Disfunzione cognitiva e infiammazione nella depressione: inibizione sperimentale tramite Infliximab

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni
2. In grado di leggere e comprendere l'inglese e disposto a fornire il consenso informato/rispettare il protocollo di studio
3. Disponibilità a completare l'infusione endovenosa e a sottoporsi a prelievi di sangue
4. Presentare livelli ematici circolanti di proteina C reattiva ≥ 3 mg/l
5. Diagnosi di disturbo depressivo maggiore
6. Gravità moderata dei sintomi depressivi, come indicato dal punteggio ≥ 15 sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton
7. Trattamento antidepressivo libero da almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o sottoposto a un regime di trattamento fisso per almeno 4 settimane; disponibilità a continuare lo stato di trattamento (vale a dire, cambiare/iniziare un nuovo trattamento) fino alla conclusione dello studio
8. Disponibilità a non iniziare/modificare le terapie fino al termine dello studio (massimo tre settimane dopo lo screening)

9. Non essere potenzialmente fertile in base ai seguenti criteri specifici:

   UN. Non potenzialmente fertile (ad esempio, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, cioè permanentemente sterilizzata (stato post isterectomia, legatura bilaterale delle tube) o in post-menopausa con le sue ultime mestruazioni almeno un anno prima dello screening); o b. Potenziale fertile e soddisfa i seguenti criteri: i. Un test di gravidanza su siero negativo entro trenta giorni dall'infusione (può essere ripetuto più vicino alla data di infusione a discrezione del PI o del personale dello studio) e astinenza dopo il test di gravidanza su siero negativo e prima dell'infusione; o ii. Utilizzo di qualsiasi forma di controllo delle nascite ormonali, terapia ormonale sostitutiva iniziata prima dei 12 mesi di amenorrea, utilizzo di un dispositivo intrauterino (IUD), relazione monogama con un partner che ha subito una vasectomia o astinenza sessuale; iii. Utilizzare continuativamente uno dei seguenti metodi contraccettivi negli ultimi sei mesi: impianti, contraccezione ormonale iniettabile o cerotto, contraccettivi orali, spirale, contraccezione a doppia barriera, astinenza sessuale.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche che potrebbero confondere l'interpretazione o aumentare il rischio del partecipante, come indicato dall'anamnesi o dai test di laboratorio; le condizioni mediche esclusive includeranno:

   io. lesione/infezione acuta entro una settimana dall'inizio dello studio o infezione entro un mese dall'inizio dello studio che ha richiesto un trattamento antibiotico/antivirale ii. infezione cronica (ad esempio epatite B o C o HIV) o storia di infezione da Covid 19 negli ultimi 6 mesi o con sintomi persistenti.

   iii. infezione latente (ad es. tubercolosi, infezioni fungine) o storia di infezioni ricorrenti, iv. malattia cardiovascolare, endocrina, ematologica, epatica, renale o neurologica non controllata (come determinato dall'anamnesi medica, dall'esame fisico e dai test di laboratorio) v. storia di cancro vi. condizioni autoimmuni; condizioni neurologiche (controllate) note per avere un impatto sostanziale sulla funzione cognitiva (ad esempio, ictus).

   Da notare che condizioni mediche stabili come il diabete e le malattie cardiovascolari saranno ammesse nello studio poiché possono contribuire all’infiammazione endogena.

2. Uso di farmaci antipsicotici e anticonvulsivanti attivi (che interagiscono con infliximab)
3. Precedente uso di un antagonista del TNF o uso di corticosteroidi sistemici o agenti antiproliferativi entro un anno dall'ingresso nello studio
4. Storia di anomalie epatiche
5. Compromissione cognitiva maggiore determinata dai ricercatori dello studio
6. Disturbo alimentare restrittivo attivo o disturbo ossessivo compulsivo ritenuto dai ricercatori dello studio la causa primaria del disturbo depressivo
7. Storia di un disturbo psicotico o disturbo bipolare di tipo I/II
8. Attuale disturbo da uso di sostanze (cioè presente negli ultimi sei mesi), di gravità superiore a lieve
9. Ideazione suicidaria basata su un punteggio ≥ 3 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Terapia elettroconvulsivante (ECT)/stimolazione cerebrale profonda (DBS) nell'ultimo anno o segnalazione di effetti cognitivi negativi persistenti dell'ECT/DBS
11. Presenza di un organo solido trapiantato

12. Uso di farmaci che influenzano la funzione immunitaria o cognitiva:

    io. Uso cronico (>1 mese) di una benzodiazepina superiore all'equivalente di 2 mg di lorazepam ii. Uso di agenti antinfiammatori durante lo studio: agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) (esclusi 81 mg di aspirina), medicinali contenenti glucocorticoidi o statine o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2)

13. Considerato dai ricercatori dello studio inappropriato per lo studio a causa di problemi di sicurezza o difficilmente in grado di completare il protocollo
14. Storia di risposta allergica ai prodotti murini