Когнитивная дисфункция и воспаление при депрессии: экспериментальное подавление с помощью инфликсимаба

Критерии включения:

1. Возраст 18-65 лет
2. Способен читать и понимать по-английски и готов предоставить информированное согласие/соблюдать протокол исследования.
3. Готовность завершить внутривенную инфузию и сдать кровь
4. Уровень С-реактивного белка в циркулирующей крови ≥ 3 мг/л.
5. Диагноз «Большое депрессивное расстройство».
6. Умеренная тяжесть депрессивных симптомов, о чем свидетельствует балл ≥15 по шкале оценки депрессии Гамильтона.
7. бесплатное лечение антидепрессантами в течение как минимум 4 недель до включения в исследование или соблюдение фиксированного режима лечения в течение как минимум 4 недель; готовность продолжать лечение (т. е. изменить/начать новое лечение) до прекращения исследования
8. Готовность не начинать/не менять терапию до завершения исследования (максимум три недели после скрининга)

9. Иметь недетородный потенциал по следующим конкретным критериям:

   а. Недетородный потенциал (например, физиологически неспособен забеременеть, т. е. постоянно стерилизован (статус после гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб) или находится в постменопаузе с последней менструацией минимум за год до скрининга); или б. Имеет детородный потенциал и соответствует следующим критериям: i. Отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение тридцати дней после инфузии (может быть повторен ближе к дате инфузии по усмотрению ИП или исследовательского персонала) и воздержание после отрицательного теста на беременность в сыворотке и перед инфузией; или ii. Использование любой формы гормонального контроля над рождаемостью, заместительная гормональная терапия, начатая до 12 месяцев аменореи, использование внутриматочной спирали (ВМС), моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию или воздерживающимся от половой жизни; iii. Постоянно используйте один из следующих методов контроля над рождаемостью в течение последних шести месяцев: имплантаты, инъекционные или пластыри гормональной контрацепции, оральные контрацептивы, ВМС, двойная барьерная контрацепция, половое воздержание.

Критерий исключения:

1. Медицинские состояния, которые могут затруднить интерпретацию или увеличить риск для участников, о чем свидетельствует история болезни или лабораторные исследования; К исключительным медицинским показаниям относятся:

   я. острая травма/инфекция в течение одной недели после начала исследования или инфекция в течение одного месяца после начала исследования, потребовавшая лечения антибиотиками/противовирусными препаратами ii. хроническая инфекция (например, гепатит B или C или ВИЧ) или инфекция Covid 19 в анамнезе в течение последних 6 месяцев или с сохраняющимися симптомами.

   iii. латентная инфекция (например, туберкулез, грибковые инфекции) или рецидивирующие инфекции в анамнезе, iv. неконтролируемые сердечно-сосудистые, эндокринные, гематологические, печеночные, почечные или неврологические заболевания (согласно анамнезу, физическому осмотру и лабораторным исследованиям) v. рак в анамнезе vi. аутоиммунные состояния; неврологические состояния (контролируемые), которые, как известно, существенно влияют на когнитивные функции (например, инсульт).

   Следует отметить, что в исследовании будут допущены стабильные заболевания, такие как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, поскольку они могут способствовать эндогенному воспалению.

2. Активное применение антипсихотических и противосудорожных препаратов (которые взаимодействуют с инфликсимабом)
3. Предыдущее использование антагонистов TNF или системных кортикостероидов или антипролиферативных средств в течение одного года после включения в исследование.
4. История аномалий печени
5. Серьезные когнитивные нарушения по мнению исследователей
6. Активное ограничительное расстройство пищевого поведения или обсессивно-компульсивное расстройство, которое исследователи считают основной причиной депрессивного расстройства.
7. Психотическое расстройство или биполярное расстройство типа I/II в анамнезе.
8. Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (т. е. имеющееся в течение последних шести месяцев), более легкой степени тяжести.
9. Суицидальные мысли на основании оценки ≥3 по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии.
10. Электросудорожная терапия (ЭСТ)/глубокая стимуляция мозга (DBS) в течение последнего года или сообщение о стойких негативных когнитивных эффектах ECT/DBS.
11. Наличие пересаженного паренхиматозного органа

12. Использование лекарств, влияющих на иммунную или когнитивную функцию:

    я. Хроническое употребление (>1 месяца) бензодиазепинов в дозе, эквивалентной 2 мг лоразепама ii. Использование противовоспалительных средств во время исследования: нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) (за исключением 81 мг аспирина), глюкокортикоидсодержащие препараты или статины или ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

13. Исследователи считают, что исследователи не подходят для исследования из соображений безопасности или маловероятно, что они завершат протокол.
14. История аллергической реакции на мышиные продукты