Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

European Larynx Preservation Study (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

keskiviikko 18. syyskuuta 2024 päivittänyt: Andreas Dietz, University of Leipzig

ELOS - Induktiokemoterapia dosetakselilla ja sisplatiinilla, jota seuraa säteily verrattuna PD-1:n lisäestoon CPS:ssä ≥1 pitkälle edennyt kurkunpään/hyponielun syöpä, joka sopii kurkunpään poistoon, valittu varhaisen vasteen arvioinnin jälkeen

ELOS on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, kaksikätinen rinnakkaisryhmä, vaiheen II monikeskustutkimus paikallisessa edenneen vaiheen III IVA/B pään ja kaulan levyepiteelisyöpässä kurkunpäässä tai hypofarynksissa (LHNSCC), jossa on PD-L1 - ilmentyminen kasvainkudosbiopsiassa, laskettuna CPS ≥ 1 parannettavissa kokonaiskurkunpoistolla. Induktiokemoterapiaa (IC) doketakselilla ja sisplatiinilla (TP), jota seuraa säteily, verrataan PD-1:n lisäestoon. Potilaat valitaan lyhyen induktion varhaisen vastearvioinnin jälkeen ensimmäisen syklin IC:n (IC-1) jälkeen, jonka tavoitteena on kurkunpään elinten säilyminen 2 lisäsyklin IC:llä ja sen jälkeen sädehoidolla (69,6 Gy) niille potilaille, jotka saavuttavat endoskooppisen arvioitu tuumorin pinnan kutistumisen (ETSS) ≥ 30 %. Responsoimattomille (ETSS < 30 % tai etenevä sairaus) tehdään täydellinen kurkunpään poisto ja selektiivinen kaulan dissektio, jota seuraa postoperatiivinen sädehoito tai kemosäteilytys klinikan monitieteisen kasvainlautakunnan suosituksen mukaisesti. Potilaat, jotka on satunnaistettu interventioryhmään päivästä 1 alkaen, saavat kuitenkin 200 mg pembrolitsumabia (MK-3475) i.v. 3 viikon syklissä (q3w) 17 sykliä (12 kuukautta). Pembrolitsumabihoitoa jatketaan kokeellisessa ryhmässä ETSS-statuksesta riippumatta IC-1:n jälkeen sekä potilailla, joilla on vaste ja kurkunpään poisto ei-vaste, riippumatta myöhemmästä päätöksestä adjuvanttihoidosta TL:n jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ELOS on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, kaksikätinen rinnakkaisryhmä, vaiheen II monikeskustutkimus paikallisessa edenneen vaiheen III IVA/B pään ja kaulan levyepiteelisyöpässä kurkunpäässä tai hypofarynksissa (LHNSCC), jossa on PD-L1 - ilmentyminen kasvainkudosbiopsiassa, laskettuna CPS ≥ 1 parannettavissa kokonaiskurkunpoistolla. Induktiokemoterapiaa (IC) doketakselilla ja sisplatiinilla (TP), jota seuraa säteily, verrataan PD-1:n lisäestoon. Potilaat valitaan lyhyen induktion varhaisen vastearvioinnin jälkeen ensimmäisen syklin IC:n (IC-1) jälkeen, jonka tavoitteena on kurkunpään elinten säilyminen 2 lisäsyklin IC:llä ja sen jälkeen sädehoidolla (69,6 Gy) niille potilaille, jotka saavuttavat endoskooppisen arvioitu tuumorin pinnan kutistumisen (ETSS) ≥ 30 %. Responsoimattomille (ETSS < 30 % tai etenevä sairaus) tehdään täydellinen kurkunpään poisto ja selektiivinen kaulan dissektio, jota seuraa postoperatiivinen sädehoito tai kemosäteilytys klinikan monitieteisen kasvainlautakunnan suosituksen mukaisesti. Potilaat, jotka on satunnaistettu interventioryhmään päivästä 1 alkaen, saavat kuitenkin 200 mg pembrolitsumabia (MK-3475) i.v. 3 viikon syklissä (q3w) 17 sykliä (12 kuukautta). Pembrolitsumabihoitoa jatketaan kokeellisessa ryhmässä ETSS-statuksesta riippumatta IC-1:n jälkeen sekä potilailla, joilla on vaste ja kurkunpään poisto ei-vaste, riippumatta myöhemmästä päätöksestä adjuvanttihoidosta TL:n jälkeen.

