Une étude prospective sur l'application de la biopsie liquide dans la surveillance de la population à haut risque de CHC.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l'un des cancers à forte morbidité et mortalité dans le monde, et l'incidence du cancer du foie en Chine est particulièrement grave. En 2020, il y aura 410 000 nouveaux cas de cancer du foie en Chine, soit 42,5 % de la population mondiale. Il y a eu 391 000 décès, ce qui le place au cinquième rang pour l'incidence des tumeurs malignes et au deuxième rang pour le taux de mortalité. La plupart des patients atteints d'un cancer primitif du foie ont un début insidieux et ont atteint le stade intermédiaire ou avancé au moment du diagnostic. À l'heure actuelle, le traitement du cancer du foie est peu nombreux, le pronostic est sombre et la mortalité est élevée. La détection et le traitement précoces sont d'une grande importance pour améliorer le taux de survie des patients atteints d'un cancer du foie et le taux de survie à 5 ans après le cancer du foie précoce (stade BCLC 0/A) peut atteindre plus de 60 %. Cependant, le taux de diagnostic de cancer précoce du foie en Chine n'est que de 30 %. Dans d’autres pays, les taux de diagnostic précoce peuvent être augmentés jusqu’à plus de 60 % en surveillant les populations à haut risque. On peut constater qu’une surveillance étroite du stade précancéreux est la clé d’un diagnostic précoce et d’un traitement précoce du CHC.

L'identification des personnes à haut risque de développer un cancer est la prémisse de la surveillance du cancer et la plus grande différence par rapport au dépistage des tumeurs dans la population générale. Comparées à de nombreux autres cancers courants, les cibles des biopsies liquides se présentent sous de nombreuses formes, notamment des tests génétiques pour les mutations génétiques et des tests épigénétiques pour la méthylation. Puisqu’aucun événement de mutation génétique spécifique directement lié à la cancérisation n’a été découvert dans le cancer du foie, l’effet de la recherche de biomarqueurs par cette voie est limité. Par conséquent, la détection précoce du cancer du foie au niveau épigénétique est devenue une autre voie à explorer.

Dans le mécanisme épigénétique, la méthylation de l’ADN est un mode de régulation génique important, étroitement lié à l’apparition et au développement de tumeurs. Plus important encore, une méthylation anormale des gènes liés au cancer se produit souvent au stade précoce du développement du cancer, de sorte que les signaux de méthylation de l'ADN sont considérés comme des marqueurs potentiels pour le dépistage précoce des tumeurs (14). De plus, la modification de la méthylation est spécifique au tissu dans différentes tumeurs et peut même être utilisée pour localiser le tissu primaire du cancer, ce qui constitue un marqueur moléculaire idéal pour le dépistage précoce des tumeurs [15]. Par conséquent, l'ADNc, qui transporte des informations de méthylation spécifiques aux cellules tumorales, peut être utilisé comme cible pour la biopsie liquide du cancer du foie, offrant ainsi une voie innovante pour le diagnostic précoce du CHC se développant progressivement sur la base de causes claires, telles que l'hépatite typique, la cirrhose. au cancer du foie "trois étapes". Ces caractéristiques déterminent la population cible du diagnostic précoce du CHC, que l’on retrouve dans le traitement médical de diverses maladies chroniques du foie. Tirer pleinement parti de ces facteurs de risque précancéreux et identifier les groupes à haut risque de cancer du foie comme objets de surveillance contribueront à améliorer le taux de détection du cancer et à obtenir un meilleur rapport bénéfice-coût.

