Zaburzenia funkcji poznawczych i stany zapalne w depresji: eksperymentalne hamowanie za pomocą infliksymabu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat
2. Potrafi czytać i rozumieć język angielski oraz chce wyrazić świadomą zgodę/przestrzegać protokołu badania
3. Gotowość do zakończenia wlewu dożylnego i pobrania krwi
4. Wykazać poziom białka C-reaktywnego we krwi krążącej ≥ 3mg/l
5. Zdiagnozowano ciężkie zaburzenie depresyjne
6. Umiarkowane nasilenie objawów depresji, na co wskazuje wynik ≥15 w Skali Oceny Depresji Hamiltona
7. brak leczenia przeciwdepresyjnego przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania lub stosowanie stałego schematu leczenia przez co najmniej 4 tygodnie; chęć kontynuowania leczenia (tj. zmiany/rozpoczęcia nowego leczenia) do zakończenia badania
8. Chęć nie rozpoczynania/zmiany terapii do czasu zakończenia badania (maksymalnie trzy tygodnie po badaniu przesiewowym)

9. Być niezdolny do zajścia w ciążę zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:

   A. Niezdolna do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana (stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub jest po menopauzie, a ostatnia miesiączka wystąpiła co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub b. Zdolność do posiadania potomstwa i spełnia następujące kryteria: Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu trzydziestu dni od infuzji (można powtórzyć bliżej daty infuzji według uznania kierownika badania lub personelu badawczego) i abstynencja po ujemnym teście ciążowym z surowicy i przed infuzją; lub ii. Stosowanie jakiejkolwiek formy hormonalnej antykoncepcji, hormonalna terapia zastępcza rozpoczęta przed 12. miesiącem braku miesiączki, stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), utrzymywanie monogamicznego związku z partnerem, który przeszedł wazektomię lub jest wstrzemięźliwy seksualnie; iii. Przez ostatnie sześć miesięcy stosuj stale jedną z następujących metod antykoncepcji: implanty, antykoncepcję hormonalną w postaci zastrzyków lub plastrów, doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, antykoncepcję dwubarierową, abstynencję seksualną.

Kryteria wyłączenia:

1. Stany chorobowe, które mogą utrudniać interpretację lub zwiększać ryzyko uczestnika, jak wynika z wywiadu lekarskiego lub badań laboratoryjnych; do wykluczonych schorzeń zaliczać się będą:

   I. ostry uraz/infekcja w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania lub infekcja w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia badania, która wymagała leczenia antybiotykiem/przeciwwirusowym ii. przewlekła infekcja (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C albo HIV) lub historia zakażenia Covid 19 w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub z utrzymującymi się objawami.

   iii. infekcja utajona (np. gruźlica, infekcje grzybicze) lub historia nawracających infekcji, iv. niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, hematologiczna, wątroby, nerek lub neurologiczna (ustalona na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych) v. historia raka vi. choroby autoimmunologiczne; schorzenia neurologiczne (kontrolowane), o których wiadomo, że znacząco wpływają na funkcje poznawcze (np. udar).

   Warto zauważyć, że w badaniu dopuszczone zostaną stabilne schorzenia, takie jak cukrzyca i choroby układu krążenia, ponieważ mogą one przyczyniać się do endogennego stanu zapalnego.

2. Stosowanie aktywnych leków przeciwpsychotycznych i przeciwdrgawkowych (wchodzących w interakcję z infliksymabem)
3. Wcześniejsze stosowanie antagonisty TNF lub stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub środków antyproliferacyjnych w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania
4. Historia nieprawidłowości wątroby
5. Poważne upośledzenie funkcji poznawczych określone przez badaczy
6. Aktywne restrykcyjne zaburzenie odżywiania lub zaburzenie obsesyjno-kompulsywne uznane przez badaczy za pierwotną przyczynę zaburzeń depresyjnych
7. Historia zaburzeń psychotycznych lub choroby afektywnej dwubiegunowej typu I/II
8. Obecne zaburzenie związane z używaniem substancji (tj. obecne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) o nasileniu większym niż łagodne
9. Myśli samobójcze na podstawie wyniku ≥3 w skali oceny nasilenia samobójstwa Columbia
10. Terapia elektrowstrząsami (ECT)/głęboka stymulacja mózgu (DBS) w ciągu ostatniego roku lub raport o utrzymujących się negatywnych skutkach poznawczych ECT/DBS
11. Obecność przeszczepionego narządu litego

12. Stosowanie leków wpływających na funkcje odpornościowe lub poznawcze:

    I. Przewlekłe stosowanie (> 1 miesiąc) benzodiazepiny w ilości większej niż równowartość 2 mg lorazepamu ii. Stosowanie leków przeciwzapalnych w trakcie badania: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (z wyjątkiem 81 mg aspiryny), leki zawierające glukokortykoidy lub statyny lub inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2)

13. Uznane przez badaczy za nieodpowiednie do badania ze względów bezpieczeństwa lub istnieje małe prawdopodobieństwo, że ukończą protokół
14. Historia reakcji alergicznej na produkty mysie