Étude clinique de la RO pour le traitement de deuxième intention du MZL réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge : 18 ans, 80 ans, sexe non limité ;
2. confirmation histologique du MZL, Pour le lymphome de la zone marginale splénique (SMZL) pour lequel des échantillons histologiques de la rate n'étaient pas disponibles, Exigences pour répondre aux critères diagnostiques minimaux du SMZL, Et exclure tout autre type de lymphome à petites cellules B, C'est-à-dire nécessitant une diagnostic de MZL ;
3. au moins une lésion ganglionnaire mesurable bidimensionnelle (TDM ou IRM / affichage diamètre maximum > 1,5 cm), Ou au moins une lésion extraganglionnaire mesurable bidimensionnelle (TDM ou IRM montrant diamètre maximum > 1,0 cm) ;
4. l'investigateur avait besoin d'un traitement systémique pour un lymphome de la zone marginale ;
5. au moins 1 traitement antérieur contre le lymphome systémique (y compris une immunothérapie ou une chimio-immunothérapie antérieure), 3 sans efficacité supérieure à PR après évaluation par imagerie, ou progression de la maladie après un traitement efficace ;
6. ECOG, score de force physique 0-2 ;

7. la fonction des organes primaires répond aux critères suivants 7 jours avant le traitement :

   1. routine sanguine : neutrophiles absolus ≥1,5x10^9 / L, plaquettes ≥ 75x10^9 / L, hémoglobine ≥75g / L ; En cas d'invasion concomitante de la moelle osseuse, valeur absolue des neutrophiles ≥1,0x10^9/L, plaquettes≥50x10^9/L, hémoglobine≥ 50g/L ;
   2. Chimie sanguine : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, AST ou ALT ≤ 2 fois la LSN ; Si le foie est infiltré par un lymphome, alors, ALT et AST ≤ 5 fois la LSN, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Amylase sérique ≤ULN ;
   3. fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN.
   4. échographie cardiaque couleur : fraction d'éjection ventriculaire gauche 50 % ;
8. durée de survie attendue de 3 mois ;
9. pour les hommes n'ayant pas subi de stérilisation : accepter d'utiliser la méthode contraceptive barrière pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière administration d'obutinib ou de rituximab ou sur les plus âgés) comme l'exigent les lignes directrices établies par l'établissement. De plus, les patients de sexe masculin doivent accepter de demander à leur conjoint d'utiliser d'autres méthodes de contraception (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, contraception barrière ou spermicide).
10. Pour les femmes n'ayant pas subi de stérilisation : au moins 28 jours avant le consentement au début du traitement à l'étude, pendant le traitement ou après la dernière administration d'obutinib ou de rituximab, comme les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins ou la contraception barrière ;
11. consentement éclairé écrit volontairement signé avant le test de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Le patient avait été préalablement traité par obutinib en association avec le rituximab, L'efficacité a été évaluée comme étant réfractaire, L'infracité a été définie comme l'absence de rémission (RP ou RC) après le début du traitement 4
2. antécédents d'allergie grave ou de réaction allergique au traitement par anticorps monoclonaux
3. connu pour être allergique à l’un des médicaments à l’étude
4. autre tumeur maligne actuelle ou antérieure, sauf traitement curatif sans signe de récidive et de métastases dans près de 5 ans ;
5. atteinte du lymphome du système nerveux central ;

6. maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, Comprend :

   1. survenue d'une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Cardiology Association (NYHA), d'un angor instable, d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou de la présence d'arythmies importantes nécessitant un traitement lors du dépistage (par exemple, FA rapide et persistante , tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire, torsion de la pointe, antécédents de bloc AV (AV) du deuxième degré II ou antécédents de bloc AV du troisième degré), fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
   2. cardiomyopathie primaire (par exemple cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie irrégulière) ;
   3. antécédents d'extension de l'intervalle QTc cliniquement significative, ou sujets atteints de maladie coronarienne avec intervalle QTc chez la femme > 470 ms et chez l'homme > 450 ms ;
   4. symptomatique ou nécessitant des médicaments;
   5. hypertension difficile à contrôler (sur la base d'un mode de vie amélioré, avec une quantité adéquate de 2 médicaments antihypertenseurs ou plus (y compris des diurétiques) pendant plus d'un mois, ou prendre 4 médicaments antihypertenseurs ou plus pour contrôler efficacement la tension artérielle).
7. Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage, Ou prenez des médicaments anticoagulants, Ou si l'investigateur considère une tendance hémorragique certaine ;
8. protéine urinaire 2+, Et quantification des protéines urinaires sur 24 heures de 2g/24 heures ;
9. des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire ;
10. anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes, peuvent affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.), ou sujets ayant subi une gastrectomie totale ;
11. antécédents de transplantation d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse ;
12. intervention chirurgicale majeure dans les 6 semaines ou intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant le dépistage. La chirurgie majeure nécessite une anesthésie générale, mais l'endoscopie diagnostique n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire sera exemptée de ce critère d'exclusion ;
13. infection active ou VHB non contrôlé (titre d'ADN du VHB de 10 ^ 3 copies / ml), HCVAb positif, VIH/A IDS (syndrome d'immunodéficience acquise) ou autres maladies infectieuses graves ;
14. sujets présentant actuellement une fibrose pulmonaire, une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumopathie radique, une pneumonie liée au médicament, une altération grave de la fonction pulmonaire, etc. ;
15. Traitement antérieur avec BTK, BCR, inhibiteurs de voies (tels que PI3K, Syk) et inhibiteurs de la BCL-2 kinase ;