Kognitivní dysfunkce a zánět u deprese: Experimentální inhibice prostřednictvím infliximabu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18-65 let
2. Schopný číst a rozumět angličtině a ochoten poskytnout informovaný souhlas/dodržet protokol studie
3. Ochota dokončit intravenózní infuzi a nechat si odebrat krev
4. Vykazujte hladinu C reaktivního proteinu v krvi ≥ 3 mg/l
5. Diagnostikována velká depresivní porucha
6. Střední závažnost příznaků deprese, jak ukazuje skóre ≥15 na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese
7. bez antidepresivní léčby po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie nebo v pevném léčebném režimu po dobu alespoň 4 týdnů; ochota pokračovat ve stavu léčby (tj. změnit/zahájit novou léčbu) až do ukončení studie
8. Ochota nezahájit/změnit terapii až do ukončení studie (maximálně tři týdny po screeningu)

9. Být potenciálně neplodný podle následujících specifických kritérií:

   A. Neplodnost (např. fyziologicky neschopná otěhotnět, tj. trvale sterilizovaná (stav po hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů) nebo je postmenopauzální s poslední menstruací alespoň jeden rok před screeningem); nebo b. plodnost a splňuje následující kritéria: i. Negativní těhotenský test v séru do třiceti dnů po infuzi (může být zopakován blíže k datu infuze podle uvážení PI nebo personálu studie) a abstinence po negativním těhotenském testu v séru a před infuzí; nebo ii. Používání jakékoli formy hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie zahájené před 12 měsíci amenorey, používání nitroděložního tělíska (IUD), monogamní vztah s partnerem, který prodělal vazektomii nebo je sexuálně abstinent; iii. Během posledních šesti měsíců nepřetržitě používejte jednu z následujících metod antikoncepce: implantáty, injekční nebo náplasťová hormonální antikoncepce, perorální antikoncepce, IUD, dvoubariérová antikoncepce, sexuální abstinence.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní stavy, které by mohly zmást interpretaci nebo zvýšit riziko účastníka, jak je indikováno prostřednictvím anamnézy nebo laboratorních testů; vylučující zdravotní stavy budou zahrnovat:

   i. akutní poranění/infekce během jednoho týdne od zahájení studie nebo infekce během jednoho měsíce od zahájení studie, která vyžadovala antibiotickou/antivirovou léčbu ii. chronická infekce (např. hepatitida B nebo C nebo HIV) nebo anamnéza infekce Covid 19 během posledních 6 měsíců nebo s přetrvávajícími příznaky.

   iii. latentní infekce (např. tuberkulóza, plísňové infekce) nebo anamnéza rekurentních infekcí, iv. nekontrolované kardiovaskulární, endokrinní, hematologické, jaterní, renální nebo neurologické onemocnění (stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorním vyšetřením) v. anamnéza rakoviny vi. autoimunitní stavy; neurologické stavy (kontrolované), o kterých je známo, že podstatně ovlivňují kognitivní funkce (např. mrtvice).

   Je třeba poznamenat, že stabilní zdravotní stavy, jako je diabetes a kardiovaskulární onemocnění, budou ve studii povoleny, protože mohou přispívat k endogennímu zánětu.

2. Užívání aktivních antipsychotických a antikonvulzivních léků (které interagují s infliximabem)
3. Předchozí použití antagonisty TNF nebo použití systémových kortikosteroidů nebo antiproliferativních látek do jednoho roku od vstupu do studie
4. Abnormality jater v anamnéze
5. Závažná kognitivní porucha, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie
6. Aktivní restriktivní porucha příjmu potravy nebo obsedantně kompulzivní porucha, kterou výzkumníci studie považují za primární příčinu depresivní poruchy
7. Anamnéza psychotické poruchy nebo bipolární poruchy typu I/II
8. Současná porucha užívání návykových látek (tj. přítomná v posledních šesti měsících) vyšší než mírné závažnosti
9. Sebevražedné myšlenky založené na skóre ≥ 3 na stupnici závažnosti Columbia-Sebevražda
10. Elektrokonvulzivní terapie (ECT)/hluboká mozková stimulace (DBS) za poslední rok nebo zpráva o přetrvávajících negativních kognitivních účincích ECT/DBS
11. Přítomnost transplantovaného pevného orgánu

12. Užívání léků ovlivňujících imunitní nebo kognitivní funkce:

    i. Chronické užívání (> 1 měsíc) benzodiazepinu více než ekvivalent 2 mg lorazepamu ii. Použití protizánětlivých látek během studie: nesteroidní protizánětlivé látky (NSAID) (kromě 81 mg aspirinu), léky obsahující glukokortikoidy nebo statiny nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2)

13. Vyšetřovatelé studie považovali za nevhodné pro studii kvůli obavám o bezpečnost nebo je nepravděpodobné, že by dokončili protokol
14. Anamnéza alergické reakce na myší produkty