Проспективное исследование по применению жидкой биопсии для наблюдения за популяциями высокого риска ГЦК.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является одним из видов рака с высокой заболеваемостью и смертностью в мире, а заболеваемость раком печени в Китае особенно серьезна. В 2020 году в Китае будет зарегистрировано 410 000 новых случаев рака печени, что составит 42,5% от мирового показателя. Было зарегистрировано 391 000 смертей, что заняло пятое место по заболеваемости злокачественными опухолями и второе по уровню смертности. У большинства пациентов с первичным раком печени заболевание начинается незаметно и при постановке диагноза достигает средней и поздней стадии. В настоящее время лечение рака печени мало, прогноз плохой, а смертность высокая. Раннее выявление и лечение имеют большое значение для улучшения выживаемости пациентов с раком печени, а также 5-летней выживаемости после Ранний рак печени (BCLC стадия 0/А) может достигать более 60%. Однако уровень диагностики раннего рака печени в Китае составляет всего 30%. В других странах уровень ранней диагностики можно увеличить до более чем 60% за счет мониторинга групп населения высокого риска. Можно видеть, что тщательный мониторинг предраковой стадии является ключом к ранней диагностике и раннему лечению ГЦК.

Выявление людей с высоким риском развития рака является основой эпиднадзора за раком и самым большим отличием от проведения скрининга опухолей среди населения в целом. По сравнению со многими другими распространенными видами рака, мишени для жидкой биопсии существуют во многих формах, включая генетические тесты на мутации генов и эпигенетические тесты на метилирование. Поскольку при раке печени не обнаружено специфических генных мутаций, непосредственно связанных с канцерообразованием, эффект от поиска биомаркеров на этом пути ограничен. Таким образом, выявление раннего рака печени на эпигенетическом уровне стало еще одним способом, заслуживающим изучения.

В эпигенетическом механизме метилирование ДНК является важным способом регуляции генов, тесно связанным с возникновением и развитием опухолей. Что еще более важно, аномальное метилирование генов, связанных с раком, часто происходит на ранней стадии развития рака, поэтому сигналы метилирования ДНК рассматриваются как потенциальные маркеры для раннего скрининга опухолей [14]. Кроме того, модификация метилирования тканеспецифична в различных опухолях и может даже использоваться для локализации первичной ткани рака, что является идеальным молекулярным маркером для раннего скрининга опухолей [15]. Таким образом, ктДНК, которая несет информацию о метилировании, специфическом для опухолевых клеток, может быть использована в качестве мишени для жидкой биопсии рака печени, обеспечивая инновационный путь ранней диагностики ГЦК, развивающегося постепенно на основе ясных причин, таких как типичный гепатит, цирроз печени. к раку печени «три шага». Эти характеристики определяют целевую популяцию для ранней диагностики ГЦК, которую можно обнаружить при медикаментозном лечении различных хронических заболеваний печени. Полное использование этих предраковых факторов риска и выявление групп высокого риска рака печени в качестве объектов наблюдения поможет повысить уровень выявления рака и получить лучшее соотношение выгод и затрат.

Внутрипеченочные узелки представляют собой нарушение трабекулярного расположения печени, обусловленное гиперплазией фиброзной ткани. Их образование свидетельствует о прогрессировании поражения печени, а также является важным этапом предракового поражения. Патологически узелки можно разделить на такие стадии, как регенерированные узелки, атипическая гиперплазия низкой и высокой степени и аденома в зависимости от их близости к раку, но стандарты и терминологию все еще трудно унифицировать, а патологический диагноз требует получения образцов через печень. пункционный, который не получил широкого применения в клинической практике. В этом случае важным основанием для стратификации риска рака печени становится размер внутрипеченочных узлов, выявленных при УЗИ. Если взять в качестве примера действующие рекомендации по диагностике и лечению рака печени в Китае, то основным основанием для классификации и диагностики является наличие диаметра узлов более 2 см: для узлов размером менее 2 см необходимы как минимум два визуализирующих доказательства. подтвердить рак печени; Для узелков размером более 2 см достаточно одного предмета. Кроме того, стратифицированный анализ, основанный на размере внутрипеченочных узелков, также является основой для объективной оценки роли опухолевых маркеров. Альфа-фетопротеин (АФП), традиционный сывороточный маркер гепатоцеллюлярной карциномы, имеет чувствительность 72–87% при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме. Но для ранних стадий рака печени размером менее 2 см чувствительность составляет всего 30-50%.

Ввиду недостатков традиционных серологических маркеров, имеющих мало типов и низкую специфичность, было достигнуто много важных успехов в применении методов молекулярного обнаружения, основанных на омике, для диагностики и скрининга рака. Технология жидкой биопсии, основанная на высокопроизводительном секвенировании, может обнаруживать специфические аномальные сигналы в небольшом количестве циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в периферической крови человека, тем самым способствуя технологическим инновациям в раннем скрининге опухолей.

Мишени для жидкой биопсии бывают разных форм, включая генетические тесты на мутации генов и эпигенетические тесты на метилирование. Поскольку при раке печени не обнаружено специфических генных мутаций, непосредственно связанных с канцерообразованием, эффект от поиска биомаркеров на этом пути ограничен. Таким образом, выявление раннего рака печени на эпигенетическом уровне стало еще одним способом, заслуживающим изучения.

В эпигенетическом механизме метилирование ДНК является важным способом регуляции генов, тесно связанным с возникновением и развитием опухолей. Что еще более важно, аномальное метилирование генов, связанных с раком, часто происходит на ранней стадии развития рака, поэтому сигналы метилирования ДНК рассматриваются как потенциальные маркеры для раннего скрининга опухолей. Кроме того, модификация метилирования тканеспецифична в различных опухолях и может даже использоваться для локализации первичной ткани рака, что является идеальным молекулярным маркером для раннего скрининга опухолей. Таким образом, ктДНК, которая несет информацию о метилировании специфичных для опухолевых клеток, может использоваться в качестве мишени для жидкой биопсии рака печени, обеспечивая инновационный путь ранней диагностики ГЦК.

Хотя жидкая биопсия показывает многообещающее применение в ранней диагностике ГЦК, большинство результатов основано на ретроспективных исследованиях. В соответствии с этапами исследований и разработок маркеров для проверки этого необходимы будущие многоцентровые исследования. В этом проекте мы будем полагаться на команду и рабочую основу ключевой дисциплины пищеварения (заболевания печени) и сотрудничать с медицинской лабораторией BGI Шэньчжэнь BGI для проведения жидкой биопсии на основе метилирования и оценки ее возможности для мониторинга рака печени с помощью перспективные исследования. Содействие осуществлению раннего выявления, диагностики и лечения ГЦК.

Модель оценки риска рака печени была создана для выявления групп высокого риска рака печени. Проспективное когортное исследование было проведено с целью оценить способность технологии жидкой биопсии прогнозировать возникновение рака печени, а также проверить эффективность и перспективы применения этой новой технологии генетического обнаружения при мониторинге рака печени.