Klinisk studie av OR för andra linjens behandling av refraktär MZL

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18 år, 80, kön kön ej begränsat;
2. histologisk bekräftelse av MZL, För mjältens marginalzonslymfom (SMZL) där histologiska prover av mjälten inte var tillgängliga, Krav för att uppfylla de minsta diagnostiska kriterierna för SMZL, Och utesluta alla andra typer av små B-cellslymfom, det vill säga som kräver ett definitivt diagnos av MZL;
3. minst en tvådimensionell mätbar lymfkörtelskada (CT-skanning eller MR / visa maximal diameter> 1,5 cm), eller minst en tvådimensionell mätbar extranodal lesion (CT-skanning eller MRT som visar maximal diameter > 1,0 cm);
4. utredaren krävde systemisk behandling för marginalzonens lymfom;
5. minst 1 tidigare kur av systemisk lymfombehandling (inklusive tidigare immunterapi eller kemoimmunterapi), 3 utan effekt över PR efter bildutvärdering, eller sjukdomsprogression efter effektiv behandling;
6. ECOG, fysisk styrka poäng 0-2;

7. primär organfunktion uppfyller följande kriterier 7 dagar före behandling:

   1. blodrutin: absolut neutrofil ≥1,5x10^9 / L, Trombocyter ≥ 75x10^9 / L, Hemoglobin≥75g / L; Om den samtidiga benmärgsinvasionen, Absolut neutrofilvärde ≥1,0x10^9 / L, Trombocyter≥50x10^9 / L, Hemoglobin≥ 50g / L;
   2. Blodkemi: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger ULN, AST eller ALT ≤2 gånger ULN; Om levern är infiltrerad med ett lymfom, då, ALT och ASAT ≤5 gånger ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN eller kreatininclearance ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); serumamylas ≤ULN;
   3. koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​gånger ULN, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤ 1,5 gånger ULN.
   4. hjärtfärg ultraljud: vänsterkammars ejektionsfraktion 50 %;
8. förväntad överlevnadstid på 3 månader;
9. för män som inte genomgått sterilisering: gå med på att använda barriärpreventivmetoden under behandlingen och i minst 3 månader efter den senaste administreringen av obutinib eller rituximab eller på äldre) enligt de riktlinjer som fastställts av institutionen. Dessutom måste manliga patienter gå med på att be sina makar att använda andra preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, barriärpreventivmedel eller spermiedödande medel).
10. För kvinnor som inte genomgått sterilisering: minst 28 dagar före samtycke till att påbörja studiemedicinering, under behandling eller efter senaste administrering av obutinib eller rituximab, såsom orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller barriärpreventivmedel;
11. frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke före testscreening.

Exklusions kriterier:

1. Patienten hade tidigare behandlats med obutinib i kombination med rituximab, Effekt bedömdes som refraktär, Infraciness definierades som ingen remission (PR eller CR) efter behandlingsstart 4
2. historia av allvarlig allergi eller allergisk reaktion mot monoklonal antikroppsbehandling
3. känd för att vara allergisk mot något studieläkemedel
4. nuvarande eller tidigare annan malignitet, såvida inte kurativ behandling utan tecken på återfall och metastasering på nästan 5 år;
5. lymfom involvering av det centrala nervsystemet;

6. okontrollerad eller viktig kardiovaskulär sjukdom, inkluderar:

   1. förekomst av New York Cardiology Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, eller förekomsten av signifikanta arytmier som kräver behandling vid screening (t.ex. ihållande snabb AF , ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulärt flimmer, spetstorsion, anamnes på andra gradens II AV (AV)-block eller anamnes på tredje gradens AV-block), vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
   2. primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, oregelbunden kardiomyopati);
   3. historia av kliniskt signifikant QTc-intervallförlängning, eller patienter med kranskärlssjukdom med QTc-intervall kvinnor > 470 ms och män > 450 ms;
   4. symptomatisk eller kräver medicinering;
   5. svårkontrollerad hypertoni (på grundval av förbättrad livsstil, med en adekvat mängd av 2 eller fler blodtryckssänkande läkemedel (inklusive diuretika) i mer än 1 månad, eller ta 4 eller fler blodtryckssänkande läkemedel för att effektivt kontrollera blodtrycket).
7. Aktiv blödning inom 2 månader före screening, eller tar antikoagulantia, eller om utredaren anser att det finns en tydlig blödningstendens;
8. urinprotein 2 +, Och 24-timmars urinproteinkvantifiering på 2g / 24 timmar;
9. en historia av djup ventrombos eller lungemboli;
10. kliniskt uppenbara gastrointestinala abnormiteter, Kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (t.ex. oförmåga att svälja, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.), eller patienter med total gastrectomy;
11. historia av organtransplantation eller allogen benmärgstransplantation;
12. större operation inom 6 veckor eller mindre operation inom 2 veckor före screening. Större operationer använder generell anestesi, men diagnostisk endoskopi anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp. Införandet av en vaskulär åtkomstanordning kommer att undantas från dessa uteslutningskriterier;
13. aktiv infektion eller okontrollerad HBV (HBV DNA-titer på 10 ^ 3 kopior/ml), HCVAb-positiv, HI V/A IDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) eller andra allvarliga infektionssjukdomar;
14. patienter med aktuell lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.;
15. Tidigare behandling med BTK, BCR, pathway-hämmare (såsom PI3K, Syk) och BCL-2 kinashämmare;