Kognitiv dysfunktion og inflammation i depression: eksperimentel hæmning via infliximab

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18-65 år
2. Kunne læse og forstå engelsk og villig til at give informeret samtykke/overholde undersøgelsesprotokollen
3. Vilje til at fuldføre intravenøs infusion og få udtaget blod
4. Udviser cirkulerende blodniveau af C-reaktivt protein ≥ 3mg/L
5. Diagnosticeret med svær depressiv lidelse
6. Moderat sværhedsgrad af depressive symptomer, som angivet ved score ≥15 på Hamilton Depression Rating Scale
7. Antidepressiv behandling gratis i mindst 4 uger før studiestart eller være på et fast behandlingsregime i mindst 4 uger; vilje til at fortsætte behandlingsstatus (dvs. ændre/påbegynde ny behandling) indtil studieafslutning
8. Vilje til ikke at påbegynde/ændre terapi, før studiet er afsluttet (maksimalt tre uger efter screening)

9. Være i ikke-fertil alder i henhold til følgende specifikke kriterier:

   en. Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret (status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering) eller er postmenopausal med sin sidste menstruation mindst et år før screening); eller b. Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier: i. En negativ serumgraviditetstest inden for 30 dage efter infusion (kan gentages tættere på infusionsdatoen efter PI'ers eller undersøgelsespersonalets skøn) og afholdende efter den negative serumgraviditetstest og før infusion; eller ii. Brug af enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsterapi startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), have et monogamt forhold til en partner, der har fået foretaget en vasektomi eller er seksuelt afholdende; iii. Brug kontinuerligt en af ​​følgende præventionsmetoder i løbet af de sidste seks måneder: implantater, hormonprævention til injektion eller plaster, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske tilstande, der kan forvirre fortolkningen eller øge deltagerrisikoen, som angivet via sygehistorie eller laboratorietest; udelukkende medicinske tilstande vil omfatte:

   jeg. akut skade/infektion inden for en uge efter undersøgelsens påbegyndelse eller infektion inden for en måned efter undersøgelsens påbegyndelse, der krævede antibiotika/antiviral behandling ii. kronisk infektion (f.eks. hepatitis B eller C eller HIV) eller historie med Covid 19-infektion inden for de seneste 6 måneder eller med vedvarende symptomer.

   iii. latent infektion (f.eks. tuberkulose, svampeinfektioner) eller historie med tilbagevendende infektioner, iv. ukontrolleret kardiovaskulær, endokrin, hæmatologisk, hepatisk, nyre- eller neurologisk sygdom (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser) v. cancerhistorie vi. autoimmune tilstande; neurologiske tilstande (kontrollerede), som vides at have væsentlig indflydelse på kognitiv funktion (f.eks. slagtilfælde).

   Det skal bemærkes, at stabile medicinske tilstande såsom diabetes og hjerte-kar-sygdomme vil blive tilladt i undersøgelsen, da de kan bidrage til endogen inflammation.

2. Brug af aktiv antipsykotisk og antikonvulsiv medicin (der interagerer med infliximab)
3. Tidligere brug af en TNF-antagonist eller brug af systemiske kortikosteroider eller antiproliferative midler inden for et år efter studiestart
4. Historie om leverabnormiteter
5. Større kognitiv svækkelse som bestemt af undersøgelsens efterforskere
6. Aktiv restriktiv spiseforstyrrelse eller tvangslidelse, der af undersøgelsesforskere anses for at være primær årsag til depressiv lidelse
7. Anamnese med en psykotisk lidelse eller bipolar lidelse type I/II
8. Aktuel stofbrugsforstyrrelse (dvs. til stede inden for de sidste seks måneder), af mere end mild sværhedsgrad
9. Selvmordstanker baseret på en score ≥3 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Elektrokonvulsiv terapi (ECT)/dyb hjernestimulation (DBS) inden for det sidste år, eller rapport om vedvarende negative kognitive effekter af ECT/DBS
11. Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ

12. Medicinbrug, der påvirker immun- eller kognitiv funktion:

    jeg. Kronisk brug (>1 måned) af et benzodiazepin mere end hvad der svarer til 2 mg lorazepam ii. Brug af antiinflammatoriske midler under undersøgelsen: ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) (eksklusive 81 mg aspirin), glukokortikoidholdige lægemidler eller statiner eller cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere

13. Anses af undersøgelsens efterforskere for at være upassende for undersøgelsen på grund af sikkerhedsproblemer eller for at være usandsynligt at fuldføre protokollen
14. Historie om allergisk reaktion på murine produkter