Tulevaisuustutkimus nestebiopsian soveltamisesta HCC:n korkean riskin väestön valvonnassa.

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on yksi syövistä, joilla on korkea sairastuvuus ja kuolleisuus maailmassa, ja maksasyövän ilmaantuvuus Kiinassa on erityisen vakava. Vuonna 2020 Kiinassa todetaan 410 000 uutta maksasyövän tapausta, mikä on 42,5 % maailman tapauksista. Kuolleita oli 391 000, mikä on viidennellä sijalla pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuuden ja toisella kuolleisuuden perusteella. Useimmilla potilailla, joilla on primaarinen maksasyövän alku, on salakavala, ja ne ovat saavuttaneet diagnoosin jälkeen keski- ja myöhäisvaiheen. Tällä hetkellä maksasyövän hoito on vähäistä, ennuste huono ja kuolleisuus korkea. Varhainen havaitseminen ja hoito ovat erittäin tärkeitä maksasyövän potilaiden eloonjäämisasteen ja 5 vuoden eloonjäämisasteen parantamisen kannalta. varhainen maksasyövän (BCLC-vaihe 0/A) määrä voi olla yli 60 %. Kuitenkin varhaisen maksasyövän diagnosointiaste Kiinassa on vain 30%. Muissa maissa varhaisen diagnoosin määrää voidaan nostaa yli 60 prosenttiin valvomalla riskiryhmiä. Voidaan nähdä, että syöpää edeltävän vaiheen tarkka seuranta on avain HCC:n varhaiseen diagnosointiin ja varhaiseen hoitoon.

Syövän valvonnan lähtökohtana on ihmisten tunnistaminen, joilla on suuri riski saada syöpää. Verrattuna moniin muihin yleisiin syöpiin, nestemäisten biopsioiden kohteita on monissa muodoissa, mukaan lukien genetiikkaan perustuvat geenimutaatiotestit ja epigeneettiset metylaatiotestit. Koska maksasyövässä ei ole löydetty mitään syöpään suoraan liittyviä spesifisiä geenimutaatiotapahtumia, biomarkkerien etsimisen vaikutus tällä reitillä on rajallinen. Siksi varhaisen maksasyövän havaitsemisesta epigeneettiseltä tasolta on tullut toinen tutkimisen arvoinen tapa.

Epigeneettisessä mekanismissa DNA-metylaatio on tärkeä geenisäätelymuoto, joka liittyy läheisesti kasvainten esiintymiseen ja kehittymiseen. Vielä tärkeämpää on, että syöpään liittyvien geenien epänormaalia metylaatiota tapahtuu usein syövän kehityksen varhaisessa vaiheessa, joten DNA-metylaatiosignaaleja pidetään mahdollisina varhaisen kasvainseulonnan merkkiaineina [14]. Lisäksi metylaatiomodifikaatio on kudosspesifistä eri kasvaimissa ja sitä voidaan käyttää jopa syövän primaarikudoksen paikantamiseen, mikä on ihanteellinen molekyylimarkkeri kasvaimen varhaiseen seulomiseen [15]. Siksi kasvainsoluspesifistä metylaatiotietoa kuljettavaa ctDNA:ta voidaan käyttää maksasyövän nestebiopsian kohteena, mikä tarjoaa innovatiivisen polun HCC:n varhaiseen diagnoosiin, joka kehittyy vähitellen selkeiden syiden perusteella, kuten tyypillinen hepatiitti, kirroosi. maksasyöpään "kolme askelta". Nämä ominaisuudet määrittävät kohdepopulaation HCC:n varhaiselle diagnoosille, joka löytyy erilaisten kroonisten maksasairauksien lääkehoidosta. Näiden syöpää edeltävien riskitekijöiden täysimääräinen hyödyntäminen ja korkean riskin maksasyöpäryhmien tunnistaminen seurantakohteiksi auttaa parantamaan syövän havaitsemisastetta ja saavuttamaan paremman hyöty-kustannussuhteen.

Intrahepaattiset kyhmyt ovat maksan trabekulaarisen järjestelyn häiriö, jonka aiheuttaa sidekudoksen liikakasvu. Niiden muodostuminen osoittaa maksavaurion etenemistä ja on myös tärkeä vaihe syövän esiasteessa. Patologisesti kyhmyt voidaan jakaa vaiheisiin, kuten regeneroituneet kyhmyt, matala- ja korkea-asteinen epätyypillinen hyperplasia sekä adenooma niiden läheisyyden mukaan syöpään, mutta standardeja ja terminologiaa on vielä vaikea yhtenäistää, ja patologinen diagnoosi edellyttää näytteiden ottamista maksan kautta. punktiota, jota ei käytetä laajasti kliinisessä käytännössä. Tässä tapauksessa ultraäänellä havaittujen intrahepaattisten kyhmyjen koosta tulee tärkeä perusta maksasyövän riskin kerrostumiselle. Esimerkkinä Kiinan nykyisistä maksasyövän diagnosointiin ja hoitoon liittyvistä ohjeista, luokittelun ja diagnoosin pääasiallinen perusta on se, onko kyhmyn halkaisija suurempi kuin 2 cm: alle 2 cm:n kyhmyistä vaaditaan vähintään kaksi kuvantamista vahvistaa maksasyövän; Yli 2 cm:n kyhmyille tarvitaan vain yksi esine. Lisäksi intrahepaattisten kyhmyjen kokoon perustuva kerrostettu analyysi on myös kehys tuumorimarkkerien roolin objektiiviselle arvioinnille. Alfafetoproteiini (AFP), perinteinen hepatosellulaarisen karsinooman seerumimarkkeri, on 72-87 % herkkyys edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa. Mutta alle 2 cm:n varhaisen vaiheen maksasyövän herkkyys on vain 30-50%.

Kun otetaan huomioon perinteisten serologisten markkerien puutteet, joiden tyyppi on vähän ja spesifisyys on alhainen, monia tärkeitä edistysaskeleita on saavutettu omiikkaan perustuvien molekyylien havaitsemistekniikoiden soveltamisessa syövän diagnoosiin ja seulomiseen. Korkean suorituskyvyn sekvensointiin perustuva nestebiopsiatekniikka voi havaita spesifisiä epänormaaleja signaaleja pienestä määrästä Circulating Tumor DNA:ta (ctDNA) ihmisen ääreisveressä, mikä edistää kasvaimen varhaisen seulonnan teknologista innovaatiota.

Nestemäisten biopsioiden tavoitteita on monessa muodossa, mukaan lukien genetiikkaan perustuvat geenimutaatiotestit ja epigeneettiset metylaatiotestit. Koska maksasyövässä ei ole löydetty mitään syöpään suoraan liittyviä spesifisiä geenimutaatiotapahtumia, biomarkkerien etsimisen vaikutus tällä reitillä on rajallinen. Siksi varhaisen maksasyövän havaitsemisesta epigeneettiseltä tasolta on tullut toinen tutkimisen arvoinen tapa.

Epigeneettisessä mekanismissa DNA-metylaatio on tärkeä geenisäätelymuoto, joka liittyy läheisesti kasvainten esiintymiseen ja kehittymiseen. Vielä tärkeämpää on, että syöpään liittyvien geenien epänormaalia metylaatiota tapahtuu usein syövän kehityksen varhaisessa vaiheessa, joten DNA-metylaatiosignaaleja pidetään mahdollisina merkkiaineina varhaisessa kasvainseulonnassa. Lisäksi metylaatiomodifikaatio on kudosspesifistä eri kasvaimissa ja sitä voidaan käyttää jopa syövän primaarikudoksen paikantamiseen, mikä on ihanteellinen molekyylimarkkeri kasvaimen varhaiseen seulomiseen. Siksi ctDNA:ta, joka sisältää kasvainsoluspesifistä metylaatiotietoa, voidaan käyttää kohteena maksasyövän nestemäiselle biopsialle, mikä tarjoaa innovatiivisen polun HCC:n varhaiseen diagnosointiin.

Vaikka nestebiopsia näyttää lupaavalta soveltaa HCC:n varhaiseen diagnosointiin, useimmat tulokset perustuvat retrospektiivisiin tutkimuksiin. Markkeritutkimuksen ja -kehityksen vaiheiden mukaan sen todentamiseksi tarvitaan tulevaisuuden ja monikeskustutkimuksia. Tässä projektissa luotamme ruoansulatuksen keskeisen tieteenalan (maksasairaus) tiimin ja työskentelyn perustaan ​​ja teemme yhteistyötä BGI Shenzhen BGI Medical Laboratoryn kanssa metylaatioon perustuvan nestebiopsian suorittamiseksi ja sen soveltuvuuden arvioimiseksi maksasyövän seurannassa. tulevaisuuden tutkimukset. Edistää HCC:n varhaisen havaitsemisen, diagnosoinnin ja hoidon toteuttamista.

Maksasyövän riskinarviointimalli perustettiin tunnistamaan maksasyövän riskiryhmät. Prospektiivinen kohorttitutkimus suoritettiin arvioimaan nestebiopsiateknologian ennustekykyä maksasyövän esiintymiselle ja varmistamaan tämän uuden geneettisen havaitsemistekniikan suorituskyky ja sovellusmahdollisuudet maksasyövän seurannassa.