KEYTRUDA® i Strupekreft og Plateepitelkarsinom i hode og nakke og Laryngeale neoplasmer - Klinisk prøveregister

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Biologisk: KEYTRUDA®

Detaljert beskrivelse

ELOS er en prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert, toarmet parallellgruppe, fase II multisenterforsøk i lokalt avansert stadium III, IVA/B plateepitelkarsinom i strupehode og nakke (LHNSCC) med PD-L1 -ekspresjon innen tumorvevsbiopsi, beregnet som CPS ≥ 1 som kan kureres ved total laryngektomi. Induksjonskjemoterapi (IC) med Docetaxel og Cisplatin (TP) etterfulgt av stråling vil bli sammenlignet med ytterligere PD-1-hemming. Pasienter vil bli valgt etter kort induksjon tidlig responsevaluering etter første syklus IC (IC-1) med sikte på bevaring av strupeorganet med ytterligere 2 sykluser IC etterfulgt av strålebehandling (69,6 Gy) for respondere som oppnår endoskopisk estimert tumoroverflatekrymping (ETSS) ≥ 30 %. Ikke-respondere (ETSS < 30 % eller progredierende sykdom) vil få total laryngektomi og selektiv nakkedisseksjon etterfulgt av postoperativ stråling eller kjemoradiasjon i henhold til anbefaling fra klinikkens multidisiplinære tumorstyre. Pasienter randomisert inn i intervensjonsarmen fra dag 1 vil imidlertid motta 200 mg Pembrolizumab (MK-3475) i.v. i 3-ukers syklus (q3w) i 17 sykluser (12 måneder). Behandling med pembrolizumab vil fortsette i den eksperimentelle armen uavhengig av ETSS-status etter IC-1 hos både respondere og laryngektomerte non-responders, uavhengig av påfølgende beslutning om adjuvant behandling etter TL.

Hovedmålet med ELOS er å sammenligne laryngektomifri overlevelse (LFS) oppnådd ved å legge til KEYTRUDA® (pembrolizumab) til standardbehandling og LFS etter standardbehandling i henhold til DeLOS-II-protokollen [1] i avansert LHNSCC som kan kureres ved laryngektomi.

Hypotese: Tilsetning av PD-1-hemming av pembrolizumab til organbevarende kjemoradiasjonsbehandling forbedrer laryngektomifri overlevelse (LFS) sammenlignet med standardbehandling i henhold til DeLOS-II-protokollen.

Sekundærmålene er å sammenligne Quality of Swallowing (QoS) vurdert av FEES, event free survival (EFS) og total overlevelse (OS) oppnådd ved å legge KEYTRUDA® (pembrolizumab) til standardbehandling og QoS, EFS og OS etter standardbehandling iht. DeLOS-II-protokollen i avansert LHNSCC. Generelt er hovedinteressen i forsøk som fokuserer på å forbedre kvaliteten og graden av bevaring av strupeorganet sent funksjonelt (spesielt "svelging") utfall. Nåværende instrumenter som vurderer hrQoL er mindre meningsfulle enn direkte objektiv vurdering av svelging ved bruk av fysisk undersøkelse som FEES [2,3]. FEES er en godt godkjent og pålitelig metode og tillater tydelig vurdering av kvaliteten på svelging, for eksempel ved å bruke Rosenbek-skalaen [3]. Derfor bestemte vi oss for å unngå spørreskjemaer for denne vurderingen, inkludert de som er godkjent for bruk ved hode- og nakkekreft, da de ikke spesifikt tar for seg hovedresultatet av studien, funksjonell bevaring av strupeorganer.

Hypotese: Å legge til PD-1-hemming av KEYTRUDA® (pembrolizumab) til organbevarende kjemoradiasjonsbehandling forbedrer QoS, EFS og OS sammenlignet med standardbehandling i henhold til DeLOS-II-protokollen. EFS-hendelser er definert som enhver hendelse enten i forstyrrelse av riktig strupeorganfunksjon (uavhengig av årsak, tumor- eller behandlingsrelatert), tilbakefall (lokalt, lokalt, lokalt eller fjernt) eller død.

