Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Europejskie badanie dotyczące konserwacji narządów krtani (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

18 września 2024 zaktualizowane przez: Andreas Dietz, University of Leipzig

ELOS – Chemioterapia indukcyjna z docetakselem i cisplatyną, a następnie napromienianie w porównaniu z dodatkowym hamowaniem PD-1 w przypadku CPS ≥1 Zaawansowany rak krtani/dołnej części gardła, odpowiedni do laryngektomii, wybrany po wczesnej ocenie odpowiedzi

ELOS to prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie II fazy w grupach równoległych, dotyczące miejscowego zaawansowanego raka głowy i szyi głowy i szyi w stadium III, IVA/B (LHNSCC) z PD-L1 -ekspresja w biopsji tkanki nowotworowej, obliczona jako CPS ≥ 1 wyleczalna przez całkowitą laryngektomię. Chemioterapia indukcyjna (IC) z docetakselem i cisplatyną (TP), po której następuje radioterapia, zostanie porównana z dodatkowym hamowaniem PD-1. Pacjenci zostaną wybrani po krótkiej indukcji i ocenie wczesnej odpowiedzi po pierwszym cyklu IC (IC-1), mającym na celu zachowanie narządu krtani, poprzez dodatkowe 2 cykle IC, a następnie radioterapię (69,6 Gy) w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie i osiągnęły endoskopowo oszacowane skurczenie powierzchni guza (ETSS) ≥ 30%. Pacjenci, którzy nie uzyskali odpowiedzi (ETSS < 30% lub choroba postępująca) zostaną poddani całkowitej laryngektomii i selektywnemu wycięciu szyi, a następnie pooperacyjnej radioterapii lub chemioradioterapii zgodnie z zaleceniami wielodyscyplinarnej komisji ds. nowotworów kliniki. Jednakże pacjenci przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego począwszy od pierwszego dnia otrzymają 200 mg pembrolizumabu (MK-3475) dożylnie. w cyklu 3-tygodniowym (q3w) przez 17 cykli (12 miesięcy). Leczenie pembrolizumabem będzie kontynuowane w ramieniu eksperymentalnym niezależnie od statusu ETSS po IC-1 zarówno u osób, które odpowiedziały na leczenie, jak i u osób, które nie odpowiedziały na leczenie laryngektomią, niezależnie od późniejszej decyzji o leczeniu uzupełniającym po TL.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ELOS to prospektywne, randomizowane, otwarte, kontrolowane, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie II fazy w grupach równoległych, dotyczące miejscowego zaawansowanego raka głowy i szyi głowy i szyi w stadium III, IVA/B (LHNSCC) z PD-L1 -ekspresja w biopsji tkanki nowotworowej, obliczona jako CPS ≥ 1 wyleczalna przez całkowitą laryngektomię. Chemioterapia indukcyjna (IC) z docetakselem i cisplatyną (TP), po której następuje radioterapia, zostanie porównana z dodatkowym hamowaniem PD-1. Pacjenci zostaną wybrani po krótkiej indukcji i ocenie wczesnej odpowiedzi po pierwszym cyklu IC (IC-1), mającym na celu zachowanie narządu krtani, poprzez dodatkowe 2 cykle IC, a następnie radioterapię (69,6 Gy) w przypadku osób, które odpowiedziały na leczenie i osiągnęły endoskopowo oszacowane skurczenie powierzchni guza (ETSS) ≥ 30%. Pacjenci, którzy nie uzyskali odpowiedzi (ETSS < 30% lub choroba postępująca) zostaną poddani całkowitej laryngektomii i selektywnemu wycięciu szyi, a następnie pooperacyjnej radioterapii lub chemioradioterapii zgodnie z zaleceniami wielodyscyplinarnej komisji ds. nowotworów kliniki. Jednakże pacjenci przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego począwszy od pierwszego dnia otrzymają 200 mg pembrolizumabu (MK-3475) dożylnie. w cyklu 3-tygodniowym (q3w) przez 17 cykli (12 miesięcy). Leczenie pembrolizumabem będzie kontynuowane w ramieniu eksperymentalnym niezależnie od statusu ETSS po IC-1 zarówno u osób, które odpowiedziały na leczenie, jak i u osób, które nie odpowiedziały na leczenie laryngektomią, niezależnie od późniejszej decyzji o leczeniu uzupełniającym po TL.

Podstawowym celem badania ELOS jest porównanie przeżycia wolnego od laryngektomii (LFS) uzyskanego po dodaniu KEYTRUDA® (pembrolizumabu) do standardowego leczenia i LFS po standardowym leczeniu według protokołu DeLOS-II [1] w zaawansowanym LHNSCC wyleczalnym przez laryngektomię.

