간세포암종 고위험군 감시에 액체생검 적용에 관한 전향적 연구.

간세포암종(HCC)은 세계적으로 이병률과 사망률이 높은 암 중 하나이며, 중국에서 간암 발병률이 특히 심각합니다. 2020년에는 중국의 간암 신규 발병 건수가 41만 건에 달해 전 세계의 42.5%를 차지할 것으로 예상된다. 사망자는 39만1000명으로 악성종양 발생률 5위, 치명률 2위를 기록했다. 원발성 간암 환자의 대부분은 서서히 발병하며 진단 당시에는 중기 및 후기 단계에 이르렀습니다. 현재 간암은 치료 사례가 적어 예후가 좋지 않고 사망률도 높다. 간암 환자의 생존율을 높이고, 이후 5년 생존율을 높이려면 조기 발견과 치료가 큰 의의가 있다. 초기 간암(BCLC 0/A기)은 60% 이상에 도달할 수 있습니다. 그러나 중국의 초기 간암 진단율은 30%에 불과하다. 다른 국가에서는 고위험군을 모니터링함으로써 조기 진단율을 60% 이상으로 높일 수 있습니다. 암 전 단계에 대한 면밀한 모니터링이 간세포암종의 조기 진단 및 조기 치료의 핵심임을 알 수 있습니다.

암 발병 위험이 높은 사람을 식별하는 것이 암 감시의 전제이며 일반인을 대상으로 종양 검진을 실시하는 것과 가장 큰 차이점입니다. 다른 많은 일반적인 암과 비교하여 액체 생검의 표적은 유전자 돌연변이에 대한 유전학 기반 테스트, 메틸화에 대한 후성유전학적 기반 테스트를 포함하여 다양한 형태로 제공됩니다. 간암에서는 암화와 직접적으로 관련된 특정 유전자 돌연변이 사건이 발견되지 않았기 때문에 이 경로를 따라 바이오마커를 검색하는 효과는 제한적입니다. 따라서 후생적 수준에서 초기 간암을 발견하는 것은 탐구할 가치가 있는 또 다른 방법이 되었습니다.

후생적 메커니즘에서 DNA 메틸화는 종양의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있는 중요한 유전자 조절 모드입니다. 더 중요한 것은 암 관련 유전자의 비정상적인 메틸화가 암 발병 초기 단계에서 자주 발생하므로 DNA 메틸화 신호가 조기 종양 선별을 위한 잠재적인 지표로 간주된다는 점입니다[14]. 또한, 메틸화 변형은 다양한 종양에서 조직 특이적이며 심지어 종양 조기 선별을 위한 이상적인 분자 표지인 암의 일차 조직을 찾는 데에도 사용될 수 있습니다[15]. 따라서 종양 세포 특이적 메틸화 정보를 담고 있는 ctDNA는 간암의 액체 생검의 표적으로 사용될 수 있으며, 전형적인 간염, 간경화 등 명확한 원인을 바탕으로 점진적으로 진행되는 간세포암종의 조기 진단을 위한 혁신적인 경로를 제공합니다. 간암에 '3단계'. 이러한 특성은 다양한 만성 간질환의 의학적 치료에서 발견될 수 있는 간세포암종의 조기 진단을 위한 대상 집단을 결정합니다. 이러한 전암성 위험인자를 최대한 활용하고 간암 고위험군을 감시 대상으로 식별하는 것은 암 발견율을 향상시키고 더 나은 편익-비용 비율을 얻는 데 도움이 될 것입니다.