Dietz A, Wichmann G, et al. 2018, induksjonskjemoterapi (IC) etterfulgt av strålebehandling (RT) vs cetuximab pluss IC og RT i LHSCC - DeLOS-II. Ann Oncol. 1. oktober 2018; 29(10): 2105-2114.
Bindewald J, Herrmann E, Dietz A, Wulke C, Meister E, Wollbrück D, Singer S. [Livskvalitet og stemmeforståelighet hos pasienter med strupekreft - relevansen av "tilfredshetsparadokset"]. Laryngorhinootologie. 2007 juni; 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. En penetrasjons-aspirasjonsskala. Dysfagi. 1996; 11 (2): 93-98)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Andreas Dietz, MD PhD
Telefonnummer: +493419721700
E-post: Andreas.Dietz@medizin.uni-leipzig.de

Studer Kontakt Backup

Navn: Susanne Wiegand, MD PhD
Telefonnummer: +493419721700
E-post: susanne.wiegand@medizin.uni-leipzig.de

Studiesteder

Tyskland
- Baden-Würtemberg
  - Mannheim, Baden-Würtemberg, Tyskland, 68167
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
    - Ta kontakt med:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
      
      Telefonnummer: +49 621 383 3965
      
      E-post: Annette.Affolter@umm.de
    - Ta kontakt med:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 621 383 3965
      
      E-post: nicole.rotter@umm.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
  - Ulm, Baden-Würtemberg, Tyskland, 89075
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
    - Ta kontakt med:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 731 50059500
      
      E-post: Simon.Laban@uniklinik-ulm.de
    - Ta kontakt med:
      
      Thomas Hoffmann, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +49 731 50059500
      
      E-post: t.hoffmann@uniklinik-ulm.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
- Bayern
  - München, Bayern, Tyskland, 81675
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
    - Ta kontakt med:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: 004989-4140 2370
      
      E-post: barbara.wollenberg@tum.de
    - Ta kontakt med:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
      
      Telefonnummer: 004989-4140 2370
      
      E-post: Markus.Wirth@tum.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
  - Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
    - Rekruttering
    - Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
    - Ta kontakt med:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 941 944-9400
      
      E-post: Christoph.Suess@ukr.de
    - Ta kontakt med:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      
      Telefonnummer: +49 941 944-9400
      
      E-post: Felix.Steger@ukr.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
  - Würzburg, Bayern, Tyskland, 97080
    - Rekruttering
    - Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
    - Ta kontakt med:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
      
      Telefonnummer: 0049931-201 21757
      
      E-post: Gehrke_T@ukw.de
    - Ta kontakt med:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
      
      Telefonnummer: 0049931-201 21707
      
      E-post: Scheich_M@ukw.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
- Brandenburg
  - Potsdam, Brandenburg, Tyskland, 14467
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
    - Ta kontakt med:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
      
      Telefonnummer: 0049331-241 35702
      
      E-post: Grzegorz.Kofla@klinikumevb.de
    - Ta kontakt med:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: 0049331-241 35700
      
      E-post: Karin.Jordan@klinikumevb.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
- Nordrhein-Westfalen
  - Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
    - Ta kontakt med:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
      
      Telefonnummer: 0049221-478 4750
      
      E-post: shachi.sharma@uk-koeln.de
    - Ta kontakt med:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: 0221-478 51660
      
      E-post: jens.klussmann@uk-koeln.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
    - Underetterforsker:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
- Saxon
  - Leipzig, Saxon, Tyskland, 04103
    - Rekruttering
    - University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
    - Ta kontakt med:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: +493419721700
      
      E-post: andreas.dietz@medizin.uni-leipzig.de
    - Ta kontakt med:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
      
      Telefonnummer: 03419721700
      
      E-post: markus.pirlich@medizin.uni-leipzig.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Theresa Wald, Dr.
- Thüringen
  - Jena, Thüringen, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
    - Ta kontakt med:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
      
      Telefonnummer: 00493641-9329301
      
      E-post: orlando.guntinas@med.uni-jena.de
    - Ta kontakt med:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.
      
