КЕЙТРУДА® при Рак гортани и Плоскоклеточный рак головы и шеи и Новообразования гортани - Реестр клинических исследований

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Биологический: КЕЙТРУДА®

Подробное описание

ELOS — это проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование фазы II в двух группах в параллельных группах при местной распространенной стадии III, плоскоклеточном раке головы и шеи IVA/B гортани или гортани (LHNSCC) с PD-L1. -экспрессия в биоптате опухолевой ткани, рассчитанная как CPS ≥ 1, излечимая тотальной ларингэктомией. Индукционную химиотерапию (ИК) доцетакселом и цисплатином (ТП) с последующей лучевой терапией будут сравнивать с дополнительным ингибированием PD-1. Пациенты будут отбираться после короткой индукционной оценки раннего ответа после первого цикла IC (IC-1) с целью сохранения органов гортани с помощью дополнительных двух циклов IC с последующей лучевой терапией (69,6 Гр) для ответчиков, достигающих эндоскопически оцененного уменьшения поверхности опухоли (ETSS) ≥ 30%. Пациентам, не ответившим на лечение (ETSS < 30% или прогрессирующее заболевание), будет проведена тотальная ларингэктомия и селективная диссекция шеи с последующей послеоперационной лучевой или химиолучевой терапией в соответствии с рекомендациями многопрофильной онкологической комиссии клиники. Однако пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, начиная с 1-го дня, будут получать 200 мг пембролизумаба (МК-3475) внутривенно. в 3-недельном цикле (каждые 3 недели) в течение 17 циклов (12 месяцев). Лечение пембролизумабом будет продолжаться в экспериментальной группе независимо от статуса ETSS после IC-1 как у пациентов, ответивших на лечение, так и у пациентов, не ответивших на ларингэктомию, независимо от последующего решения об адъювантной терапии после TL.

Основная цель ELOS — сравнить выживаемость без ларингэктомии (LFS), достигнутую при добавлении препарата КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) к стандартному лечению, и LFS после стандартного лечения по протоколу DeLOS-II [1] при распространенном LHNSCC, излечимом ларингэктомией.

Гипотеза: добавление ингибирования PD-1 пембролизумабом к органосохраняющей химиолучевой терапии улучшает выживаемость без ларингэктомии (LFS) по сравнению со стандартным лечением по протоколу DeLOS-II.

Вторичные цели заключаются в сравнении качества глотания (QoS), оцененного с помощью FEES, выживаемости без событий (EFS) и общей выживаемости (ОВ), достигнутых при добавлении КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) к стандартному лечению, а также QoS, EFS и ОВ после стандартного лечения в соответствии с протокол DeLOS-II в расширенном LHNSCC. В целом, основной интерес в исследованиях, направленных на улучшение качества и степени сохранности органов гортани, представляет поздний функциональный (в частности, «глотательный») исход. Современные инструменты оценки качества жизни менее значимы, чем прямая объективная оценка глотания с использованием физического осмотра, такого как FEES [2,3]. FEES — хорошо зарекомендовавший себя и надежный метод, позволяющий четко оценить качество глотания, например, с помощью шкалы Розенбека [3]. Поэтому мы решили избегать использования каких-либо опросников для этой оценки, включая те, которые одобрены для использования при раке головы и шеи, поскольку они не учитывают конкретно основной результат исследования — сохранение функционального органа гортани.

Гипотеза: Добавление ингибирования PD-1 препаратом КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) к органосохраняющей химиолучевой терапии улучшает качество обслуживания, БВС и ОВ по сравнению со стандартным лечением по протоколу DeLOS-II. События EFS определяются как любое событие, связанное с нарушением правильной функции органа гортани (независимо от причины, опухоли или лечения), рецидивом (локальным, локо-регионарным или отдаленным) или смертью.

Дитц А., Вихманн Г. и др. 2018, Индукционная химиотерапия (ИК) с последующей лучевой терапией (ЛТ) по сравнению с цетуксимабом плюс IC и ЛТ при LHSCC — DeLOS-II. Энн Онкол. 1 октября 2018 г.; 29(10): 2105-2114.
Биндевальд Дж., Херрманн Е., Дитц А., Вулке С., Мейстер Е., Вольбрюк Д., Сингер С. [Качество жизни и разборчивость голоса у больных раком гортани - актуальность «парадокса удовлетворенности»]. Ларингориноотология. июнь 2007 г.; 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
Розенбек Дж.К., Роббинс Дж.А., Рокер Э.Б., Койл Дж.Л., Вуд Дж.Л. Шкала проникновения-стремления. Дисфагия. 1996 год; 11 (2): 93-98)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

140

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Andreas Dietz, MD PhD
Номер телефона: +493419721700
Электронная почта: Andreas.Dietz@medizin.uni-leipzig.de

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Susanne Wiegand, MD PhD
Номер телефона: +493419721700
Электронная почта: susanne.wiegand@medizin.uni-leipzig.de

Места учебы

Германия
- Baden-Würtemberg
  - Mannheim, Baden-Würtemberg, Германия, 68167
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
    - Контакт:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
      
      Номер телефона: +49 621 383 3965
      
      Электронная почта: Annette.Affolter@umm.de
    - Контакт:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: +49 621 383 3965
      
      Электронная почта: nicole.rotter@umm.de
    - Главный следователь:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
  - Ulm, Baden-Würtemberg, Германия, 89075
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
    - Контакт:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: +49 731 50059500
      
      Электронная почта: Simon.Laban@uniklinik-ulm.de
    - Контакт:
      
      Thomas Hoffmann, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: +49 731 50059500
      
