Kognitive Dysfunktion und Entzündung bei Depressionen: Experimentelle Hemmung durch Infliximab

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18–65 Jahren
2. Kann Englisch lesen und verstehen und ist bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben bzw. das Studienprotokoll einzuhalten
3. Bereitschaft zur vollständigen intravenösen Infusion und zur Blutentnahme
4. Der zirkulierende Blutspiegel des C-reaktiven Proteins liegt bei ≥ 3 mg/l
5. Bei ihm wurde eine schwere depressive Störung diagnostiziert
6. Mäßiger Schweregrad der depressiven Symptome, angezeigt durch einen Wert von ≥15 auf der Hamilton Depression Rating Scale
7. Kostenlose Behandlung mit Antidepressiva für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn oder mindestens 4 Wochen lang ein festes Behandlungsschema; Bereitschaft, den Behandlungsstatus bis zum Studienende fortzusetzen (d. h. eine neue Behandlung zu ändern/zu beginnen).
8. Bereitschaft, bis zum Studienende (maximal drei Wochen nach Screening) keine Therapien zu beginnen/zu wechseln

9. Sie müssen gemäß den folgenden spezifischen Kriterien nicht gebärfähig sein:

   A. Nicht gebärfähiges Potenzial (z. B. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, d. h. dauerhaft sterilisiert (Status nach Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal mit ihrer letzten Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder b. Gebärfähiges Potenzial und erfüllt die folgenden Kriterien: i. Ein negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von dreißig Tagen nach der Infusion (kann nach Ermessen des PI oder des Studienpersonals näher am Infusionsdatum wiederholt werden) und Abstinenz nach dem negativen Serumschwangerschaftstest und vor der Infusion; oder ii. Anwendung irgendeiner Form der hormonellen Empfängnisverhütung, Einnahme einer Hormonersatztherapie, die vor dem 12. Monat der Amenorrhoe begonnen wurde, Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), eine monogame Beziehung mit einem Partner, der sich einer Vasektomie unterzogen hat oder sexuell abstinent ist; iii. Wenden Sie in den letzten sechs Monaten kontinuierlich eine der folgenden Methoden zur Empfängnisverhütung an: Implantate, injizierbare oder pflasterförmige hormonelle Empfängnisverhütung, orale Kontrazeptiva, Spirale, Doppelbarriere-Kontrazeption, sexuelle Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Medizinische Zustände, die die Interpretation verfälschen oder das Teilnehmerrisiko erhöhen könnten, wie aus der Krankengeschichte oder Labortests hervorgeht; Zu den ausschließenden medizinischen Bedingungen gehören:

   ich. akute Verletzung/Infektion innerhalb einer Woche nach Studienbeginn oder Infektion innerhalb eines Monats nach Studienbeginn, die eine antibiotische/antivirale Behandlung erforderte ii. chronische Infektion (z. B. Hepatitis B oder C oder HIV) oder Vorgeschichte einer Covid-19-Infektion innerhalb der letzten 6 Monate oder mit anhaltenden Symptomen.

   iii. latente Infektion (z. B. Tuberkulose, Pilzinfektionen) oder wiederkehrende Infektionen in der Vorgeschichte, iv. unkontrollierte kardiovaskuläre, endokrine, hämatologische, hepatische, renale oder neurologische Erkrankung (wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests festgestellt) v. Krebsanamnese vi. Autoimmunerkrankungen; neurologische Erkrankungen (kontrolliert), von denen bekannt ist, dass sie die kognitive Funktion erheblich beeinträchtigen (z. B. Schlaganfall).

   Bemerkenswert ist, dass stabile Erkrankungen wie Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Studie zugelassen werden, da sie zu endogenen Entzündungen beitragen können.

2. Aktive antipsychotische und krampflösende Medikamenteneinnahme (die mit Infliximab interagieren)
3. Vorherige Anwendung eines TNF-Antagonisten oder Verwendung systemischer Kortikosteroide oder antiproliferativer Wirkstoffe innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt
4. Vorgeschichte von Leberanomalien
5. Schwere kognitive Beeinträchtigung, wie von den Studienforschern festgestellt
6. Aktive restriktive Essstörung oder Zwangsstörung, die von den Studienforschern als Hauptursache für eine depressive Störung angesehen werden
7. Vorgeschichte einer psychotischen Störung oder einer bipolaren Störung Typ I/II
8. Aktuelle Substanzgebrauchsstörung (d. h. in den letzten sechs Monaten aufgetreten) mit mehr als leichtem Schweregrad
9. Suizidgedanken basierend auf einem Wert ≥3 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Elektrokrampftherapie (ECT)/tiefe Hirnstimulation (DBS) innerhalb des letzten Jahres oder Bericht über anhaltende negative kognitive Auswirkungen von ECT/DBS
11. Vorhandensein eines transplantierten festen Organs

12. Medikamenteneinnahme, die das Immunsystem oder die kognitive Funktion beeinträchtigt:

    ich. Chronische Einnahme (>1 Monat) eines Benzodiazepins mit mehr als dem Äquivalent von 2 mg Lorazepam II. Verwendung von entzündungshemmenden Mitteln während der Studie: nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (NSAIDs) (ausgenommen 81 mg Aspirin), Glukokortikoid-haltige Arzneimittel oder Statine oder Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer

13. Wird von den Prüfärzten aufgrund von Sicherheitsbedenken als für die Studie ungeeignet erachtet oder es ist unwahrscheinlich, dass das Protokoll abgeschlossen wird
14. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Mausprodukte