Disfunción cognitiva e inflamación en la depresión: inhibición experimental mediante infliximab

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65 años
2. Capaz de leer y comprender inglés y dispuesto a dar su consentimiento informado/cumplir con el protocolo del estudio.
3. Voluntad de completar la infusión intravenosa y que le extraigan sangre.
4. Presentar un nivel sanguíneo circulante de proteína C reactiva ≥ 3 mg/l.
5. Diagnosticado con trastorno depresivo mayor
6. Gravedad moderada de los síntomas depresivos, según lo indicado por una puntuación ≥15 en la Escala de calificación de depresión de Hamilton
7. Tratamiento antidepresivo gratuito durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio o estar en un régimen de tratamiento fijo durante al menos 4 semanas; disposición a continuar el estado del tratamiento (es decir, cambiar/comenzar un nuevo tratamiento) hasta la finalización del estudio
8. Voluntad de no comenzar/cambiar terapias hasta la finalización del estudio (máximo de tres semanas después de la selección)

9. Estar en edad fértil según los siguientes criterios específicos:

   a. Potencial no fértil (p. ej., fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, es decir, esterilizada permanentemente (estado posterior a la histerectomía, ligadura de trompas bilateral) o es posmenopáusica con su última menstruación al menos un año antes de la evaluación); o b. Potencial fértil y cumple con los siguientes criterios: i. Una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los treinta días posteriores a la infusión (puede repetirse más cerca de la fecha de la infusión a discreción del IP o del personal del estudio) y abstinencia después de la prueba de embarazo en suero negativa y antes de la infusión; o ii. Usar cualquier método anticonceptivo hormonal, estar en terapia de reemplazo hormonal iniciada antes de los 12 meses de amenorrea, usar un dispositivo intrauterino (DIU), tener una relación monógama con una pareja que se ha sometido a una vasectomía o es sexualmente abstinente; III. Utilice continuamente uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante los últimos seis meses: implantes, anticonceptivos hormonales inyectables o en parche, anticonceptivos orales, DIU, anticonceptivos de doble barrera, abstinencia sexual.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas que podrían confundir la interpretación o aumentar el riesgo del participante, según lo indique el historial médico o las pruebas de laboratorio; Las condiciones médicas de exclusión incluirán:

   i. lesión/infección aguda dentro de la semana posterior al inicio del estudio o infección dentro del mes posterior al inicio del estudio que requirió tratamiento con antibióticos/antivirales ii. infección crónica (p. ej., hepatitis B o C o VIH) o antecedentes de infección por Covid 19 en los últimos 6 meses o con síntomas persistentes.

   III. infección latente (p. ej., tuberculosis, infecciones por hongos) o antecedentes de infecciones recurrentes, iv. enfermedad cardiovascular, endocrina, hematológica, hepática, renal o neurológica no controlada (según lo determinado por el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio) v. antecedentes de cáncer vi. condiciones autoinmunes; Condiciones neurológicas (controladas) que se sabe que afectan sustancialmente la función cognitiva (p. ej., accidente cerebrovascular).

   Es de destacar que en el estudio se permitirán afecciones médicas estables, como diabetes y enfermedades cardiovasculares, ya que pueden contribuir a la inflamación endógena.

2. Uso de medicamentos antipsicóticos y anticonvulsivos activos (que interactúan con infliximab)
3. Uso previo de un antagonista del TNF o uso de corticosteroides sistémicos o agentes antiproliferativos dentro del año posterior al ingreso al estudio
4. Historia de anomalías hepáticas.
5. Deterioro cognitivo importante según lo determinado por los investigadores del estudio.
6. El trastorno alimentario restrictivo activo o el trastorno obsesivo compulsivo considerado por los investigadores del estudio como la causa principal del trastorno depresivo
7. Historia de un trastorno psicótico o trastorno bipolar tipo I/II
8. Trastorno actual por uso de sustancias (es decir, presente en los últimos seis meses), de gravedad mayor que leve
9. Ideación suicida basada en una puntuación ≥3 en la Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia
10. Terapia electroconvulsiva (ECT)/estimulación cerebral profunda (DBS) en el último año, o informe de efectos cognitivos negativos persistentes de ECT/DBS
11. Presencia de un órgano sólido trasplantado.

12. Uso de medicamentos que afectan la función inmune o cognitiva:

    i. Uso crónico (>1 mes) de una benzodiazepina más del equivalente a 2 mg de lorazepam ii. Uso de agentes antiinflamatorios durante el estudio: agentes antiinflamatorios no esteroides (AINE) (excluidos 81 mg de aspirina), medicamentos que contienen glucocorticoides o estatinas, o inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

13. Los investigadores del estudio lo consideran inapropiado para el estudio debido a preocupaciones de seguridad o es poco probable que complete el protocolo.
14. Historia de respuesta alérgica a productos murinos.