Estudo clínico de OR para tratamento de segunda linha de MZL refratário

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos, 80, Sexo gênero não limitado;
2. confirmação histológica de MZL, Para linfoma da zona marginal esplênica (SMZL) onde amostras histológicas do baço não estavam disponíveis, Requisitos para atender aos critérios diagnósticos mínimos para SMZL, E excluir qualquer outro tipo de linfoma de pequenas células B, Ou seja, exigindo um diagnóstico definitivo diagnóstico de MZL;
3. pelo menos uma lesão linfonodal mensurável bidimensional (tomografia computadorizada ou ressonância magnética / exibição de diâmetro máximo> 1,5cm), ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensional (tomografia computadorizada ou ressonância magnética mostrando diâmetro máximo> 1,0cm);
4. o investigador necessitou de tratamento sistêmico para linfoma de zona marginal;
5. pelo menos 1 curso anterior de tratamento de linfoma sistêmico (incluindo imunoterapia ou quimioimunoterapia anterior), 3 sem eficácia acima da RP após avaliação de imagem, ou progressão da doença após tratamento eficaz;
6. ECOG, escore de força física 0-2;

7. a função primária do órgão atende aos seguintes critérios 7 dias antes do tratamento:

   1. rotina sanguínea: neutrófilos absolutos ≥1,5x10^9/L, Plaquetas≥ 75x10^9/L, Hemoglobina≥75g/L; Se a invasão concomitante da medula óssea, valor absoluto de neutrófilos ≥1,0x10^9 / L, Plaquetas≥50x10^9 / L, Hemoglobina≥ 50g / L;
   2. Química do Sangue: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes LSN, AST ou ALT ≤2 vezes LSN; Se o fígado estiver infiltrado com linfoma, então, ALT e AST ≤5 vezes o LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Amilase sérica ≤ULN;
   3. função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN.
   4. ultrassonografia cardíaca colorida: fração de ejeção do ventrículo esquerdo 50%;
8. tempo de sobrevivência esperado de 3 meses;
9. para homens que não foram submetidos à esterilização: concordar em usar o método contraceptivo de barreira durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última administração de obutinibe ou rituximabe ou em idosos) conforme exigido nas diretrizes estabelecidas pela instituição. Além disso, os pacientes do sexo masculino devem concordar em solicitar que seus cônjuges usem outros métodos contraceptivos (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, contracepção de barreira ou espermicida).
10. Para mulheres que não foram submetidas à esterilização: pelo menos 28 dias antes do consentimento para iniciar a medicação do estudo, durante o tratamento ou após a última administração de obutinibe ou rituximabe, como contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou contracepção de barreira;
11. consentimento informado por escrito assinado voluntariamente antes da triagem do teste.

Critério de exclusão:

1. O paciente havia sido previamente tratado com obutinibe em combinação com rituximabe, a eficácia foi avaliada como refratária, a infraciness foi definida como nenhuma remissão (PR ou CR) após o início do tratamento 4
2. história de alergia grave ou reação alérgica à terapia com anticorpos monoclonais
3. conhecido por ser alérgico a qualquer medicamento do estudo
4. outra malignidade atual ou anterior, a menos que tratamento curativo sem evidência de recorrência e metástase em quase 5 anos;
5. envolvimento de linfoma do sistema nervoso central;

6. doença cardiovascular não controlada ou importante, Inclui:

   1. ocorrência de insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Cardiology Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira administração do medicamento em estudo, ou presença de arritmias significativas que requerem tratamento na triagem (por exemplo, FA rápida e persistente , taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular, torção da ponta, história de bloqueio AV (AV) de segundo grau II ou história de bloqueio AV de terceiro grau), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
   2. cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia irregular);
   3. história de extensão do intervalo QTc clinicamente significativa, ou indivíduos com doença coronariana com intervalo QTc feminino> 470ms e masculino> 450ms;
   4. sintomático ou necessitando de medicação;
   5. hipertensão de difícil controle (com base na melhoria do estilo de vida, Com uma quantidade adequada de 2 ou mais medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos) por mais de 1 mês, Ou tomar 4 ou mais medicamentos anti-hipertensivos para controlar eficazmente a pressão arterial).
7. Sangramento ativo nos 2 meses anteriores à triagem, Ou está tomando medicamentos anticoagulantes, Ou se o investigador considerar uma tendência definitiva de sangramento;
8. proteína urinária 2+, e quantificação de proteína urinária de 24 horas de 2g/24 horas;
9. história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
10. anormalidades gastrointestinais clinicamente óbvias, podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarréia crônica, obstrução intestinal, etc.), ou indivíduos com gastrectomia total;
11. história de transplante de órgãos ou transplante alogênico de medula óssea;
12. cirurgia de grande porte dentro de 6 semanas ou cirurgia menor dentro de 2 semanas antes da triagem. A cirurgia de grande porte utiliza anestesia geral, mas a endoscopia diagnóstica não é considerada um procedimento cirúrgico de grande porte. A inserção de dispositivo de acesso vascular ficará isenta deste critério de exclusão;
13. infecção ativa ou HBV não controlado (título de DNA do HBV de 10 ^ 3 cópias/ml), HCVAb positivo, HI V/A IDS (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida) ou outras doenças infecciosas graves;
14. indivíduos com fibrose pulmonar atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
15. Tratamento prévio com BTK, BCR, inibidores de vias (como PI3K, Syk) e inibidores de quinase BCL-2;