ヨーロッパ喉頭臓器保存研究 (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

標準アーム:

ショート誘導 (IC-1):

T = ドセタキセル 75 mg/m^2 静脈内投与 1日目 P = シスプラチン 75 mg/m^2 静脈内投与 1日目 奏効評価は、早期喉頭全摘出術（TL）に対する非奏効者を選択するために、内視鏡による腫瘍表面縮小（ETSS）の推定によりIC-1後4週目に実施されます。 反応者はさらに 2 サイクルの TP を受け、その後 11 週目から放射線療法 (RT) を受けます。

ETSS < 30% (無反応):

- 腫瘍委員会の決定に基づく、TL + 補助RTまたは化学放射線療法（CRT）

ETSS >=30% (レスポンダー):

さらに 2 つの TP サイクル（5 ～ 7 週目に IC-2、8 ～ 10 週目に IC-3、IC-1 と同じ線量） 放射線療法（RT）は追加ブーストを併用して加速 IMRT を行い、総線量 69.6 Gy を 5.5 週間にわたって適用あらゆる腫瘍の局在化に対応。臨床的に影響を受けていない首のレベルには 51.6 Gy が照射されます。

* プロトコルは、Dietz et al.の DeLOS-II プロトコル アーム A に正確に準拠しています。 アン・オンコル。 2018 10 1;29(10):2105-2114

介入アーム、別名実験アーム:

標準群 A にランダム化された患者と同じ治療 + KEYTRUDA® (ペムブロリズマブ) の 3 週間サイクル (q3w) 200 mg の静注、1 日目から開始。 17サイクル（12ヶ月）。 ペムブロリズマブによる治療は、TL後の補助療法に関するその後の決定とは関係なく、奏効者と喉頭切除非奏効者の両方におけるIC-1後のETSS状態に関係なく、実験群で継続される。

• ペムブロリズマブ
• MK-3475

喉頭切除なし生存率（LFS）は、治療意図のある集団における、喉頭がその場にある患者の生存率、または喉頭切除なしでの生存率です（最後に発生した患者の無作為化後24か月までの全コホートの追跡調査）。 喉頭切除または何らかの原因による死亡はイベントとしてカウントされます。

治療意図のある集団における LFS を、喉頭が定位置にある患者の生存時間として測定します。これは、無作為化の日から LFS 事象の発生日までの時間間隔です (無作為化後 24 か月までの全コホートの追跡調査)。最後に発生した患者）。 喉頭切除または何らかの原因による死亡は LFS イベントとしてカウントされます。 追跡調査ができなくなった患者は、喉頭が留置された状態で最後の来院日に検閲される。 募集期間は 2 年以上で、すべての患者は少なくとも 2 年間追跡調査され、最大 4 年間の追跡調査が行われます。

全生存期間（OS）は、治療意図のある集団（最後の患者がランダム化されてから24か月後までの全コホートの追跡調査）における、いかなる原因による死亡も伴わない患者の生存率です。

私たちは、治療意図のある集団のOSを、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの患者の生存期間として測定します（最後の患者の無作為化後24か月までの全コホートの追跡調査） ）。 追跡調査ができなくなった患者は、最後の来院日に検閲されます。 募集期間は 2 年以上で、すべての患者は少なくとも 2 年間追跡調査され、最大 4 年間の追跡調査が行われます。

無イベント生存期間 (EFS) は、イベントが発生しない場合の患者の生存期間です。 喉頭全摘術（TL）、病気の進行、新たな病変の発生、局所再発またはリンパ節再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡はイベントとしてカウントされます。

我々は、治療意図のある集団におけるEFSを、無作為化の日からイベント発生日までの時間間隔として測定します（最後の患者が無作為化されてから24か月後まで全コホートを追跡調査）。 経過観察に失敗した患者は、イベントがなければ最後の来院日で検閲されます。 募集期間は 2 年以上で、すべての患者は少なくとも 2 年間追跡調査され、最大 4 年間の追跡調査が行われます。

無イベント生存期間 (EFS) は、イベントが発生しない場合の患者の生存期間です。 4週目の早期反応評価によりETSSが30％未満と評価された非反応例の早期喉頭全摘出術（TL）は、LHSCC患者のプロトコールに基づく治療であり、IC-1に対する反応が不十分であるため、さらに2サイクルのTPとその後のTPを選択することはできない。喉頭器官の温存を達成するための RT では、EFS の代替分析では、不応答者の早期 TL はイベントとして考慮されません。 ただし、疾患の進行、新たな病変の発生、局所または結節の再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡、および IC-1 から 2 か月を超える TL または FFLED の喪失はイベントとしてカウントされます。

治療意図のある集団における EFS を、無作為化の日からイベントの日までの時間間隔として測定します。 経過観察に失敗した患者は、イベントがなければ最後の来院日で検閲されます。 募集期間は 2 年以上で、すべての患者は少なくとも 2 年間追跡調査され、最大 4 年間の追跡調査が行われます。

QoS は、ランダム化時および最初のサイクル導入化学療法の 6 か月後および 24 か月後に、ローゼンベック スケール (RS) を使用してファイバー内視鏡による嚥下推定 (FEES) によって評価されます。 新規嚥下障害（誤嚥および気道浸潤/貫通の RS >1）または既存の嚥下障害の増悪 RS 2 ～ 5 から RS ≥6（誤嚥）は、喉頭食道の機能不全による自由の喪失（FFLED; イベント）です。 イベントは、24 か月時点での気管瘻または胃管の存続 (24 か月時点のイベント)、または喉頭全摘術、または何らかの原因による死亡である可能性もあります。

治療意図のある集団におけるFFLEDを、無作為化日からイベント発生日までの時間間隔として測定します（最後の患者が無作為化されてから24か月後まで全コホートを追跡）。 経過観察に失敗した患者は、イベントがなければ最後の来院日で検閲されます。 採用は2年以上行われ、すべての患者は少なくとも2年間追跡調査され、最大4年間追跡調査されます。