Les nodules intrahépatiques sont un trouble de la disposition trabéculaire hépatique provoqué par une hyperplasie du tissu fibreux. Leur formation indique la progression d’une lésion hépatique et constitue également une étape importante des lésions précancéreuses. Sur le plan pathologique, les nodules peuvent être divisés en stades tels que les nodules régénérés, l'hyperplasie atypique de bas et de haut grade et l'adénome en fonction de leur proximité avec le cancer, mais les normes et la terminologie sont encore difficiles à unifier et le diagnostic pathologique nécessite l'obtention d'échantillons par voie hépatique. ponction, qui n’est pas largement utilisée en pratique clinique. Dans ce cas, la taille des nodules intrahépatiques détectés par échographie devient une base importante pour la stratification du risque de cancer du foie. En prenant comme exemple les lignes directrices actuelles pour le diagnostic et le traitement du cancer du foie en Chine, le fait que le diamètre du nodule soit supérieur à 2 cm constitue la principale base de classification et de diagnostic : pour les nodules de moins de 2 cm, au moins deux preuves d'imagerie sont nécessaires pour confirmer un cancer du foie ; Pour les nodules de plus de 2 cm, un seul élément est nécessaire. De plus, l’analyse stratifiée basée sur la taille des nodules intrahépatiques constitue également un cadre d’évaluation objective du rôle des marqueurs tumoraux. L'alpha-fœtoprotéine (AFP), un marqueur sérique traditionnel du carcinome hépatocellulaire, a une sensibilité de 72 à 87 % dans le carcinome hépatocellulaire avancé. Mais pour le cancer du foie à un stade précoce et inférieur à 2 cm, sa sensibilité n'est que de 30 à 50 %.

Compte tenu des lacunes des marqueurs sérologiques traditionnels, peu nombreux et peu spécifiques, de nombreux progrès importants ont été réalisés dans l'application de techniques de détection moléculaire basées sur les omiques au diagnostic et au dépistage du cancer. La technologie de biopsie liquide basée sur le séquençage à haut débit peut détecter des signaux anormaux spécifiques dans une petite quantité d'ADN tumoral circulant (ADNc) dans le sang périphérique humain, favorisant ainsi l'innovation technologique en matière de dépistage précoce des tumeurs.

Les cibles des biopsies liquides se présentent sous de nombreuses formes, notamment des tests génétiques pour les mutations génétiques et des tests épigénétiques pour la méthylation. Puisqu’aucun événement de mutation génétique spécifique directement lié à la cancérisation n’a été découvert dans le cancer du foie, l’effet de la recherche de biomarqueurs par cette voie est limité. Par conséquent, la détection précoce du cancer du foie au niveau épigénétique est devenue une autre voie à explorer.

Dans le mécanisme épigénétique, la méthylation de l’ADN est un mode de régulation génique important, étroitement lié à l’apparition et au développement de tumeurs. Plus important encore, une méthylation anormale des gènes liés au cancer se produit souvent au stade précoce du développement du cancer, de sorte que les signaux de méthylation de l'ADN sont considérés comme des marqueurs potentiels pour le dépistage précoce des tumeurs. De plus, la modification de la méthylation est spécifique au tissu dans différentes tumeurs et peut même être utilisée pour localiser le tissu primaire du cancer, ce qui constitue un marqueur moléculaire idéal pour le dépistage précoce des tumeurs. Par conséquent, l’ADNc, qui contient des informations sur la méthylation spécifiques aux cellules tumorales, peut être utilisé comme cible pour la biopsie liquide du cancer du foie, offrant ainsi une voie innovante pour le diagnostic précoce du CHC.

Bien que la biopsie liquide montre une application prometteuse dans le diagnostic précoce du CHC, la plupart des résultats sont basés sur des études rétrospectives. Selon les étapes de recherche et de développement des marqueurs, des études futures et multicentriques sont nécessaires pour le vérifier. Dans ce projet, nous nous appuierons sur l'équipe et les travaux de base de la discipline clé de la digestion (maladie du foie), et coopérerons avec le laboratoire médical BGI Shenzhen BGI pour réaliser une biopsie liquide basée sur la méthylation et évaluer sa faisabilité pour la surveillance du cancer du foie grâce à études prospectives. Promouvoir la réalisation de la détection, du diagnostic et du traitement précoces du CHC.

Le modèle d'évaluation des risques de cancer du foie a été établi pour identifier les groupes à haut risque de cancer du foie. Une étude de cohorte prospective a été menée pour évaluer la capacité prédictive de la technologie de biopsie liquide pour l'apparition du cancer du foie et pour vérifier les performances et les perspectives d'application de cette nouvelle technologie de détection génétique dans la surveillance du cancer du foie.