Hipoteza: Dodanie hamowania PD-1 przez pembrolizumab do chemioradioterapii oszczędzającej narząd poprawia przeżycie bez laryngektomii (LFS) w porównaniu ze standardowym leczeniem zgodnie z protokołem DeLOS-II.

Drugorzędnymi celami jest porównanie jakości połknięcia (QoS) ocenianej za pomocą FEES, przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) uzyskanego po dodaniu KEYTRUDA® (pembrolizumabu) do standardowego leczenia oraz QoS, EFS i OS po standardowym leczeniu zgodnie z protokół DeLOS-II w zaawansowanym LHNSCC. Ogólnie rzecz biorąc, głównym zainteresowaniem badań skupiających się na poprawie jakości i stopnia zachowania narządu krtani są późne wyniki czynnościowe (w szczególności „połykanie”). Obecne instrumenty oceniające hrQoL mają mniejsze znaczenie niż bezpośrednia obiektywna ocena połykania za pomocą badania fizykalnego, takiego jak FEES [2,3]. OPŁATY są metodą uznaną i niezawodną, ​​pozwalającą na jednoznaczną ocenę jakości połykania, na przykład za pomocą Skali Rosenbeka [3]. Dlatego też zdecydowaliśmy się uniknąć na potrzeby tej oceny jakichkolwiek kwestionariuszy, w tym kwestionariuszy zatwierdzonych do stosowania w leczeniu nowotworów głowy i szyi, ponieważ nie odnoszą się one konkretnie do głównego wyniku badania, czyli zachowania czynnościowego narządu krtani.

Hipoteza: Dodanie hamowania PD-1 przez KEYTRUDA® (pembrolizumab) do chemioradioterapii oszczędzającej narząd poprawia QoS, EFS i OS w porównaniu ze standardowym leczeniem zgodnie z protokołem DeLOS-II. Zdarzenia EFS definiuje się jako dowolne zdarzenie zakłócające prawidłową czynność narządu krtani (niezależnie od przyczyny, związane z nowotworem lub leczeniem), nawrót (lokalny, lokalny lub odległy) lub śmierć.

  1. Dietz A, Wichmann G i in. 2018, Chemioterapia indukcyjna (IC), a następnie radioterapia (RT) vs cetuksymab plus IC i RT w LHSCC – DeLOS-II. Anna Onkol. 1 października 2018 r.; 29(10): 2105-2114.
  2. Bindewald J, Herrmann E, Dietz A, Wulke C, Meister E, Wollbrück D, Singer S. Jakość życia i zrozumiałość głosu u pacjentów z rakiem krtani - znaczenie „paradoksu satysfakcji”]. Laryngorinootologia. 2007 czerwiec; 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
  3. Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. Skala penetracji i aspiracji. Dysfagia. 1996; 11 (2): 93-98)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Würtemberg
      • Mannheim, Baden-Würtemberg, Niemcy, 68167
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Annette Affolter, PD Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Nicole Rotter, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Würtemberg, Niemcy, 89075
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Simon Laban, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy, 81675
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Markus Wirth, PD Dr.
      • Regensburg, Bayern, Niemcy, 93053
        • Rekrutacyjny
        • Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christoph Süß, Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
        • Kontakt:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
          • Numer telefonu: 0049931-201 21757
          • E-mail: Gehrke_T@ukw.de
        • Kontakt:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
          • Numer telefonu: 0049931-201 21707
          • E-mail: Scheich_M@ukw.de
        • Główny śledczy:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Niemcy, 14467
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Grzegorz Kofla, Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Karin Jordan, Prof. Dr.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shachi Sharma, Dr. med.
        • Pod-śledczy:
          • Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
    • Saxon
      • Leipzig, Saxon, Niemcy, 04103
        • Rekrutacyjny
        • University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andreas Dietz, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Markus Pirlich, PD Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Theresa Wald, Dr.
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Niemcy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Thomas Bitter, PD Dr.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  1. Do zabiegu laryngektomii całkowitej mogą przystąpić zarówno mężczyźni, jak i kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat i posiadają histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego (SCC) krtani lub gardła dolnego, zgodnie z decyzją wielodyscyplinarnej komisji nowotworowej kwalifikującej się do laryngektomii całkowitej. zapisanych do tego badania.
  2. Stopień III, IVA lub IVB, gdy można uzyskać wyraźne marginesy resekcji R0 > 5 mm i nie stwierdza się radiologicznych cech pozawęzłowego powiększenia węzłów szyi.
  3. Dostarczono nowo uzyskaną biopsję wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Zamiast szkiełek preferowane są bloki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE).
  4. Ekspresja PD-L1* w biopsji guza, CPS ≥1

