Klinische studie van OK voor tweedelijnsbehandeling van refractaire MZL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar, 80, Geslacht geslacht niet beperkt;
2. histologische bevestiging van MZL, voor miltmargezonelymfoom (SMZL) waarbij histologische monsters van de milt niet beschikbaar waren, vereisten om te voldoen aan de minimale diagnostische criteria voor SMZL, en elk ander type klein B-cellymfoom uit te sluiten, dat wil zeggen dat een definitieve diagnose van MZL;
3. ten minste één tweedimensionaal meetbare lymfeklierlaesie (CT-scan of MR / weergave maximale diameter> 1,5 cm), of ten minste één tweedimensionaal meetbare extranodale laesie (CT-scan of MRI die maximale diameter toont > 1,0 cm);
4. de onderzoeker had systemische behandeling nodig voor lymfoom in de marginale zone;
5. ten minste 1 eerdere behandeling met systemisch lymfoom (inclusief eerdere immunotherapie of chemo-immunotherapie), 3 zonder werkzaamheid boven PR na beeldvormingsevaluatie, of ziekteprogressie na effectieve behandeling;
6. ECOG, fysieke krachtscore 0-2;

7. De primaire orgaanfunctie voldoet 7 dagen vóór de behandeling aan de volgende criteria:

   1. bloedroutine: absolute neutrofielen ≥1,5x10^9/l, bloedplaatjes≥ 75x10^9/l, hemoglobine≥75g/l; Als de gelijktijdige invasie van het beenmerg, absolute neutrofielenwaarde ≥1,0x10^9/l, bloedplaatjes≥50x10^9/l, hemoglobine≥ 50g/l;
   2. Bloedchemie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​maal ULN, AST of ALT ≤2 maal ULN; Als de lever is geïnfiltreerd met een lymfoom, dan: ALT en AST ≤ 5 maal ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN of creatinineklaring ≥ 45 ml/min (formule van Cockcroft-Gault); Serumamylase ≤ULN;
   3. stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) ≤ 1,5 maal ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN.
   4. echografie van de hartkleur: ejectiefractie van de linkerventrikel 50%;
8. verwachte overlevingstijd van 3 maanden;
9. voor mannen die geen sterilisatie hebben ondergaan: stem ermee in om de barrière-anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van obutinib of rituximab of op oudere leeftijd), zoals vereist in de richtlijnen opgesteld door de instelling. Bovendien moeten mannelijke patiënten ermee instemmen hun echtgenoten te verzoeken andere anticonceptiemethoden te gebruiken (bijvoorbeeld orale anticonceptiva, spiraaltjes, barrière-anticonceptie of zaaddodend middel).
10. Voor vrouwen die geen sterilisatie hebben ondergaan: ten minste 28 dagen vóór toestemming om met de onderzoeksmedicatie te beginnen, tijdens de behandeling of na de laatste toediening van obutinib of rituximab, zoals orale anticonceptiva, spiraaltjes of barrière-anticonceptie;
11. vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór de testscreening.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt was eerder behandeld met obutinib in combinatie met rituximab. De werkzaamheid werd beoordeeld als refractair. Infracineness werd gedefinieerd als geen remissie (PR of CR) na start van de behandeling 4
2. voorgeschiedenis van ernstige allergie of allergische reactie op behandeling met monoklonale antilichamen
3. waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor welk onderzoeksgeneesmiddel dan ook
4. huidige of eerdere andere maligniteit, tenzij curatieve behandeling zonder bewijs van recidief en metastase in bijna 5 jaar;
5. lymfoombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel;

6. ongecontroleerde of belangrijke hart- en vaatziekten, Inclusief:

   1. optreden van New York Cardiology Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of de aanwezigheid van significante aritmieën die behandeling vereisen bij screening (bijv. aanhoudend snel AF aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, tiptorsie, voorgeschiedenis van tweedegraads II AV (AV)-blok, of voorgeschiedenis van derdegraads AV-blok), linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
   2. primaire cardiomyopathie (bijvoorbeeld gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onregelmatige cardiomyopathie);
   3. voorgeschiedenis van klinisch significante verlenging van het QTc-interval, of proefpersonen met coronaire hartziekten met een QTc-interval bij vrouwen > 470 ms en bij mannen > 450 ms;
   4. symptomatisch of waarvoor medicatie nodig is;
   5. moeilijk onder controle te houden hypertensie (op basis van een verbeterde levensstijl, met een adequate hoeveelheid van 2 of meer antihypertensiva (inclusief diuretica) gedurende meer dan 1 maand, of neem 4 of meer antihypertensiva om de bloeddruk effectief onder controle te houden).
7. Actieve bloedingen binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening, Of antistollingsmiddelen gebruiken, Of als de onderzoeker een duidelijke neiging tot bloedingen constateert;
8. urine-eiwit 2+, en 24-uurs kwantificering van urine-eiwit van 2 g / 24 uur;
9. een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie;
10. klinisch duidelijke gastro-intestinale afwijkingen, kan de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.), of personen met een totale gastrectomie;
11. geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie;
12. grote operatie binnen 6 weken of kleine operatie binnen 2 weken vóór screening. Bij een grote operatie wordt algemene anesthesie gebruikt, maar diagnostische endoscopie wordt niet als een grote chirurgische ingreep beschouwd. Het inbrengen van een vaattoegangsapparaat wordt vrijgesteld van dit uitsluitingscriterium;
13. actieve infectie of ongecontroleerde HBV (HBV DNA-titer van 10 ^ 3 kopieën / ml), HCVAb-positief, HI V/A IDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome) of andere ernstige infectieziekten;
14. personen met huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.;
15. Eerdere behandeling met BTK, BCR, remmers van de route (zoals PI3K, Syk) en BCL-2-kinaseremmers;