Kognitiivinen toimintahäiriö ja tulehdus masennuksessa: kokeellinen esto infliksimabilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja 18-65 vuotta
2. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään englantia ja valmis antamaan tietoisen suostumuksen/noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
3. Halukkuus suorittaa suonensisäinen infuusio ja saada verikoe
4. Veren C-reaktiivisen proteiinin taso on ≥ 3 mg/l
5. Todettu vakava masennushäiriö
6. Keskivaikea masennusoireiden vakavuus, kuten Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon pistemäärä ≥15 osoittaa
7. masennuslääkehoito ilmaiseksi vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai kiinteällä hoito-ohjelmalla vähintään 4 viikkoa; halukkuus jatkaa hoidon tilaa (eli muuttaa/aloittaa uusi hoito) tutkimuksen päättymiseen asti
8. Halukkuus olla aloittamatta/vaihtamatta hoitoja ennen tutkimuksen päättymistä (enintään kolme viikkoa seulonnan jälkeen)

9. Olla ei-hedelmöittyvä seuraavien erityisehtojen mukaisesti:

   a. Ei-hedelmöitysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, eli pysyvästi steriloitu (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanjohtimen sidonnan jälkeinen) tai on postmenopausaalinen ja viimeiset kuukautiset vähintään vuosi ennen seulontaa); tai b. synnytyspotentiaali ja täyttää seuraavat kriteerit: i. Negatiivinen seerumin raskaustesti kolmenkymmenen päivän kuluessa infuusion jälkeen (voidaan toistaa lähempänä infuusiopäivää PI:n tai tutkimushenkilöstön harkinnan mukaan) ja pidättyväisyys negatiivisen seerumin raskaustestin jälkeen ja ennen infuusiota; tai ii. Käyttämällä mitä tahansa hormonaalista ehkäisyä, hormonikorvaushoitoa, joka aloitettiin ennen 12 kuukauden kuukautisia, käyttämällä kohdunsisäistä laitetta (IUD), jolla on monogaminen suhde kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia tai joka on seksuaalisesti pidättyväinen; iii. Käytä jatkuvasti jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä viimeisen kuuden kuukauden aikana: implantit, injektoitava tai laastari hormonaalinen ehkäisy, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kierukka, kaksoisesteehkäisy, seksuaalinen raittius.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteelliset sairaudet, jotka voivat hämmentää tulkintaa tai lisätä osallistujan riskiä, ​​kuten sairaushistorian tai laboratoriotestien perusteella ilmenee; poissulkeviin lääketieteellisiin tiloihin kuuluvat:

   i. akuutti vamma/infektio viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai infektio kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, joka vaati antibiootti-/viruslääkitystä ii. krooninen infektio (esim. B- tai C-hepatiitti tai HIV) tai Covid 19 -infektio viimeisten 6 kuukauden aikana tai oireet jatkuvat.

   iii. piilevä infektio (esim. tuberkuloosi, sieni-infektiot) tai toistuvia infektioita, iv. hallitsematon kardiovaskulaarinen, endokriininen, hematologinen, maksan, munuaisten tai neurologinen sairaus (määritettynä sairaushistorian, fyysisen kokeen ja laboratoriotestien perusteella) v. syöpähistoria vi. autoimmuunisairaudet; neurologiset sairaudet (hallitut), joiden tiedetään vaikuttavan olennaisesti kognitiiviseen toimintaan (esim. aivohalvaus).

   On huomattava, että vakaat sairaudet, kuten diabetes ja sydän- ja verisuonitaudit, sallitaan tutkimuksessa, koska ne voivat edistää endogeenistä tulehdusta.

2. Aktiivinen psykoosilääkkeiden ja kouristuksia ehkäisevien lääkkeiden käyttö (joilla on vuorovaikutus infliksimabin kanssa)
3. TNF-antagonistin tai systeemisten kortikosteroidien tai antiproliferatiivisten aineiden käyttö vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
4. Aiemmat maksan poikkeavuudet
5. Tutkimuksen tutkijoiden määrittämä merkittävä kognitiivinen heikentyminen
6. Aktiivinen rajoittava syömishäiriö tai pakko-oireinen häiriö, jonka tutkijat pitävät masennushäiriön ensisijaisena syynä
7. Aiempi psykoottinen häiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö tyyppi I/II
8. Nykyinen päihteidenkäyttöhäiriö (eli viimeisten kuuden kuukauden aikana), jonka vakavuus on suurempi kuin lievä
9. Itsemurha-ajatukset perustuvat Columbia-Suicide Severity Rating -asteikon arvosanaan ≥3
10. Sähkökonvulsiivinen hoito (ECT) / syvä aivostimulaatio (DBS) viimeisen vuoden aikana tai raportti ECT:n/DBS:n pysyvistä negatiivisista kognitiivisista vaikutuksista
11. Siirretyn kiinteän elimen läsnäolo

12. Immuuni- tai kognitiiviseen toimintaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö:

    i. Bentsodiatsepiinin jatkuva käyttö (> 1 kuukausi) enemmän kuin 2 mg loratsepaamia ii. Tulehduskipulääkkeiden käyttö tutkimuksen aikana: ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet) (pois lukien 81 mg aspiriinia), glukokortikoideja sisältävät lääkkeet tai statiinit tai syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät

13. Tutkijat katsovat, että ne eivät sovellu tutkimukseen turvallisuussyistä tai eivät todennäköisesti suorita protokollaa
14. Aiempi allerginen reaktio hiiren tuotteille