ELOS:n ensisijainen tavoite on verrata kurkunpään poistoleikkauksesta vapaata eloonjäämistä (LFS), joka saavutetaan lisäämällä KEYTRUDA® (pembrolitsumabi) standardihoitoon, ja LFS:ää DeLOS-II-protokollan [1] mukaisen vakiohoidon jälkeen edistyneessä LHNSCC:ssä, joka on parannettavissa kurkunpään poistolla.

Hypoteesi: Pembrolitsumabin aiheuttaman PD-1:n eston lisääminen elinten säilyttämiseen tähtäävään kemosäteilyhoitoon parantaa kurkunpäänpoistovapaata selviytymistä (LFS) verrattuna DeLOS-II-protokollan mukaiseen standardihoitoon.

Toissijaisina tavoitteina on verrata FEES:llä arvioitua nielemisen laatua (QoS), tapahtumavapaata eloonjäämistä (EFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS), jotka saavutetaan lisäämällä KEYTRUDA® (pembrolitsumabi) standardihoitoon ja QoS:ää, EFS:ää ja käyttöjärjestelmää standardihoidon jälkeen. DeLOS-II-protokollaa edistyneessä LHNSCC:ssä. Yleisesti ottaen pääasiallinen kiinnostus kokeisiin, joissa keskitytään kurkunpään elinten laadun ja säilyvyyden parantamiseen, on myöhäinen toiminta (erityisesti "nieleminen"). Nykyiset HRQoL-mittauslaitteet ovat vähemmän merkityksellisiä kuin suora objektiivinen nielemisen arviointi fyysisen tutkimuksen, kuten FEES:n, avulla [2,3]. FEES on hyvin hyväksytty ja luotettava menetelmä ja mahdollistaa selkeän nielemisen laadun pisteytyksen esimerkiksi Rosenbekin asteikolla [3]. Siksi päätimme välttää tämän arvioinnin kyselylomakkeita, mukaan lukien pään ja kaulan syövän hoitoon hyväksyttyjä kyselylomakkeita, koska niissä ei käsitellä erityisesti tutkimuksen päätulosta, toiminnallista kurkunpään elinten säilymistä.

Hypoteesi: KEYTRUDA®:n (pembrolitsumabi) aiheuttaman PD-1:n eston lisääminen elinten säilyttämiseen tähtäävään kemosäteilyhoitoon parantaa QoS:ää, EFS:ää ja käyttöjärjestelmää verrattuna DeLOS-II-protokollan mukaiseen standardihoitoon. EFS-tapahtumat määritellään tapahtumaksi, joka joko häiritsee kurkunpään elinten toimintaa (syystä riippumatta, kasvaimeen tai hoitoon liittyvää), uusiutumista (paikallinen, paikallinen tai kaukainen) tai kuolema.

  1. Dietz A, Wichmann G, et ai. 2018, Induktiokemoterapia (IC), jota seuraa sädehoito (RT) vs. setuksimabi plus IC ja RT LHSCC:ssä - DeLOS-II. Ann Oncol. 2018 1. lokakuuta; 29(10): 2105-2114.
  2. Bindewald J, Herrmann E, Dietz A, Wulke C, Meister E, Wollbrück D, Singer S. [Elämänlaatu ja äänen ymmärrettävyys kurkunpääsyöpäpotilailla – "tyytyväisyysparadoksin" merkitys]. Laryngorhinootologia. 2007 kesäkuu; 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
  3. Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. Läpäisy-aspiraatioasteikko. Dysfagia. 1996; 11 (2): 93-98)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