  5. Uczestnicy płci męskiej:

    Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji zgodnie z opisem w Załączniku 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

  6. Uczestniczki:

    Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  7. Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed datą przydziału/randomizacji.
  8. Mają odpowiednią funkcję narządu, jak określono w (Tabela 4) protokołu. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. WOCBP, która uzyskała pozytywny wynik testu ciążowego w moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (patrz Załącznik 3). Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  2. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 albo środkiem skierowanym na inny receptor stymulujący lub współhamujący na komórkach T lub NK (np. CTLA-4, OX 40 , CD137).
  3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami.
  4. Otrzymał wcześniej radioterapię.
  5. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek.
  6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
  7. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. ma w przeszłości drugi nowotwór złośliwy, chyba że po zakończeniu leczenia potencjalnie wyleczalnego nie stwierdzono nowotworu przez 2 lata.
  9. Znane są przerzuty odległe, w tym aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
  10. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
  11. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
  12. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
  13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że zaleci to lokalny organ ds. zdrowia.
  15. Czy w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowane jako [jakościowe] wykrycie RNA HCV). Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
  16. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus Tuberculosis).
  17. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
  18. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
  19. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
  20. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego.
  21. Ma stwierdzoną nietolerancję jednej z substancji podawanych w trakcie leczenia, m.in. antybiotyki, leki przeciwwymiotne itp. lub jakikolwiek inny składnik jednocześnie stosowanego leku pomocniczego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: A – Kontrola

Ramię standardowe:

Krótka indukcja (IC-1):

T = Docetaksel 75 mg/m^2 i.v. dzień 1 P = Cisplatyna 75 mg/m2 i.v. dzień 1 Ocena odpowiedzi zostanie przeprowadzona w 4 tygodniu po IC-1 poprzez endoskopową ocenę skurczu powierzchni guza (ETSS) w celu wybrania pacjentów nieodpowiadających na wczesną laryngektomię całkowitą (TL). Osoby odpowiadające na leczenie otrzymują kolejne 2 cykle TP, a następnie radioterapię (RT) począwszy od 11. tygodnia.

ETSS < 30% (brak odpowiedzi):

- TL + uzupełniająca RT lub chemioradioterapia (CRT) zgodnie z decyzją komisji nowotworowej

ETSS >=30% (odpowiadający):

2 kolejne cykle TP (IC-2 w 5-7 tygodniu i IC-3 w 8-10 tygodniu; takie same dawki jak IC-1) Radioterapia (RT) to przyspieszona IMRT z jednoczesnym boostem w dawce całkowitej 69,6 Gy stosowana przez 5,5 tygodnia do wszystkich lokalizacji nowotworów; klinicznie nieobjęte zmianami poziomy szyi otrzymują 51,6 Gy.

*protokół jest zgodny dokładnie z ramieniem A protokołu DeLOS-II w Dietz i in. Anna Onkol. 2018 października 1;29(10):2105-2114
Eksperymentalny: B - KEYTRUDA®

Ramię interwencyjne, czyli ramię eksperymentalne:

Leczenie takie samo jak u pacjentów randomizowanych do ramienia standardowego A + podanie KEYTRUDA® (pembrolizumab), dożylnie, w cyklu 3-tygodniowym (co 3 tygodnie) 200 mg, począwszy od dnia 1; przez 17 cykli (12 miesięcy). Leczenie pembrolizumabem będzie kontynuowane w ramieniu eksperymentalnym niezależnie od statusu ETSS po IC-1 zarówno u osób, które odpowiedziały na leczenie, jak i u osób, które nie odpowiedziały na leczenie laryngektomią, niezależnie od późniejszej decyzji o leczeniu uzupełniającym po TL.
Biologiczny: KEYTRUDA®
200 mg KEYTRUDA® i. v. w cyklu 3-tygodniowym (q3w)
Inne nazwy:
  • Pembrolizumab
  • MK-3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez laryngektomii (LFS)
Ramy czasowe: 24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Przeżycie wolne od laryngektomii (LFS) to przeżycie pacjenta z krtanią na miejscu, czyli przeżycie bez laryngektomii, w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta). Laryngektomia lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny liczą się jako zdarzenie.

Mierzymy LFS w populacji zgodnej z zamiarem leczenia jako czas przeżycia pacjentów z krtanią na miejscu, czyli przedział czasu od daty randomizacji do daty zdarzenia LFS (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatni zarejestrowany pacjent). Laryngektomia lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny liczą się jako zdarzenie LFS. Pacjenci, u których nie nastąpiła wizyta kontrolna, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty z założoną krtanią. Rekrutacja będzie trwała ponad 2 lata, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata, co daje maksymalny czas obserwacji wynoszący 4 lata.
24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Przeżycie całkowite (OS) to przeżycie pacjenta bez śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta).

Mierzymy OS w populacji zgodnej z zamiarem leczenia jako czas przeżycia pacjentów jako odstęp czasu od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta). ). Pacjenci, u których nie nastąpiła wizyta kontrolna, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty. Rekrutacja będzie trwała ponad 2 lata, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata, co daje maksymalny czas obserwacji wynoszący 4 lata.
24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)
przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) to przeżycie pacjenta bez żadnych zdarzeń. Jako zdarzenie liczy się całkowita laryngektomia (TL), postępująca choroba, pojawienie się nowych zmian, nawrót miejscowy lub węzłowy, przerzuty odległe lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.

Mierzymy EFS w populacji zgodnej z zamiarem leczenia jako odstęp czasu od daty randomizacji do daty dowolnego zdarzenia (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta). Pacjenci straceni w wyniku obserwacji zostaną ocenzurowani według daty ostatniej wizyty bez zdarzenia. Rekrutacja będzie trwała ponad 2 lata, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata, co daje maksymalny czas obserwacji wynoszący 4 lata.
24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)
przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), definicja alternatywna
Ramy czasowe: 24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) to przeżycie pacjenta bez żadnych zdarzeń. Ponieważ wczesna laryngektomia całkowita (TL) u pacjentów nieodpowiadających na leczenie z ETSS < 30% ocenionym na podstawie wczesnej oceny odpowiedzi w 4. tygodniu jest terapią według protokołu u pacjentów z LHSCC, których ze względu na niewystarczającą odpowiedź na IC-1 nie można wybrać na kolejne 2 cykle TP, a następnie RT w celu zachowania narządu krtani, alternatywna analiza EFS nie będzie uwzględniać wczesnej TL u osób, które nie odpowiedziały, jako zdarzenia. Jednakże postęp choroby, pojawienie się nowych zmian, nawrót miejscowy lub węzłowy, przerzuty odległe lub śmierć z dowolnej przyczyny oraz TL > 2 miesiące po IC-1 lub utrata FFLED liczą się jako zdarzenie.

Mierzymy EFS w populacji, która ma zamiar leczyć, jako odstęp czasu od daty randomizacji do daty zdarzenia. Pacjenci straceni w wyniku obserwacji zostaną ocenzurowani według daty ostatniej wizyty bez zdarzenia. Rekrutacja będzie trwała ponad 2 lata, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata, co daje maksymalny czas obserwacji wynoszący 4 lata.
24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)
jakość połykania (QoS) i brak dysfunkcji krtaniowo-przełykowej (FFLED)
Ramy czasowe: 24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

QoS zostanie oceniona za pomocą endoskopowej oceny połykania (FEES) w momencie randomizacji oraz 6 i 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej pierwszego cyklu, przy użyciu skali Rosenbeka (RS). Dysfagia de novo (RS dla aspiracji i naciekania/penetracji dróg oddechowych >1) lub zaostrzenie istniejącej dysfagii RS 2-5 do RS ≥6 (aspiracja) to utrata wolności od dysfunkcji krtani i przełyku (FFLED; zdarzenie). Zdarzeniem może być także utrzymywanie się tracheostomii lub zgłębnika żołądkowego po 24 miesiącach (zdarzenie po 24 miesiącach) lub całkowita laryngektomia lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.

Mierzymy FFLED w populacji, która ma zamiar leczyć, jako odstęp czasu od daty randomizacji do daty zdarzenia (obserwacja całej kohorty do 24 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta). Pacjenci straceni w wyniku obserwacji zostaną ocenzurowani według daty ostatniej wizyty bez zdarzenia. Rekrutacja będzie trwała ponad 2 lata, a wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata, co daje maksymalny okres obserwacji wynoszący 4 lata.
24 do 48 miesięcy (elastyczny okres obserwacji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Leipzig

Współpracownicy

University of Kiel
University of Cologne
University of Jena
Technical University of Munich
University of Ulm
Wuerzburg University Hospital
Universitätsmedizin Mannheim
University of Göttingen
University of Regensburg
Ernst von Bergmann Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022-502751-61-00 (Inny identyfikator: European Medicines Agency (CTIS))
  • P_00432 (Inny identyfikator: Paul-Ehrlich-Institut)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak krtani

Badania kliniczne na KEYTRUDA®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj