Studio europeo sulla preservazione degli organi della laringe (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

Braccio standard:

Induzione breve (IC-1):

T = Docetaxel 75 mg/m^2 e.v. giorno 1 P = Cisplatino 75 mg/m^2 i.v. giorno 1 La valutazione della risposta verrà eseguita nella settimana 4 dopo IC-1 mediante stima endoscopica della contrazione della superficie tumorale (ETSS) per selezionare i non-responder per la laringectomia totale precoce (TL). I soccorritori ricevono ulteriori 2 cicli TP seguiti da radioterapia (RT) a partire dalla settimana 11.

ETSS < 30% (Non-responder):

- TL + RT adiuvante o chemioradioterapia (CRT) secondo la decisione del comitato tumorale

ETSS >=30% (risponditore):

2 ulteriori cicli TP (IC-2 nelle settimane 5-7 e IC-3 nelle settimane 8-10; stesse dosi di IC-1) La radioterapia (RT) è IMRT accelerata con potenziamento concomitante con una dose totale di 69,6 Gy applicata nell'arco di 5,5 settimane a tutte le localizzazioni del tumore; I livelli del collo clinicamente non interessati ricevono 51,6 Gy.

*il protocollo è esattamente conforme al braccio A del protocollo DeLOS-II in Dietz et al. Anna Oncol. 2018 ottobre 1;29(10):2105-2114

Braccio di intervento noto anche come braccio sperimentale:

Trattamento identico a quello dei pazienti randomizzati nel braccio standard A + applicazione di KEYTRUDA® (pembrolizumab), e.v., in un ciclo di 3 settimane (q3w) 200 mg, a partire dal giorno 1; per 17 cicli (12 mesi). Il trattamento con pembrolizumab continuerà nel braccio sperimentale indipendentemente dallo stato ETSS dopo IC-1 sia nei pazienti responsivi che in quelli non-responder laringectomizzati, indipendentemente dalla successiva decisione sulla terapia adiuvante dopo TL.

• Pembrolizumab
• MK-3475

La sopravvivenza libera da laringectomia (LFS) è la sopravvivenza del paziente con laringe al posto, ovvero sopravvivenza senza laringectomia, nella popolazione intent-to-treat (follow-up della coorte totale fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente maturato). La laringectomia o la morte per qualsiasi causa contano come eventi.

Misuriamo l'LFS nella popolazione intent-to-treat come il tempo di sopravvivenza dei pazienti con laringe in sede, che è l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento LFS (follow-up dell'intera coorte fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'evento maturato l'ultimo paziente). La laringectomia o la morte per qualsiasi causa contano come eventi LFS. I pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima visita con la laringe in posizione. Il reclutamento durerà più di 2 anni e tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni, con un tempo di follow-up massimo di 4 anni.

La sopravvivenza globale (OS) è la sopravvivenza del paziente senza decesso per qualsiasi causa, nella popolazione intent-to-treat (follow-up dell'intera coorte fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente maturato).

Misuriamo l'OS nella popolazione intent-to-treat come tempo di sopravvivenza dei pazienti come intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (follow-up dell'intera coorte fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente maturato ). I pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima visita. Il reclutamento durerà più di 2 anni e tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni, con un tempo di follow-up massimo di 4 anni.

La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è la sopravvivenza del paziente senza alcun evento. La laringectomia totale (TL), la progressione della malattia, la comparsa di nuove lesioni, la recidiva locale o linfonodale, le metastasi a distanza o la morte per qualsiasi causa contano come eventi.

Misuriamo l'EFS nella popolazione intent-to-treat come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di qualsiasi evento (follow-up dell'intera coorte fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente maturato). I pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima visita senza evento. Il reclutamento durerà più di 2 anni e tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni, con un tempo di follow-up massimo di 4 anni.

La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è la sopravvivenza del paziente senza alcun evento. Poiché la laringectomia totale precoce (TL) dei non-responder con ETSS <30%, valutata mediante valutazione della risposta precoce nella settimana 4, è la terapia prevista dal protocollo dei pazienti LHSCC, che in base alla risposta insufficiente a IC-1 non può essere selezionata per ulteriori 2 cicli TP seguiti da RT per ottenere la conservazione degli organi della laringe, l'analisi alternativa dell'EFS non considererà come evento il TL precoce dei non-responder. Tuttavia, come evento, progressione della malattia, comparsa di nuove lesioni, recidiva locale o linfonodale, metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa e TL >2 mesi dopo IC-1 o perdita della conta FFLED.

Misuriamo l'EFS nella popolazione intent-to-treat come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento. I pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima visita senza evento. Il reclutamento durerà più di 2 anni e tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni, con un tempo di follow-up massimo di 4 anni.

La QoS sarà valutata mediante stima fibroendoscopica della deglutizione (FEES) al momento della randomizzazione e 6 e 24 mesi dopo il primo ciclo di chemio di induzione utilizzando la scala Rosenbek (RS). La disfagia de novo (RS per aspirazione e invasione/penetrazione delle vie aeree >1) o esacerbazione di una disfagia esistente da RS 2-5 a RS ≥6 (aspirazione), è la perdita di libertà dovuta a disfunzione laringo-esofagea (FFLED; evento). Un evento potrebbe anche essere la persistenza del tracheostoma o della sonda gastrica a 24 mesi (evento a 24 mesi) o la laringectomia totale o la morte per qualsiasi causa.

Misuriamo la FFLED nella popolazione intent-to-treat come intervallo di tempo dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento (follow-up della coorte totale fino a 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente maturato). I pazienti persi al follow-up verranno censurati alla data dell'ultima visita senza evento. Il reclutamento durerà più di 2 anni e tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni, con un follow-up massimo di 4 anni.