140

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Baden-Würtemberg
      • Mannheim, Baden-Würtemberg, Saksa, 68167
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Annette Affolter, PD Dr.
        • Alatutkija:
          • Nicole Rotter, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Würtemberg, Saksa, 89075
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Simon Laban, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
    • Bayern
      • München, Bayern, Saksa, 81675
        • Ei vielä rekrytointia
        • Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Markus Wirth, PD Dr.
      • Regensburg, Bayern, Saksa, 93053
        • Rekrytointi
        • Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Felix Kajetan Steger, Dr. med.
          • Puhelinnumero: +49 941 944-9400
          • Sähköposti: Felix.Steger@ukr.de
        • Päätutkija:
          • Christoph Süß, Dr. med.
        • Alatutkija:
          • Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Rekrytointi
        • Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
          • Puhelinnumero: 0049931-201 21757
          • Sähköposti: Gehrke_T@ukw.de
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
          • Puhelinnumero: 0049931-201 21707
          • Sähköposti: Scheich_M@ukw.de
        • Päätutkija:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
        • Alatutkija:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Saksa, 14467
        • Ei vielä rekrytointia
        • Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Grzegorz Kofla, Dr. med.
        • Alatutkija:
          • Karin Jordan, Prof. Dr.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shachi Sharma, Dr. med.
        • Alatutkija:
          • Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
    • Saxon
      • Leipzig, Saxon, Saksa, 04103
        • Rekrytointi
        • University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andreas Dietz, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Markus Pirlich, PD Dr.
        • Alatutkija:
          • Theresa Wald, Dr.
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Saksa
        • Ei vielä rekrytointia
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
        • Alatutkija:
          • Thomas Bitter, PD Dr.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat allekirjoituspäivänä vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä histologisesti vahvistetulla kurkunpään tai hypofarynksin levyepiteelikarsinooman (SCC) diagnoosilla kokonaiskurkunpoistoon soveltuvan monitieteisen kasvainlautakunnan päätöksen mukaisesti, voidaan ottaa ilmoittautunut tähän tutkimukseen.
  2. Vaihe III, IVA tai IVB, aina kun voidaan saavuttaa selvät resektiomarginaalit R0 > 5 mm eikä radiologisia merkkejä kaulasolmukkeiden ekstranodaalisesta laajenemisesta ole.
  3. ovat toimittaneet äskettäin saadun leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit.
  4. PD-L1-ekspressio* kasvainbiopsiassa, CPS ≥1

  5. Miespuoliset osallistujat:

    Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

  6. Naiset osallistujat:

    Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jako-/satunnaistamispäivää.
  8. Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan (taulukko 4) mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista (katso liite 3). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
  2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan reseptoriin T- tai NK-soluissa (esim. CTLA-4, OX 40 , CD137).
  3. On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet.
  4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa.
  5. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
  6. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  7. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen.
  9. Hänellä on tunnettuja etäpesäkkeitä, mukaan lukien aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
  10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
  12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  14. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio (human Immunodeficiency Virus). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt.
  15. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  16. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
  17. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  19. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  20. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
  21. Hänellä on tunnettu intoleranssi jollekin hoidon aikana annetuista aineista, mukaan lukien esim. antibiootit, antiemeetit jne. tai muut samanaikaisen apulääkkeen komponentit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: A - Ohjaus

Vakiovarsi:

Lyhyt induktio (IC-1):

T = Doketakseli 75 mg/m2 i.v. päivä 1 P = sisplatiini 75 mg/m2 i.v. päivä 1 Vasteen arviointi suoritetaan viikolla 4 IC-1:n jälkeen endoskooppisella estimoinnilla kasvaimen pinnan kutistumisesta (ETSS). Vastaajat saavat vielä kaksi TP-sykliä, jota seuraa sädehoito (RT) viikosta 11 alkaen.

