Klinická studie OR pro léčbu druhé linie refrakterní MZL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 let, 80, Pohlaví bez omezení;
2. histologické potvrzení MZL, pro slezinný lymfom marginální zóny (SMZL), kde nebyly k dispozici histologické vzorky sleziny, požadavky na splnění minimálních diagnostických kritérií pro SMZL, a vyloučení jakéhokoli jiného typu malobuněčného B lymfomu, to znamená vyžadující jednoznačný diagnostika MZL;
3. alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze lymfatických uzlin (CT sken nebo MR / maximální průměr zobrazení > 1,5 cm), nebo alespoň jedna dvourozměrná měřitelná extranodální léze (CT sken nebo MRI vykazující maximální průměr > 1,0 cm);
4. zkoušející požadoval systémovou léčbu lymfomu marginální zóny;
5. alespoň 1 předchozí cyklus léčby systémového lymfomu (včetně předchozí imunoterapie nebo chemoimunoterapie), 3 bez účinnosti nad PR po vyhodnocení zobrazovacím vyšetřením, Nebo progrese onemocnění po účinné léčbě;
6. ECOG, skóre fyzické síly 0-2;

7. Funkce primárního orgánu 7 dní před léčbou splňuje následující kritéria:

   1. krevní rutina: absolutní neutrofil ≥1,5x10^9/l, krevní destičky≥ 75x10^9/l, hemoglobin≥75g/l; Pokud souběžná invaze kostní dřeně, absolutní hodnota neutrofilů ≥1,0x10^9 / l, krevní destičky ≥50x10^9 / l, hemoglobin ≥ 50 g / l;
   2. Chemie krve: celkový bilirubin ≤1,5krát ULN, AST nebo ALT ≤2krát ULN; Pokud jsou játra infiltrována lymfomem, pak, ALT a AST ≤ 5krát ULN, Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥45 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); sérová amyláza < ULN;
   3. koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5krát ULN, Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5krát ULN.
   4. barevný ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory 50 %;
8. předpokládaná doba přežití 3 měsíce;
9. pro muže, kteří nepodstoupili sterilizaci: souhlaste s používáním bariérové ​​antikoncepční metody během léčby a po dobu nejméně 3 měsíců po posledním podání obutibu nebo rituximabu nebo u starších osob), jak to vyžadují pokyny stanovené institucí. Kromě toho musí pacienti mužského pohlaví souhlasit s tím, že požádají své manželky o používání jiných metod antikoncepce (např. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bariérová antikoncepce nebo spermicid).
10. Pro ženy, které nepodstoupily sterilizaci: alespoň 28 dní před souhlasem se zahájením studijní medikace, během léčby nebo po posledním podání obutinibu nebo rituximabu, jako jsou perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska nebo bariérová antikoncepce;
11. dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas před testovacím screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient byl dříve léčen obutinibem v kombinaci s rituximabem, účinnost byla hodnocena jako refrakterní, infracinita byla definována jako žádná remise (PR nebo CR) po zahájení léčby 4
2. anamnéza těžké alergie nebo alergické reakce na léčbu monoklonálními protilátkami
3. je známo, že je alergický na jakýkoli studovaný lék
4. současná nebo předchozí jiná malignita, Pokud se nejedná o kurativní léčbu bez známek recidivy a metastáz za téměř 5 let;
5. lymfomové postižení centrálního nervového systému;

6. nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. výskyt městnavého srdečního selhání II nebo vyššího stupně New York Cardiology Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo přítomnost významných arytmií vyžadujících léčbu při screeningu (např. perzistující rychlá FS , přetrvávající komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, torze hrotu, anamnéza AV (AV) blokády II. stupně nebo AV blokáda 3. stupně v anamnéze), ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;
   2. primární kardiomyopatie (např. dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, arytmogenní kardiomyopatie pravé komory, restriktivní kardiomyopatie, nepravidelná kardiomyopatie);
   3. anamnéza klinicky významného prodloužení QTc intervalu, Nebo subjekty s koronárním srdečním onemocněním s QTc intervalem ženy > 470 ms a muži > 450 ms;
   4. symptomatické nebo vyžadující léky;
   5. obtížně kontrolovatelná hypertenze (na základě zlepšené životosprávy, S adekvátním množstvím 2 a více antihypertenziv (včetně diuretik) déle než 1 měsíc, Nebo užívat 4 a více antihypertenziv k účinné kontrole krevního tlaku).
7. Aktivní krvácení během 2 měsíců před screeningem, nebo užíváte antikoagulační léky, nebo pokud zkoušející zvažuje jednoznačný sklon ke krvácení;
8. bílkovina v moči 2 +, a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči 2g / 24 hodin;
9. anamnéza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
10. klinicky zjevné gastrointestinální abnormality, mohou ovlivnit příjem, transport nebo absorpci léčiva (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo subjekty s totální gastrektomií;
11. anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
12. velký chirurgický zákrok do 6 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před screeningem. Velká chirurgie využívá celkovou anestezii, ale diagnostická endoskopie není považována za velký chirurgický výkon. Zavedení zařízení pro zavádění do cévy bude z tohoto vylučovacího kritéria vyjmuto;
13. aktivní infekce nebo nekontrolovaná HBV (titr HBV DNA 10 ^ 3 kopií / ml), HCVAb pozitivní, HI V/A IDS (syndrom získané imunodeficience) nebo jiná závažná infekční onemocnění;
14. subjekty se současnou plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd.;
15. Předchozí léčba BTK, BCR, inhibitory dráhy (jako je PI3K, Syk) a inhibitory BCL-2 kinázy;