina ≥ 50 g / L;
   2. Química sanguínea: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN, AST o ALT ≤2 veces el LSN; Si el hígado está infiltrado con un linfoma, entonces, ALT y AST ≤5 veces el LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Amilasa sérica ≤LSN;
   3. función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​veces el LSN, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN.
   4. ecografía cardíaca en color: fracción de eyección del ventrículo izquierdo 50%;
8. tiempo de supervivencia esperado de 3 meses;
9. para hombres que no se sometieron a esterilización: aceptar utilizar el método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última administración de obutinib o rituximab o en mayores) según lo exigen las pautas establecidas por la institución. Además, los pacientes varones deben aceptar solicitar a sus cónyuges que utilicen otros métodos anticonceptivos (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos de barrera o espermicida).
10. Para mujeres que no se sometieron a esterilización: al menos 28 días antes del consentimiento para comenzar la medicación del estudio, durante el tratamiento o después de la última administración de obutinib o rituximab, como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o anticonceptivos de barrera;
11. Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente antes de la prueba de detección.

Criterio de exclusión:

1. El paciente había sido tratado previamente con obutinib en combinación con rituximab. La eficacia se evaluó como refractaria. La infracidad se definió como ninguna remisión (PR o CR) después del inicio del tratamiento.
2. antecedentes de alergia grave o reacción alérgica a la terapia con anticuerpos monoclonales
3. Se sabe que es alérgico a cualquier fármaco del estudio.
4. otra neoplasia maligna actual o anterior, a menos que haya tratamiento curativo sin evidencia de recurrencia y metástasis en casi 5 años;
5. afectación del linfoma del sistema nervioso central;

6. Enfermedad cardiovascular no controlada o importante, Incluye:

   1. aparición de insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o la presencia de arritmias significativas que requieran tratamiento en el momento de la selección (p. ej., FA rápida persistente , taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, torsión de la punta, antecedentes de bloqueo AV (AV) de segundo grado II o antecedentes de bloqueo AV de tercer grado), fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
   2. miocardiopatía primaria (por ejemplo, miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, miocardiopatía irregular);
   3. antecedentes de extensión clínicamente significativa del intervalo QTc, o sujetos con enfermedad coronaria con intervalo QTc femenino > 470 ms y masculino > 450 ms;
   4. sintomático o que requiere medicación;
   5. hipertensión difícil de controlar (sobre la base de un estilo de vida mejorado, con una cantidad adecuada de 2 o más medicamentos antihipertensivos (incluidos diuréticos) durante más de 1 mes, o tomando 4 o más medicamentos antihipertensivos para controlar eficazmente la presión arterial).
7. Sangrado activo dentro de los 2 meses previos a la selección, o está tomando medicamentos anticoagulantes, o si el investigador considera una tendencia hemorrágica definitiva;
8. proteína en orina 2+, y cuantificación de proteínas en orina de 24 horas de 2g/24 horas;
9. antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
10. anomalías gastrointestinales clínicamente obvias, que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o sujetos con gastrectomía total;
11. antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de médula ósea;
12. cirugía mayor dentro de las 6 semanas o cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación. La cirugía mayor utiliza anestesia general, pero la endoscopia diagnóstica no se considera un procedimiento quirúrgico mayor. Quedará exenta de este criterio de exclusión la inserción de un dispositivo de acceso vascular;
13. infección activa o VHB no controlada (título de ADN del VHB de 10 ^ 3 copias / ml), HCVAb positivo, VIH V/A IDS (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida) u otras enfermedades infecciosas graves;
14. sujetos con fibrosis pulmonar actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.;
15. Tratamiento previo con BTK, BCR, inhibidores de la vía (como PI3K, Syk) e inhibidores de la quinasa BCL-2;