ETSS < 30 % (ei vastaa):

- TL + adjuvantti-RT tai kemosädehoito (CRT) kasvainlautakunnan päätöksen mukaan

ETSS >=30 % (vastaaja):

2 muuta TP-sykliä (IC-2 viikolla 5-7 ja IC-3 viikolla 8-10; samat annokset kuin IC-1) Sädehoito (RT) on nopeutettu IMRT ja samanaikainen tehoste 69,6 Gy:n kokonaisannoksella 5,5 viikon aikana kaikkiin kasvainten lokalisaatioihin; kliinisesti ei-vaikuttuneet kaulan tasot saavat 51,6 Gy.

* protokolla on tarkalleen DeLOS-II-protokollavarren A mukainen julkaisussa Dietz et al. Ann Oncol. 2018 1. lokakuuta 29(10):2105-2114
Kokeellinen: B - KEYTRUDA®

Interventiohaara eli Experimental-Arm:

Hoito sama kuin potilailla, jotka on satunnaistettu standardihaaraan A+ KEYTRUDA® (pembrolitsumabi), i.v., 3 viikon jaksossa (q3w) 200 mg, aloituspäivänä 1; 17 sykliä (12 kuukautta). Pembrolitsumabihoitoa jatketaan kokeellisessa ryhmässä ETSS-statuksesta riippumatta IC-1:n jälkeen sekä potilailla, joilla on vaste ja kurkunpään poisto ei-vaste, riippumatta myöhemmästä päätöksestä adjuvanttihoidosta TL:n jälkeen.
Biologinen: KEYTRUDA®
200 mg KEYTRUDA® i. v. 3 viikon syklissä (q3w)
Muut nimet:
  • Pembrolitsumabi
  • MK-3475

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kurkunpään poisto-free survival (LFS)
Aikaikkuna: 24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Kurkunpään poisto-free survival (LFS) on potilaan eloonjääminen, jolla on kurkunpään poisto, eli eloonjääminen ilman kurkunpään poistoa, intent-to-treat -populaatiossa (koko kohortin seuranta 24 kuukauden ajan viimeisen kertyneen potilaan satunnaistamisen jälkeen). Kurkunpään poisto tai kuolema mistä tahansa syystä lasketaan tapahtumaksi.

Mittaamme LFS:ää hoitoaikeiden populaatiossa niiden potilaiden eloonjäämisajana, joilla on kurkunpää paikalla, mikä on aikaväli satunnaistamisen päivämäärästä LFS-tapahtuman päivämäärään (koko kohortin seuranta 24 kuukauteen asti satunnaistamisen jälkeen). viimeinen kertynyt potilas). Kurkunpään poisto tai kuolema mistä tahansa syystä lasketaan LFS-tapahtumaksi. Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä kurkunpää paikallaan. Rekrytointi kestää yli 2 vuotta ja kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan, jolloin seuranta-aika on enintään 4 vuotta.
24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Kokonaiseloonjääminen (OS) on potilaan eloonjääminen ilman mistään syystä tapahtuvaa kuolemaa intent-to-treat -populaatiossa (koko kohortin seuranta 24 kuukauden ajan viimeisen kertyneen potilaan satunnaistamisen jälkeen).

Mittaamme OS-potilaiden eloonjäämisajan potilaiden eloonjäämisajana satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (koko kohortin seuranta 24 kuukauden ajan viimeisen kertyneen potilaan satunnaistamisen jälkeen). ). Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä. Rekrytointi kestää yli 2 vuotta ja kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan, jolloin seuranta-aika on enintään 4 vuotta.
24-48 kuukautta (joustava seuranta)
tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Event-free survival (EFS) tarkoittaa potilaan selviytymistä ilman mitään tapahtumaa. Totaalinen kurkunpään poisto (TL), etenevä sairaus, uusien leesioiden ilmaantuminen, paikallinen tai solmukudoksen uusiutuminen, etäpesäkkeet tai kuolema mistä tahansa syystä lasketaan tapahtumaksi.