      Telefonnummer: 00493641-9329300
      
      E-post: thomas.bitter@med.uni-jena.de
    - Hovedetterforsker:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
    - Underetterforsker:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose plateepitelkarsinom (SCC) i strupehodet eller hypopharynx i henhold til avgjørelsen fra det tverrfaglige tumorstyret som er egnet for total laryngektomi, kan påmeldt denne studien.
Trinn III, IVA eller IVB, når klare reseksjonsmarginer R0 >5 mm kan oppnås og ingen røntgenologiske tegn på ekstranodal ekstensjon av nakkeknuter er tilstede.
Har gitt nyinnhentet eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass.
PD-L1-uttrykk* i tumorbiopsien, CPS ≥1
Mannlige deltakere:
En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
Kvinnelige deltakere:
En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:
1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering.
Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i (tabell 4) i protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før den første dosen med studiemedisin (se vedlegg 3). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende reseptor på T- eller NK-celler (f.eks. CTLA-4, OX 40 CD137).
Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler.
Har tidligere fått strålebehandling.
Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjon.
Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år.
Har kjente fjernmetastaser inkludert aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
Har en kjent intoleranse overfor et av stoffene som gis under behandling inkludert f.eks. antibiotika, antiemetika, etc. eller en hvilken som helst annen komponent av samtidig hjelpemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

2

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: A - Kontroll Standardarm: Kort induksjon (IC-1): T = Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. dag 1 P = Cisplatin 75 mg/m^2 i.v. dag 1 Responsevaluering vil bli utført i uke 4 etter IC-1 ved endoskopisk estimering av tumor-overflate-krymping (ETSS) for å velge ikke-respondere for tidlig total laryngektomi (TL). Respondenter mottar ytterligere 2 sykluser TP etterfulgt av strålebehandling (RT) fra uke 11. ETSS < 30 % (ikke-responderer): - TL + adjuvant RT eller kjemo-strålebehandling (CRT) i henhold til avgjørelsen fra tumorstyret ETSS >=30 % (responder): 2 ytterligere TP-sykluser (IC-2 i uke 5-7 og IC-3 i uke 8-10; samme doser som IC-1) Strålebehandling (RT) er akselerert IMRT med samtidig boost med totaldose på 69,6 Gy påført over 5,5 uker til alle tumorlokaliseringer; klinisk ikke-påvirkede nakkenivåer får 51,6 Gy. * protokollen er i henhold til DeLOS-II protokollen arm A i Dietz et al. Ann Oncol. 1. oktober 2018;29(10):2105-2114
Eksperimentell: B - KEYTRUDA® Intervensjonsarm aka Experimental-Arm: Behandling samme som for pasienter randomisert inn i standardarm A + påføring av KEYTRUDA® (pembrolizumab), i.v., i 3-ukers syklus (q3w) 200 mg, startende dag 1; i 17 sykluser (12 måneder). Behandling med pembrolizumab vil fortsette i den eksperimentelle armen uavhengig av ETSS-status etter IC-1 hos både respondere og laryngektomerte non-responders, uavhengig av påfølgende beslutning om adjuvant behandling etter TL.	Biologisk: KEYTRUDA® 200 mg KEYTRUDA® i. v. i 3-ukers syklus (q3w) Andre navn: Pembrolizumab MK-3475

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Ingen inngripen: A - Kontroll

Standardarm:

Kort induksjon (IC-1):

T = Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. dag 1 P = Cisplatin 75 mg/m^2 i.v. dag 1 Responsevaluering vil bli utført i uke 4 etter IC-1 ved endoskopisk estimering av tumor-overflate-krymping (ETSS) for å velge ikke-respondere for tidlig total laryngektomi (TL). Respondenter mottar ytterligere 2 sykluser TP etterfulgt av strålebehandling (RT) fra uke 11.

