Prospektivní studie o aplikaci tekuté biopsie při sledování vysoce rizikové populace HCC.

Hepatocelulární karcinom (HCC) je jednou z rakovin s vysokou morbiditou a mortalitou ve světě a výskyt rakoviny jater v Číně je obzvláště závažný. V roce 2020 bude v Číně 410 000 nových případů rakoviny jater, což představuje 42,5 % světa. Došlo k 391 000 úmrtím, což je páté místo ve výskytu zhoubných nádorů a druhé v úmrtnosti. Většina pacientů s primárním karcinomem jater má zákeřný nástup a dosáhla středního a pozdního stadia, kdy je diagnostikována. V současné době je léčba rakoviny jater malá, prognóza je špatná a úmrtnost je vysoká. Včasná detekce a léčba mají velký význam pro zlepšení míry přežití pacientů s rakovinou jater a 5letého přežití po časná rakovina jater (BCLC stadium 0/A) může dosáhnout více než 60 %. Avšak míra diagnózy časné rakoviny jater v Číně je pouze 30%. V jiných zemích lze míru včasné diagnózy zvýšit na více než 60 % sledováním vysoce rizikových populací. Je vidět, že pečlivé sledování prekancerózního stadia je klíčem k včasné diagnóze a časné léčbě HCC.

Identifikace lidí s vysokým rizikem rozvoje rakoviny je předpokladem sledování rakoviny a největším rozdílem od provádění screeningu nádorů v běžné populaci. Ve srovnání s mnoha jinými běžnými rakovinami přicházejí Cíle pro tekuté biopsie v mnoha formách, včetně genetických testů na genové mutace a epigenetických testů na metylaci. Protože u rakoviny jater nebyly nalezeny žádné specifické genové mutace přímo související s kancerózou, je účinek hledání biomarkerů touto cestou omezený. Detekce časné rakoviny jater z epigenetické úrovně se proto stala dalším způsobem, který stojí za to prozkoumat.

V epigenetickém mechanismu je důležitým způsobem genové regulace methylace DNA, která úzce souvisí s výskytem a rozvojem nádorů. Ještě důležitější je, že abnormální metylace genů souvisejících s rakovinou se často vyskytuje v rané fázi vývoje rakoviny, takže signály metylace DNA jsou považovány za potenciální markery pro časný screening nádorů [14]. Kromě toho je metylační modifikace u různých nádorů tkáňově specifická a může být dokonce použita k lokalizaci primární tkáně rakoviny, která je ideálním molekulárním markerem pro časný screening nádoru [15]. Proto ctDNA, která nese specifickou metylační informaci nádorových buněk, může být použita jako cíl pro tekutou biopsii rakoviny jater, poskytující inovativní cestu pro včasnou diagnostiku HCC se vyvíjí postupně na základě jasných příčin, jako je typická hepatitida, cirhóza k rakovině jater „tři kroky“. Tyto charakteristiky určují cílovou populaci pro časnou diagnostiku HCC, kterou lze nalézt v lékařské léčbě různých chronických onemocnění jater. Plné využití těchto prekancerózních rizikových faktorů a identifikace vysoce rizikových skupin rakoviny jater jako objektů sledování pomůže zlepšit míru detekce rakoviny a získat lepší poměr přínosů a nákladů.

Intrahepatální noduly jsou poruchou uspořádání jaterní trabekulární tkáně způsobenou hyperplazií vazivové tkáně. Jejich tvorba ukazuje na progresi poškození jater a je také důležitým stadiem prekancerózních lézí. Patologicky lze uzliny rozdělit do stádií, jako jsou regenerované uzliny, atypická hyperplazie nízkého a vysokého stupně a adenom podle jejich blízkosti k rakovině, ale standardy a terminologii je stále obtížné sjednotit a patologická diagnostika vyžaduje získání vzorků přes játra punkce, která se v klinické praxi příliš nepoužívá. V tomto případě se velikost intrahepatálních uzlů detekovaných ultrazvukem stává důležitým základem pro stratifikaci rizika rakoviny jater. Vezmeme-li jako příklad současné pokyny pro diagnostiku a léčbu rakoviny jater v Číně, hlavním základem pro klasifikaci a diagnózu je to, zda je průměr uzliny větší než 2 cm: pro uzliny menší než 2 cm jsou vyžadovány alespoň dva zobrazovací důkazy. potvrdit rakovinu jater; Pro uzly větší než 2 cm je potřeba pouze jedna položka. Stratifikovaná analýza založená na velikosti intrahepatálních uzlů je navíc také rámcem pro objektivní hodnocení role nádorových markerů. Alfa-fetoprotein (AFP), tradiční sérový marker hepatocelulárního karcinomu, má u pokročilého hepatocelulárního karcinomu senzitivitu 72–87 %. Ale u rakoviny jater v časném stadiu menším než 2 cm je její citlivost pouze 30–50 %.

Vzhledem k nedostatkům tradičních sérologických markerů s malým počtem typů a nízkou specificitou bylo dosaženo mnoha důležitých pokroků v aplikaci molekulárních detekčních technik založených na omice na diagnostiku a screening rakoviny. Technologie tekuté biopsie založená na vysoce výkonném sekvenování dokáže detekovat specifické abnormální signály v malém množství cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v lidské periferní krvi, čímž podporuje technologickou inovaci časného screeningu nádorů.

Cíle pro tekuté biopsie přicházejí v mnoha formách, včetně genetických testů na genové mutace a epigenetických testů na metylaci. Protože u rakoviny jater nebyly nalezeny žádné specifické genové mutace přímo související s kancerózou, je účinek hledání biomarkerů touto cestou omezený. Detekce časné rakoviny jater z epigenetické úrovně se proto stala dalším způsobem, který stojí za to prozkoumat.

V epigenetickém mechanismu je důležitým způsobem genové regulace methylace DNA, která úzce souvisí s výskytem a rozvojem nádorů. Ještě důležitější je, že abnormální methylace genů souvisejících s rakovinou se často vyskytuje v raném stádiu vývoje rakoviny, takže signály metylace DNA jsou považovány za potenciální markery pro časný screening nádorů. Kromě toho je methylační modifikace tkáňově specifická u různých nádorů a může být dokonce použita k lokalizaci primární tkáně rakoviny, což je ideální molekulární marker pro časný screening nádorů. Proto může být ctDNA, která nese specifické methylační informace nádorových buněk, použita jako cíl pro tekutou biopsii rakoviny jater, což poskytuje inovativní cestu pro včasnou diagnostiku HCC.

Přestože tekutá biopsie ukazuje slibné uplatnění v časné diagnostice HCC, většina výsledků je založena na retrospektivních studiích. Podle kroků výzkumu a vývoje markerů jsou k jeho ověření potřeba budoucí a multicentrické studie. V tomto projektu se budeme opírat o týmový a pracovní základ klíčové disciplíny trávení (onemocnění jater) a spolupracovat s BGI Shenzhen BGI Medical Laboratory na provedení tekuté biopsie založené na metylaci a vyhodnotit její proveditelnost pro monitorování rakoviny jater prostřednictvím prospektivní studie. Podporovat realizaci včasné detekce, diagnózy a léčby HCC.

Model hodnocení rizika rakoviny jater byl vytvořen k identifikaci vysoce rizikových skupin rakoviny jater. Byla provedena prospektivní kohortová studie s cílem vyhodnotit prediktivní schopnost technologie tekuté biopsie pro výskyt rakoviny jater a ověřit výkonnost a vyhlídky aplikace této nové technologie genetické detekce při monitorování rakoviny jater.