Disfunção cognitiva e inflamação na depressão: inibição experimental via infliximabe

Critério de inclusão:

1. De 18 a 65 anos
2. Capaz de ler e compreender inglês e disposto a fornecer consentimento informado/cumprir o protocolo do estudo
3. Disponibilidade para completar a infusão intravenosa e coletar sangue
4. Apresentar nível sanguíneo circulante de proteína C reativa ≥ 3mg/L
5. Diagnosticado com Transtorno Depressivo Maior
6. Gravidade moderada dos sintomas depressivos, conforme indicado pela pontuação ≥15 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton
7. Tratamento antidepressivo gratuito por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo ou estar em regime de tratamento fixo por pelo menos 4 semanas; disposição para continuar o tratamento (ou seja, mudar/iniciar novo tratamento) até o término do estudo
8. Disposição para não iniciar/mudar terapias até o término do estudo (máximo de três semanas após a triagem)

9. Ter potencial não reprodutivo de acordo com os seguintes critérios específicos:

   a. Potencial não reprodutivo (por exemplo, fisiologicamente incapaz de engravidar, ou seja, esterilizado permanentemente (estado pós-histerectomia, laqueadura tubária bilateral) ou está na pós-menopausa com sua última menstruação pelo menos um ano antes da triagem); ou b. Potencial para engravidar e atende aos seguintes critérios: i. Um teste sérico de gravidez negativo dentro de trinta dias após a infusão (pode ser repetido mais próximo da data da infusão, a critério do PI ou da equipe do estudo) e abstinência após o teste sérico de gravidez negativo e antes da infusão; ou II. Fazer uso de qualquer forma de controle de natalidade hormonal, fazer terapia de reposição hormonal iniciada antes de 12 meses de amenorreia, usar dispositivo intrauterino (DIU), ter relacionamento monogâmico com parceiro que fez vasectomia ou está abstinente sexualmente; iii. Use continuamente um dos seguintes métodos anticoncepcionais nos últimos seis meses: implantes, contracepção hormonal injetável ou adesivo, contraceptivos orais, DIU, contracepção de barreira dupla, abstinência sexual.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas que possam confundir a interpretação ou aumentar o risco do participante, conforme indicado pelo histórico médico ou exames laboratoriais; condições médicas excludentes incluirão:

   eu. lesão/infecção aguda dentro de uma semana do início do estudo ou infecção dentro de um mês do início do estudo que exigiu tratamento com antibióticos/antivirais ii. infecção crônica (por exemplo, hepatite B ou C ou HIV) ou histórico de infecção por Covid 19 nos últimos 6 meses ou com sintomas persistentes.

   iii. infecção latente (por exemplo, tuberculose, infecções fúngicas) ou história de infecções recorrentes, iv. doença cardiovascular, endócrina, hematológica, hepática, renal ou neurológica não controlada (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e testes laboratoriais) v. histórico de câncer vi. condições autoimunes; condições neurológicas (controladas) que são conhecidas por impactar substancialmente a função cognitiva (por exemplo, acidente vascular cerebral).

   É digno de nota que condições médicas estáveis, como diabetes e doenças cardiovasculares, serão permitidas no estudo, pois podem contribuir para a inflamação endógena.

2. Uso de medicamentos antipsicóticos e anticonvulsivantes ativos (que interagem com infliximabe)
3. Uso prévio de um antagonista de TNF ou uso de corticosteróides sistêmicos ou agentes antiproliferativos dentro de um ano após a entrada no estudo
4. História de anomalias hepáticas
5. Comprometimento cognitivo grave conforme determinado pelos investigadores do estudo
6. Transtorno alimentar restritivo ativo ou transtorno obsessivo-compulsivo considerado pelos investigadores do estudo como a principal causa de transtorno depressivo
7. História de transtorno psicótico ou transtorno bipolar tipo I/II
8. Transtorno atual por uso de substâncias (isto é, presente nos últimos seis meses), de gravidade superior a leve
9. Ideação suicida com base em uma pontuação ≥3 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia
10. Terapia eletroconvulsiva (ECT)/estimulação cerebral profunda (DBS) no último ano, ou relato de efeitos cognitivos negativos persistentes da ECT/DBS
11. Presença de órgão sólido transplantado

12. Uso de medicamentos que afetam a função imunológica ou cognitiva:

    eu. Uso crônico (>1 mês) de um benzodiazepínico superior ao equivalente a 2 mg de lorazepam ii. Uso de agentes antiinflamatórios durante o estudo: agentes antiinflamatórios não esteróides (AINEs) (excluindo 81 mg de aspirina), medicamentos contendo glicocorticóides ou estatinas ou inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2)

13. Considerado pelos investigadores do estudo como inadequado para o estudo devido a questões de segurança ou por ser improvável que complete o protocolo
14. História de resposta alérgica a produtos murinos