Kognitiv dysfunksjon og betennelse ved depresjon: eksperimentell hemming via infliximab

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år
2. Kunne lese og forstå engelsk og villig til å gi informert samtykke/følge studieprotokollen
3. Vilje til å fullføre intravenøs infusjon og få blodtappet
4. Vis sirkulerende blodnivå av C-reaktivt protein ≥ 3mg/L
5. Diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse
6. Moderat alvorlighetsgrad av depressive symptomer, som indikert av skåre ≥15 på Hamilton Depression Rating Scale
7. Antidepressiv behandling gratis i minst 4 uker før studiestart eller være på et fast behandlingsregime i minst 4 uker; vilje til å fortsette behandlingsstatus (dvs. endre/starte ny behandling) frem til studieavslutning
8. Vilje til ikke å begynne/endre behandling før studiens avslutning (maksimalt tre uker etter screening)

9. Være i ikke-fertil alder i henhold til følgende spesifikke kriterier:

   en. Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert (status post hysterektomi, bilateral tubal ligering), eller er postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller b. Fertilitet og oppfyller følgende kriterier: i. En negativ serumgraviditetstest innen tretti dager etter infusjon (kan gjentas nærmere infusjonsdatoen etter skjønn av PI eller studiepersonell) og avholdende etter den negative serumgraviditetstesten og før infusjon; eller ii. Bruk av noen form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved bruk av en intrauterin enhet (IUD), å ha et monogamt forhold til en partner som har hatt en vasektomi, eller er seksuelt avholdende; iii. Bruk kontinuerlig en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av de siste seks månedene: implantater, injiserbar eller lapp hormonprevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinske tilstander som kan forvirre tolkning eller øke deltakerrisiko, som indikert via sykehistorie eller laboratorietesting; ekskluderende medisinske tilstander vil omfatte:

   Jeg. akutt skade/infeksjon innen én uke etter studiestart eller infeksjon innen én måned etter studiestart som krevde antibiotika/antiviral behandling ii. kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B eller C eller HIV) eller historie med Covid 19-infeksjon i løpet av de siste 6 månedene eller med vedvarende symptomer.

   iii. latent infeksjon (f.eks. tuberkulose, soppinfeksjoner) eller historie med tilbakevendende infeksjoner, iv. ukontrollert kardiovaskulær, endokrin, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom (som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietesting) v. krefthistorie vi. autoimmune tilstander; nevrologiske tilstander (kontrollert) som er kjent for å påvirke kognitiv funksjon betydelig (f.eks. hjerneslag).

   Det er verdt å merke seg at stabile medisinske tilstander som diabetes og hjerte- og karsykdommer vil bli tillatt i studien da de kan bidra til endogen betennelse.

2. Aktiv bruk av antipsykotiske og krampestillende medisiner (som interagerer med infliksimab)
3. Tidligere bruk av en TNF-antagonist eller bruk av systemiske kortikosteroider eller antiproliferative midler innen ett år etter studiestart
4. Historie om leverabnormiteter
5. Stor kognitiv svikt som bestemt av studieforskere
6. Aktiv restriktiv spiseforstyrrelse eller tvangslidelse som av studieforskere anses å være primær årsak til depressiv lidelse
7. Anamnese med psykotisk lidelse eller bipolar lidelse type I/II
8. Nåværende rusmisbruksforstyrrelse (dvs. tilstede de siste seks månedene), av større enn mild alvorlighetsgrad
9. Selvmordstanker basert på en poengsum ≥3 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Elektrokonvulsiv terapi (ECT)/dyp hjernestimulering (DBS) i løpet av det siste året, eller rapport om vedvarende negative kognitive effekter av ECT/DBS
11. Tilstedeværelse av et transplantert fast organ

12. Medisinbruk som påvirker immun- eller kognitiv funksjon:

    Jeg. Kronisk bruk (>1 måned) av et benzodiazepin mer enn tilsvarende 2 mg lorazepam ii. Bruk av antiinflammatoriske midler under studien: ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) (unntatt 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige medisiner eller statiner, eller cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere

13. Ansett av studieforskerne å være upassende for studien på grunn av sikkerhetshensyn eller å være usannsynlig å fullføre protokollen
14. Historie med allergisk respons på murine produkter