Kognitiv dysfunktion och inflammation vid depression: experimentell hämning via infliximab

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år
2. Kunna läsa och förstå engelska och villig att ge informerat samtycke/följa studieprotokollet
3. Villighet att slutföra intravenös infusion och ta blod
4. Uppvisa cirkulerande blodnivå av C-reaktivt protein ≥ 3mg/L
5. Diagnostiserats med allvarlig depressiv sjukdom
6. Måttlig svårighetsgrad av depressiva symtom, som indikeras av poäng ≥15 på Hamilton Depression Rating Scale
7. Antidepressiv behandling gratis i minst 4 veckor före studiestart eller vara på en fast behandlingsregim i minst 4 veckor; vilja att fortsätta behandlingsstatus (d.v.s. byta/börja ny behandling) tills studien avslutas
8. Vilja att inte påbörja/byta terapi förrän studien avslutas (högst tre veckor efter screening)

9. Vara i icke-fertil ålder enligt följande specifika kriterier:

   a. Icke-fertil ålder (t.ex. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, d.v.s. permanent steriliserad (status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering), eller är postmenopausal med sin sista menstruation minst ett år före screening); eller b. Fertilitet och uppfyller följande kriterier: i. Ett negativt serumgraviditetstest inom trettio dagar efter infusion (kan upprepas närmare infusionsdatumet enligt PI:s eller studiepersonalens bedömning) och avhålls efter det negativa serumgraviditetstestet och före infusion; eller ii. Använda någon form av hormonell preventivmedel, på hormonersättningsterapi påbörjad före 12 månaders amenorré, med användning av en intrauterin enhet (IUD), ha ett monogamt förhållande med en partner som har genomgått en vasektomi eller är sexuellt avhållsam; iii. Använd kontinuerligt någon av följande preventivmetoder under de senaste sex månaderna: implantat, injicerbar eller plåster hormonell preventivmedel, orala preventivmedel, spiral, dubbelbarriär preventivmedel, sexuell avhållsamhet.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd som kan förvirra tolkningen eller öka deltagarrisken, vilket indikeras via medicinsk historia eller laboratorietester; uteslutande medicinska tillstånd inkluderar:

   i. akut skada/infektion inom en vecka efter studiestart eller infektion inom en månad efter studiestart som krävde antibiotika/antiviral behandling ii. kronisk infektion (t.ex. hepatit B eller C eller HIV) eller historia av Covid 19-infektion under de senaste 6 månaderna eller med kvarstående symtom.

   iii. latent infektion (t.ex. tuberkulos, svampinfektioner) eller historia av återkommande infektioner, iv. okontrollerad kardiovaskulär, endokrin, hematologisk, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom (som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester) v. cancerhistoria vi. autoimmuna tillstånd; neurologiska tillstånd (kontrollerade) som är kända för att väsentligt påverka kognitiv funktion (t.ex. stroke).

   Observera att stabila medicinska tillstånd som diabetes och hjärt-kärlsjukdomar kommer att tillåtas i studien eftersom de kan bidra till endogen inflammation.

2. Användning av aktiva antipsykotiska och antikonvulsiva läkemedel (som interagerar med infliximab)
3. Tidigare användning av en TNF-antagonist eller användning av systemiska kortikosteroider eller antiproliferativa medel inom ett år från studiestart
4. Historik om leveravvikelser
5. Stor kognitiv funktionsnedsättning som fastställts av studiens utredare
6. Aktiv restriktiv ätstörning eller tvångssyndrom som av studiens utredare anses vara den primära orsaken till depression
7. Historik om en psykotisk störning eller bipolär sjukdom typ I/II
8. Aktuell missbruksstörning (dvs. förekommande under de senaste sex månaderna), av mer än lindrig svårighetsgrad
9. Självmordstankar baserat på en poäng ≥3 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Elektrokonvulsiv terapi (ECT)/djup hjärnstimulering (DBS) under det senaste året, eller rapport om ihållande negativa kognitiva effekter av ECT/DBS
11. Närvaro av ett transplanterat fast organ

12. Läkemedelsanvändning som påverkar immunförsvaret eller kognitiv funktion:

    i. Kronisk användning (>1 månad) av ett bensodiazepin mer än motsvarande 2 mg lorazepam ii. Användning av antiinflammatoriska medel under studien: icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) (exklusive 81 mg acetylsalicylsyra), läkemedel eller statiner innehållande glukokortikoid, eller cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare

13. Anses av studieutredarna vara olämpligt för studien på grund av säkerhetsproblem eller sannolikt att det inte är troligt att protokollet kommer att slutföras
14. Historia av allergisk reaktion på murina produkter