ETSS < 30 % (ikke-responderer):

- TL + adjuvant RT eller kjemo-strålebehandling (CRT) i henhold til avgjørelsen fra tumorstyret

ETSS >=30 % (responder):

2 ytterligere TP-sykluser (IC-2 i uke 5-7 og IC-3 i uke 8-10; samme doser som IC-1) Strålebehandling (RT) er akselerert IMRT med samtidig boost med totaldose på 69,6 Gy påført over 5,5 uker til alle tumorlokaliseringer; klinisk ikke-påvirkede nakkenivåer får 51,6 Gy.

* protokollen er i henhold til DeLOS-II protokollen arm A i Dietz et al. Ann Oncol. 1. oktober 2018;29(10):2105-2114

Eksperimentell: B - KEYTRUDA®

Intervensjonsarm aka Experimental-Arm:

Behandling samme som for pasienter randomisert inn i standardarm A + påføring av KEYTRUDA® (pembrolizumab), i.v., i 3-ukers syklus (q3w) 200 mg, startende dag 1; i 17 sykluser (12 måneder). Behandling med pembrolizumab vil fortsette i den eksperimentelle armen uavhengig av ETSS-status etter IC-1 hos både respondere og laryngektomerte non-responders, uavhengig av påfølgende beslutning om adjuvant behandling etter TL.

Biologisk: KEYTRUDA®

200 mg KEYTRUDA® i. v. i 3-ukers syklus (q3w)

Andre navn:

