Dysfonctionnement cognitif et inflammation dans la dépression : inhibition expérimentale via l'infliximab

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 65 ans
2. Capable de lire et de comprendre l'anglais et disposé à fournir un consentement éclairé/à se conformer au protocole de l'étude
3. Volonté de terminer la perfusion intraveineuse et de subir une prise de sang
4. Présentent un taux sanguin circulant de protéine C réactive ≥ 3 mg/L
5. Diagnostiqué avec un trouble dépressif majeur
6. Sévérité modérée des symptômes dépressifs, comme l'indique un score ≥ 15 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton
7. Traitement antidépresseur gratuit pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude ou suivre un schéma thérapeutique fixe pendant au moins 4 semaines ; volonté de poursuivre le traitement (c'est-à-dire changer/commencer un nouveau traitement) jusqu'à la fin de l'étude
8. Volonté de ne pas commencer/changer de traitement avant la fin de l'étude (maximum de trois semaines après le dépistage)

9. Être en âge de procréer selon les critères spécifiques suivants :

   un. Potentiel de non-procréation (par exemple, physiologiquement incapable de devenir enceinte, c'est-à-dire stérilisée en permanence (état post-hystérectomie, ligature bilatérale des trompes) ou ménopausée avec ses dernières règles au moins un an avant le dépistage) ; ou b. Potentiel de procréation et répond aux critères suivants : i. Un test de grossesse sérique négatif dans les trente jours suivant la perfusion (peut être répété plus près de la date de perfusion à la discrétion de l'IP ou du personnel de l'étude) et abstinence après le test de grossesse sérique négatif et avant la perfusion ; ou ii. Utiliser toute forme de contraception hormonale, suivre un traitement hormonal substitutif commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utiliser un dispositif intra-utérin (DIU), avoir une relation monogame avec un partenaire qui a subi une vasectomie ou qui est sexuellement abstinent ; iii. Utiliser continuellement l'une des méthodes contraceptives suivantes au cours des six derniers mois : implants, contraception hormonale injectable ou patch, contraceptifs oraux, DIU, contraception à double barrière, abstinence sexuelle.

Critère d'exclusion:

1. Conditions médicales susceptibles de brouiller l'interprétation ou d'augmenter le risque pour les participants, comme indiqué par les antécédents médicaux ou les tests de laboratoire ; les conditions médicales d’exclusion comprendront :

   je. blessure/infection aiguë dans la semaine suivant le début de l'étude ou infection dans le mois suivant le début de l'étude ayant nécessité un traitement antibiotique/antiviral ii. infection chronique (par exemple, hépatite B ou C ou VIH) ou antécédents d'infection à Covid 19 au cours des 6 derniers mois ou avec symptômes persistants.

   iii. infection latente (par ex. tuberculose, infections fongiques) ou antécédents d'infections récurrentes, iv. maladie cardiovasculaire, endocrinienne, hématologique, hépatique, rénale ou neurologique non contrôlée (telle que déterminée par les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire) v. antécédents de cancer vi. maladies auto-immunes ; troubles neurologiques (contrôlés) connus pour avoir un impact considérable sur la fonction cognitive (par exemple, accident vasculaire cérébral).

   Il convient de noter que des conditions médicales stables telles que le diabète et les maladies cardiovasculaires seront autorisées dans l'étude car elles peuvent contribuer à l'inflammation endogène.

2. Utilisation active de médicaments antipsychotiques et anticonvulsivants (qui interagissent avec l'infliximab)
3. Utilisation antérieure d'un antagoniste du TNF ou utilisation de corticostéroïdes systémiques ou d'agents antiprolifératifs dans l'année suivant l'entrée à l'étude
4. Antécédents d'anomalies hépatiques
5. Déficience cognitive majeure déterminée par les enquêteurs de l'étude
6. Trouble alimentaire restrictif actif ou trouble obsessionnel compulsif considéré par les enquêteurs de l'étude comme la principale cause du trouble dépressif
7. Antécédents de trouble psychotique ou de trouble bipolaire de type I/II
8. Trouble actuel lié à l'usage de substances (c.-à-d. présent au cours des six derniers mois), de gravité supérieure à légère
9. Idées suicidaires basées sur un score ≥ 3 sur l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale
10. Thérapie par électrochocs (ECT)/stimulation cérébrale profonde (DBS) au cours de la dernière année, ou signalement d'effets cognitifs négatifs persistants de l'ECT/DBS
11. Présence d'un organe solide transplanté

12. Utilisation de médicaments affectant la fonction immunitaire ou cognitive :

    je. Utilisation chronique (> 1 mois) d'une benzodiazépine supérieure à l'équivalent de 2 mg de lorazépam ii. Utilisation d'agents anti-inflammatoires au cours de l'étude : agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (à l'exclusion de 81 mg d'aspirine), médicaments contenant des glucocorticoïdes ou des statines, ou inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2).

13. Considéré par les enquêteurs de l'étude comme inapproprié pour l'étude en raison de problèmes de sécurité ou comme étant peu susceptible de mener à bien le protocole
14. Antécédents de réponse allergique aux produits murins