Cognitieve disfunctie en ontstekingen bij depressie: experimentele remming via infliximab

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar
2. In staat om Engels te lezen en te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te geven/te voldoen aan het onderzoeksprotocol
3. Bereidheid om een ​​intraveneuze infusie te voltooien en bloed te laten afnemen
4. Vertoont circulerende bloedspiegel van C-reactief proteïne ≥ 3 mg/l
5. Gediagnosticeerd met ernstige depressieve stoornis
6. Matige ernst van depressieve symptomen, zoals aangegeven door een score ≥15 op de Hamilton Depression Rating Scale
7. Geen behandeling met antidepressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een vast behandelingsregime gedurende ten minste 4 weken; bereidheid om de behandelingsstatus voort te zetten (d.w.z. een nieuwe behandeling te veranderen/beginnen) tot beëindiging van het onderzoek
8. Bereidheid om niet met therapieën te beginnen/wijzigen totdat de studie is beëindigd (maximaal drie weken na screening)

9. Niet vruchtbaar zijn volgens de volgende specifieke criteria:

   A. Niet vruchtbaar zijn (bijvoorbeeld fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, d.w.z. permanent gesteriliseerd (status na hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders), of postmenopauzaal is met haar laatste menstruatie minstens één jaar vóór de screening); of b. Mogelijkheid om zwanger te worden en voldoet aan de volgende criteria: i. Een negatieve serumzwangerschapstest binnen dertig dagen na de infusie (kan dichter bij de infusiedatum worden herhaald, naar goeddunken van de PI of het onderzoekspersoneel) en onthouding na de negatieve serumzwangerschapstest en voorafgaand aan de infusie; of ii. Het gebruik van enige vorm van hormonale anticonceptie, het gebruik van hormoonsubstitutietherapie die is gestart vóór 12 maanden amenorroe, het gebruik van een spiraaltje, het hebben van een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft ondergaan, of die zich seksueel onthoudt; iii. Gebruik de afgelopen zes maanden voortdurend een van de volgende anticonceptiemethoden: implantaten, hormonale anticonceptie met injecteerbare of pleisters, orale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische aandoeningen die de interpretatie kunnen verwarren of het deelnemersrisico kunnen vergroten, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis of laboratoriumtests; Uitsluitende medische aandoeningen omvatten:

   i. acuut letsel/infectie binnen één week na aanvang van het onderzoek of infectie binnen één maand na aanvang van het onderzoek waarvoor behandeling met antibiotica/antivirale middelen nodig was ii. chronische infectie (bijvoorbeeld hepatitis B of C of HIV) of een voorgeschiedenis van een Covid 19-infectie in de afgelopen 6 maanden of met aanhoudende symptomen.

   iii. latente infectie (bijv. tuberculose, schimmelinfecties) of een voorgeschiedenis van recidiverende infecties, iv. ongecontroleerde cardiovasculaire, endocriene, hematologische, lever-, nier- of neurologische ziekte (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests) v. voorgeschiedenis van kanker vi. auto-immuunziekten; neurologische aandoeningen (gecontroleerd) waarvan bekend is dat ze een aanzienlijke invloed hebben op de cognitieve functie (bijv. beroerte).

   Merk op dat stabiele medische aandoeningen zoals diabetes en hart- en vaatziekten in het onderzoek zullen worden toegelaten, omdat deze kunnen bijdragen aan endogene ontstekingen.

2. Actief gebruik van antipsychotica en anticonvulsiva (die interageren met infliximab)
3. Eerder gebruik van een TNF-antagonist of gebruik van systemische corticosteroïden of antiproliferatieve middelen binnen één jaar na deelname aan het onderzoek
4. Geschiedenis van leverafwijkingen
5. Grote cognitieve stoornissen zoals vastgesteld door onderzoeksonderzoekers
6. Actieve restrictieve eetstoornis of obsessieve-compulsieve stoornis die door onderzoeksonderzoekers wordt beschouwd als de primaire oorzaak van een depressieve stoornis
7. Voorgeschiedenis van een psychotische stoornis of bipolaire stoornis type I/II
8. Huidige stoornis in middelengebruik (d.w.z. aanwezig in de afgelopen zes maanden), van meer dan milde ernst
9. Zelfmoordgedachten gebaseerd op een score ≥3 op de Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Elektroconvulsietherapie (ECT)/diepe hersenstimulatie (DBS) in het afgelopen jaar, of melding van aanhoudende negatieve cognitieve effecten van ECT/DBS
11. Aanwezigheid van een getransplanteerd vast orgaan

12. Medicatiegebruik dat de immuun- of cognitieve functie beïnvloedt:

    i. Chronisch gebruik (>1 maand) van een benzodiazepine meer dan het equivalent van 2 mg lorazepam ii. Gebruik van ontstekingsremmende middelen tijdens het onderzoek: niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID’s) (exclusief 81 mg aspirine), glucocorticoïde bevattende medicijnen of statines, of cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers

13. Door de onderzoekers van het onderzoek beschouwd als ongeschikt voor het onderzoek vanwege veiligheidsoverwegingen of omdat het onwaarschijnlijk is dat het protocol zal worden voltooid
14. Geschiedenis van allergische reacties op muizenproducten