Pembrolizumab
MK-3475

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
laryngektomi-fri overlevelse (LFS) Tidsramme: 24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)	Laryngektomi-fri overlevelse (LFS) er overlevelsen til pasienten med strupehodet på plass, også kjent som overlevelse uten laryngektomi, i intent-to-treat-populasjonen (oppfølging av den totale kohorten inntil 24 måneder etter randomisering av siste pasient påløpt). Laryngektomi eller død uansett årsak teller som hendelse. Vi måler LFS i intent-to-treat-populasjonen som overlevelsestid for pasienter med strupehode på stedet, som er tidsintervallet fra randomiseringsdato til dato for LFS-hendelse (oppfølging av den totale kohorten til 24 måneder etter randomisering av siste pasient påløp). Laryngektomi eller død uansett årsak teller som LFS-hendelse. Pasienter som mister oppfølgingen vil bli sensurert på datoen for siste besøk med strupehodet på stedet. Rekrutteringen vil være over 2 år og alle pasienter følges opp i minst 2 år, noe som gir en maksimal oppfølgingstid på 4 år.	24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
total overlevelse (OS) Tidsramme: 24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)	Total overlevelse (OS) er overlevelsen til pasienten uten død av noen årsak, i intent-to-treat-populasjonen (oppfølging av den totale kohorten inntil 24 måneder etter randomisering av siste pasient påløpt). Vi måler OS i intent-to-treat-populasjonen som overlevelsestid for pasienter som tidsintervall fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak (oppfølging av den totale kohorten til 24 måneder etter randomisering av siste pasient ). Pasienter som mistes til oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk. Rekrutteringen vil være over 2 år og alle pasienter følges opp i minst 2 år, noe som gir en maksimal oppfølgingstid på 4 år.	24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)
hendelsesfri overlevelse (EFS) Tidsramme: 24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)	Event-free survival (EFS) er pasientens overlevelse uten noen hendelse. Total laryngektomi (TL), progredierende sykdom, forekomst av nye lesjoner, lokalt eller nodalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død uansett årsak teller som hendelse. Vi måler EFS i intent-to-treat-populasjonen som tidsintervallet fra randomiseringsdatoen til datoen for enhver hendelse (oppfølging av den totale kohorten til 24 måneder etter randomisering av den siste pasienten). Pasienter som mistes til oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk uten hendelse. Rekrutteringen vil være over 2 år og alle pasienter følges opp i minst 2 år, noe som gir en maksimal oppfølgingstid på 4 år.	24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)
hendelsesfri overlevelse (EFS), alternativ definisjon Tidsramme: 24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)	Event-free survival (EFS) er pasientens overlevelse uten noen hendelse. Som tidlig total laryngektomi (TL) av ikke-respondere med ETSS <30 % vurdert ved tidlig responsevaluering i uke 4 er per-protokoll terapi av LHSCC-pasienter, som i henhold til utilstrekkelig respons på IC-1 ikke kan velges for ytterligere 2 sykluser TP etterfulgt av RT for å oppnå bevaring av strupeorganet, vil den alternative analysen av EFS ikke vurdere tidlig TL av ikke-respondere som hendelse. Imidlertid teller progredierende sykdom, forekomst av nye lesjoner, lokalt eller nodalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død av enhver årsak og TL >2 måneder etter IC-1 eller tap av FFLED som hendelse. Vi måler EFS i intent-to-treat-populasjonen som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen. Pasienter som mistes til oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk uten hendelse. Rekrutteringen vil være over 2 år og alle pasienter følges opp i minst 2 år, noe som gir en maksimal oppfølgingstid på 4 år.	24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)
kvaliteten på svelging (QoS) og frihet fra laryngoøsofageal dysfunksjon (FFLED) Tidsramme: 24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)	QoS vil bli vurdert ved fiberendoskopisk estimering av svelging (FEES) ved randomiseringstidspunktet og 6 og 24 måneder etter første syklus induksjonskjemoterapi ved bruk av Rosenbek Scale (RS). De novo dysfagi (RS for aspirasjon og luftveisinvasjon/penetrasjon >1) eller forverring av eksisterende dysfagi RS 2-5 til RS ≥6 (aspirasjon), er tap av frihet fra laryngo-øsofageal dysfunksjon (FFLED; hendelse). En hendelse kan også være vedvaring av enten trakeostom eller magesonde etter 24 måneder (hendelse etter 24 måneder) eller total laryngektomi eller død av en hvilken som helst årsak. Vi måler FFLED i intent-to-treat-populasjonen som tidsintervall fra randomiseringsdato til hendelsesdato (oppfølging av den totale kohorten inntil 24 måneder etter randomisering av siste påløpte pasient). Pasienter som mistes til oppfølging vil bli sensurert på datoen for siste besøk uten hendelse. Rekrutteringen vil vare over 2 år og alle pasienter følges opp i minst 2 år, noe som gir maksimal oppfølging på 4 år.	24 til 48 måneder (fleksibel oppfølging)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leipzig

Samarbeidspartnere

University of Kiel

University of Cologne

University of Jena

Technical University of Munich

University of Ulm

Wuerzburg University Hospital

Universitätsmedizin Mannheim

University of Göttingen

University of Regensburg

Ernst von Bergmann Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

2022-502751-61-00 (Annen identifikator: European Medicines Agency (CTIS))
P_00432 (Annen identifikator: Paul-Ehrlich-Institut)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

European Larynx Organ Preservation Study (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

ELOS - Induksjonskjemoterapi med docetaxel og cisplatin etterfulgt av stråling sammenlignet med ytterligere PD-1-hemming i CPS ≥1 avansert larynx-/hypofarynx-kreft egnet for laryngektomi valgt etter tidlig responsevaluering

Studieoversikt

Status

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studietype

Registrering (Antatt)

Fase

Kontakter og plasseringer

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Tar imot friske frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Tiltaksbeskrivelse

Tidsramme

Samarbeidspartnere og etterforskere

Sponsor

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Primær fullføring (Antatt)

Studiet fullført (Antatt)

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først lagt ut (Faktiske)

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Sist bekreftet

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

produkt produsert i og eksportert fra USA