간내 결절은 섬유 조직 증식으로 인한 간 섬유주 배열의 장애입니다. 이들의 형성은 간 손상의 진행을 나타내며 전암성 병변의 중요한 단계이기도 합니다. 병리학적으로 결절은 암과의 근접성에 따라 재생결절, 저등급 및 고등급 비정형 증식, 선종 등의 단계로 나눌 수 있으나, 아직까지 기준과 용어가 통일되기 어렵고, 병리학적 진단은 간을 통한 검체 확보가 필요하다 임상에서 널리 사용되지 않는 천자. 이 경우 초음파로 발견된 간내 결절의 크기는 간암 위험 계층화의 중요한 기초가 됩니다. 현재 중국의 간암 진단 및 치료 지침을 예로 들면, 결절 직경이 2cm보다 큰지 여부가 분류 및 진단의 주요 기준입니다. 결절이 2cm 미만인 경우에는 최소 2개의 영상 증거가 필요합니다. 간암을 확인합니다. 2cm보다 큰 결절의 경우 항목 하나만 필요합니다. 또한, 간내 결절의 크기를 기반으로 한 계층화 분석도 종양 표지자의 역할을 객관적으로 평가하기 위한 틀입니다. 간세포암종의 전통적인 혈청 표지자인 알파태아단백질(AFP)은 진행성 간세포암종에서 72~87%의 민감도를 갖습니다. 그러나 2cm 이하의 초기 간암의 경우 민감도는 30~50%에 불과하다.

유형이 적고 특이성이 낮은 전통적인 혈청학적 마커의 단점을 고려하여 오믹스를 기반으로 한 분자 검출 기술을 암 진단 및 스크리닝에 적용하는 데 많은 중요한 발전이 이루어졌습니다. 고속염기서열분석을 기반으로 한 액체생검 기술은 인간 말초혈액 내 소량의 순환종양 DNA(ctDNA)에서 특정 이상 신호를 검출할 수 있어 종양 조기 검진의 기술 혁신을 촉진할 수 있다.

액체 생검의 표적은 유전자 돌연변이에 대한 유전학 기반 테스트, 메틸화에 대한 후생유전학 기반 테스트를 포함하여 다양한 형태로 제공됩니다. 간암에서는 암화와 직접적으로 관련된 특정 유전자 돌연변이 사건이 발견되지 않았기 때문에 이 경로를 따라 바이오마커를 검색하는 효과는 제한적입니다. 따라서 후생적 수준에서 초기 간암을 발견하는 것은 탐구할 가치가 있는 또 다른 방법이 되었습니다.

후생적 메커니즘에서 DNA 메틸화는 종양의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있는 중요한 유전자 조절 모드입니다. 더 중요한 것은 암 관련 유전자의 비정상적인 메틸화가 암 발병 초기 단계에서 자주 발생하므로 DNA 메틸화 신호가 조기 종양 선별을 위한 잠재적인 마커로 간주된다는 것입니다. 또한, 메틸화 변형은 다양한 종양에서 조직 특이적이며 종양 조기 선별을 위한 이상적인 분자 표지인 암의 일차 조직을 찾는 데에도 사용될 수 있습니다. 따라서 종양 세포 특이적 메틸화 정보를 전달하는 ctDNA는 간암의 액체 생검 표적으로 사용될 수 있으며 간세포암종의 조기 진단을 위한 혁신적인 경로를 제공할 수 있습니다.

액체생검은 HCC의 조기 진단에 유망한 적용을 보여주지만 대부분의 결과는 후향적 연구를 기반으로 합니다. 마커 연구개발 단계에 따라 이를 검증하기 위한 향후 연구 및 다기관 연구가 필요하다. 이 프로젝트에서 우리는 소화의 핵심 분야(간 질환)의 팀과 작업 기반에 의존하고 BGI 심천 BGI 의학 연구소와 협력하여 메틸화를 기반으로 한 액체 생검을 수행하고 다음을 통해 간암 모니터링에 대한 타당성을 평가할 것입니다. 전향 적 연구. HCC의 조기 발견, 진단 및 치료 실현을 촉진합니다.

간암의 고위험군을 식별하기 위해 간암 위험도 평가 모델을 확립했습니다. 액체생검 기술의 간암 발생 예측 능력을 평가하고, 간암 모니터링에 있어 이 새로운 유전자 검출 기술의 성능과 활용 가능성을 검증하기 위해 전향적 코호트 연구를 실시했다.