Mittaamme EFS:n hoitoaikeiden populaatiossa ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä minkä tahansa tapahtuman päivämäärään (koko kohortin seuranta 24 kuukauden ajan viimeisen kertyneen potilaan satunnaistamisen jälkeen). Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä ilman tapahtumaa. Rekrytointi kestää yli 2 vuotta ja kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan, jolloin seuranta-aika on enintään 4 vuotta.
24-48 kuukautta (joustava seuranta)
tapahtumaton selviytyminen (EFS), vaihtoehtoinen määritelmä
Aikaikkuna: 24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Event-free survival (EFS) tarkoittaa potilaan selviytymistä ilman mitään tapahtumaa. Koska varhainen totaalinen kurkunpään poisto (TL) potilailta, joiden ETSS on alle 30 % varhaisen vasteen arvioinnin perusteella viikolla 4, on LHSCC-potilaiden protokollakohtainen hoito, jota IC-1-vasteen riittämättömyyden vuoksi ei voida valita kahdelle seuraavalle TP-syklille. RT kurkunpään elinten säilymisen saavuttamiseksi, vaihtoehtoisessa EFS-analyysissä ei pidetä reagoimattomien varhaista TL:ää tapahtumana. Kuitenkin etenevä sairaus, uusien leesioiden ilmaantuminen, paikallinen tai solmukohtainen uusiutuminen, etäpesäkkeet tai kuolema mistä tahansa syystä ja TL > 2 kuukautta IC-1:n jälkeen tai FFLED:n menetys lasketaan tapahtumaksi.

Mittaamme EFS:n hoitoaikeiden populaatiossa ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä tapahtumapäivään. Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä ilman tapahtumaa. Rekrytointi kestää yli 2 vuotta ja kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan, jolloin seuranta-aika on enintään 4 vuotta.
24-48 kuukautta (joustava seuranta)
nielemisen laatu (QoS) ja vapaus kurkunpään ruokatorven toimintahäiriöstä (FFLED)
Aikaikkuna: 24-48 kuukautta (joustava seuranta)

QoS arvioidaan kuituendoskooppisella nielemisarviolla (FEES) satunnaistamisen yhteydessä ja 6 ja 24 kuukauden kuluttua ensimmäisen syklin induktiokemohoidosta Rosenbekin asteikkoa (RS) käyttäen. De novo dysfagia (RS tarkoittaa aspiraatiota ja hengitysteiden tunkeutumista/penetraatiota > 1) tai olemassa olevan dysfagian pahenemista RS 2-5 arvoon RS ≥6 (aspiraatio), on laryngoesofageaalisen toimintahäiriön (FFLED; tapahtuma) vapauden menetys. Tapahtuma voi olla myös trakeostooman tai mahaletkun pysyminen 24 kuukauden kohdalla (tapahtuma 24 kuukauden kohdalla) tai kurkunpään poisto kokonaan tai kuolema mistä tahansa syystä.

Mittaamme FFLED:n hoitoaikeiden populaatiossa aikavälinä satunnaistamisen päivämäärästä tapahtumapäivään (koko kohortin seuranta 24 kuukauden ajan viimeisen kertyneen potilaan satunnaistamisen jälkeen). Potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan viimeisen käynnin päivämääränä ilman tapahtumaa. Rekrytointi kestää yli 2 vuotta ja kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuoden ajan, jolloin seuranta kestää enintään 4 vuotta.
24-48 kuukautta (joustava seuranta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Leipzig

Yhteistyökumppanit

University of Kiel
University of Cologne
University of Jena
Technical University of Munich
University of Ulm
Wuerzburg University Hospital
Universitätsmedizin Mannheim
University of Göttingen
University of Regensburg
Ernst von Bergmann Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2022-502751-61-00 (Muu tunniste: European Medicines Agency (CTIS))
  • P_00432 (Muu tunniste: Paul-Ehrlich-Institut)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa