Az OR klinikai vizsgálata a refrakter MZL másodvonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 év, 80, szex nem korlátozott;
2. az MZL szövettani megerősítése, lép marginális zóna limfóma (SMZL) esetén, ahol a lép szövettani mintája nem állt rendelkezésre, az SMZL minimális diagnosztikai kritériumainak teljesítésére vonatkozó követelmények, és kizárni minden más típusú kis B-sejtes limfómát, azaz határozott vizsgálatot igényel MZL diagnózisa;
3. legalább egy kétdimenziós mérhető nyirokcsomó-lézió (CT-vizsgálat vagy MR / kijelző maximális átmérője> 1,5 cm), vagy legalább egy kétdimenziós mérhető extranodális elváltozás (CT-vizsgálat vagy MRI, amely maximális átmérőt> 1,0 cm);
4. a vizsgáló szisztémás kezelést igényelt marginális zóna limfóma miatt;
5. legalább 1 korábbi szisztémás limfóma kezelés (beleértve a korábbi immunterápiát vagy kemoimmunterápiát), 3 a képalkotó értékelést követően PR feletti hatékonyság nélkül, vagy a betegség progressziója hatékony kezelés után;
6. ECOG, fizikai erő pontszám 0-2;

7. az elsődleges szervműködés megfelel a következő kritériumoknak a kezelés előtt 7 nappal:

   1. vérvizsgálat: abszolút neutrofil ≥1,5x10^9/L, Thrombocyta≥ 75x10^9/L, Hemoglobin≥75g/L; Ha az egyidejű csontvelő-invázió, Abszolút neutrofil érték ≥1,0x10^9 / L, Thrombocyta ≥50x10^9 / L, Hemoglobin ≥ 50g / L;
   2. Vérkémia: összbilirubin ≤ 1,5-szerese ULN, AST vagy ALT ≤2-szer ULN; Ha a májat limfóma infiltrálja, akkor az ALT és az AST ≤ a ULN 5-szöröse, a szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy a kreatinin clearance ≥45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); szérum amiláz ≤ULN;
   3. koagulációs funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 1,5-szerese, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese.
   4. szív színes ultrahang: bal kamrai ejekciós frakció 50%;
8. várható túlélési idő 3 hónap;
9. sterilizáción át nem esett férfiak esetében: vállalják, hogy a kezelés alatt és az obutinib vagy rituximab utolsó beadása után legalább 3 hónapig, vagy idősebbeken a fogamzásgátló módszert alkalmazzák, az intézmény által meghatározott irányelvek szerint. Ezenkívül a férfibetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy felkérik házastársukat más fogamzásgátlási módszerek (például orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, akadálymentes fogamzásgátlás vagy spermicid) alkalmazására.
10. Azon nők esetében, akik nem estek át sterilizáláson: legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdéséhez való hozzájárulás előtt, a kezelés alatt vagy az obutinib vagy rituximab utolsó beadása után, mint például orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök vagy gáti fogamzásgátlás;
11. önkéntesen aláírt írásos beleegyező nyilatkozat a tesztszűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A beteget korábban obutinibbel és rituximabbal kombinálva kezelték, a hatékonyságot refrakternek értékelték, az infracitást úgy határozták meg, hogy nincs remisszió (PR vagy CR) a kezelés megkezdése után 4
2. súlyos allergia vagy allergiás reakció a kórtörténetben a monoklonális antitest-kezelésre
3. ismert, hogy allergiás bármely vizsgálati gyógyszerre
4. jelenlegi vagy korábbi egyéb rosszindulatú daganat, Kivéve a gyógyító kezelést, amely közel 5 éven át nem mutatott kiújulást és metasztázist;
5. a központi idegrendszer limfóma érintettsége;

6. ellenőrizetlen vagy fontos szív- és érrendszeri betegség, beleértve:

   1. New York Cardiology Association (NYHA) II. fokozatú vagy magasabb fokozatú pangásos szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül, vagy szűréskor kezelést igénylő jelentős aritmiák (pl. tartós gyors AF) , perzisztáló kamrai tachycardia, kamrafibrilláció, tip torzió, másodfokú II. fokú AV (AV) blokk a kórelőzményben vagy harmadik fokú AV blokk a kórelőzményben, Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;
   2. primer kardiomiopátia (például dilatációs kardiomiopátia, hipertrófiás kardiomiopátia, aritmogén jobb kamrai kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia, irreguláris kardiomiopátia);
   3. klinikailag szignifikáns QTc-szakasz meghosszabbodás a kórelőzményben, vagy szívkoszorúér-betegségben szenvedő alanyok, akiknek QTc-intervalluma több mint 470 ms nő és férfi > 450 ms;
   4. tüneti vagy gyógyszeres kezelést igényel;
   5. nehezen kontrollálható magas vérnyomás (javult életmód alapján, Megfelelő mennyiségű 2 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel (beleértve a vízhajtót is) 1 hónapnál hosszabb ideig, vagy 4 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedése hatékonyan szabályozza a vérnyomást).
7. Aktív vérzés a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy véralvadásgátló gyógyszert szed, vagy ha a vizsgáló határozott vérzési hajlamot lát;
8. vizeletfehérje 2 +, és 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása 2g / 24 óra;
9. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia anamnézisében;
10. klinikailag nyilvánvaló gasztrointesztinális rendellenességek, befolyásolhatja a gyógyszerfelvételt, -szállítást vagy -felszívódást (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés, bélelzáródás stb.), vagy teljes gyomoreltávolításon átesett személyek;
11. szervátültetés vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
12. nagyobb műtét 6 héten belül vagy kisebb műtét 2 héten belül a szűrés előtt. A nagy műtétek általános érzéstelenítést alkalmaznak, de a diagnosztikai endoszkópia nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak. Az érrendszeri hozzáférést biztosító eszköz behelyezése mentesül e kizárási kritérium alól;
13. aktív fertőzés vagy kontrollálatlan HBV (10 ^ 3 kópia/ml HBV DNS titer), HCVAb pozitív, HI V/A IDS (szerzett immunhiányos szindróma) vagy más súlyos fertőző betegségek;
14. aktuális tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, sugárkezelésben szenvedő tüdőgyulladásban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, súlyos tüdőfunkciós károsodásban stb. szenvedő alanyok;
15. Korábbi kezelés BTK-val, BCR-rel, útvonal-inhibitorokkal (például PI3K, Syk) és BCL-2 kináz-inhibitorokkal;