      Электронная почта: t.hoffmann@uniklinik-ulm.de
    - Главный следователь:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
- Bayern
  - München, Bayern, Германия, 81675
    - Еще не набирают
    - Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
    - Контакт:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: 004989-4140 2370
      
      Электронная почта: barbara.wollenberg@tum.de
    - Контакт:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
      
      Номер телефона: 004989-4140 2370
      
      Электронная почта: Markus.Wirth@tum.de
    - Главный следователь:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
  - Regensburg, Bayern, Германия, 93053
    - Рекрутинг
    - Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
    - Контакт:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
      
      Номер телефона: +49 941 944-9400
      
      Электронная почта: Christoph.Suess@ukr.de
    - Контакт:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      
      Номер телефона: +49 941 944-9400
      
      Электронная почта: Felix.Steger@ukr.de
    - Главный следователь:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
    - Младший исследователь:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
  - Würzburg, Bayern, Германия, 97080
    - Рекрутинг
    - Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
    - Контакт:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
      
      Номер телефона: 0049931-201 21757
      
      Электронная почта: Gehrke_T@ukw.de
    - Контакт:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
      
      Номер телефона: 0049931-201 21707
      
      Электронная почта: Scheich_M@ukw.de
    - Главный следователь:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
- Brandenburg
  - Potsdam, Brandenburg, Германия, 14467
    - Еще не набирают
    - Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
    - Контакт:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
      
      Номер телефона: 0049331-241 35702
      
      Электронная почта: Grzegorz.Kofla@klinikumevb.de
    - Контакт:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: 0049331-241 35700
      
      Электронная почта: Karin.Jordan@klinikumevb.de
    - Главный следователь:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
    - Младший исследователь:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
- Nordrhein-Westfalen
  - Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
    - Еще не набирают
    - Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
    - Контакт:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
      
      Номер телефона: 0049221-478 4750
      
      Электронная почта: shachi.sharma@uk-koeln.de
    - Контакт:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: 0221-478 51660
      
      Электронная почта: jens.klussmann@uk-koeln.de
    - Главный следователь:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
    - Младший исследователь:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
- Saxon
  - Leipzig, Saxon, Германия, 04103
    - Рекрутинг
    - University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
    - Контакт:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: +493419721700
      
      Электронная почта: andreas.dietz@medizin.uni-leipzig.de
    - Контакт:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
      
      Номер телефона: 03419721700
      
      Электронная почта: markus.pirlich@medizin.uni-leipzig.de
    - Главный следователь:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Theresa Wald, Dr.
- Thüringen
  - Jena, Thüringen, Германия
    - Еще не набирают
    - Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
    - Контакт:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
      
      Номер телефона: 00493641-9329301
      
      Электронная почта: orlando.guntinas@med.uni-jena.de
    - Контакт:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.
      
      Номер телефона: 00493641-9329300
      
      Электронная почта: thomas.bitter@med.uni-jena.de
    - Главный следователь:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
    - Младший исследователь:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

Участниками мужского и женского пола, достигшими на день подписания информированного согласия возраста не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом плоскоклеточного рака (ПКР) гортани или гортаринга по решению многопрофильной онкологической консилиума, пригодными для тотальной ларингэктомии, могут быть поступил на это исследование.
Стадия III, IVA или IVB, когда можно достичь четких границ резекции R0 >5 мм и нет рентгенологических признаков экстранодального расширения шейных узлов.
Предоставили вновь полученную эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению. Фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол.
Экспрессия PD-L1* в биоптате опухоли, CPS ≥1
Участники мужского пола:
Участник мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода.
Женщины-участницы:
Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна (см. Приложение 3), не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:
1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
2. WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
Иметь адекватную функцию органа, как определено в (таблице 4) протокола. Образцы необходимо собрать в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

WOCBP, у которой в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата получен положительный результат теста на беременность в моче (см. Приложение 3). Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор на Т- или NK-клетках (например, CTLA-4, OX 40 , CD137).
Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты.
Ранее получал лучевую терапию.
Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
Имеются отдаленные метастазы, включая активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
Имеет известную историю заражения гепатитом B (определяется как реактивность поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) или известным активным вирусом гепатита C (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]). Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
Имеет известную непереносимость одного из веществ, вводимых во время лечения, включая, например, антибиотики, противорвотные средства и т. д. или любой другой компонент сопутствующих вспомогательных препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Параллельное назначение
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

2

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Без вмешательства: А – Контроль Стандартная рука: Короткая индукция (IC-1): T = Доцетаксел 75 мг/м^2 в/в. день 1 P = цисплатин 75 мг/м^2 в/в. День 1. Оценка ответа будет проводиться на 4-й неделе после IC-1 путем эндоскопической оценки сокращения поверхности опухоли (ETSS) для отбора пациентов, не ответивших на операцию, для ранней тотальной ларингэктомии (TL). Респонденты получают еще 2 цикла ТП с последующей лучевой терапией (ЛТ), начиная с 11 недели. ETSS < 30% (не ответивший): - ТЛ + адъювантная ЛТ или химиолучевая терапия (ХЛТ) по решению онкологического консилиума ETSS >=30% (Ответчик): 2 дальнейших цикла TP (IC-2 на 5-7 неделе и IC-3 на 8-10 неделе; те же дозы, что и IC-1) Лучевая терапия (ЛТ) – ускоренная IMRT с сопутствующей стимуляцией общей дозой 69,6 Гр, применяемая в течение 5,5 недель ко всем локализациям опухоли; клинически непораженные уровни шеи получают дозу 51,6 Гр. * протокол точно соответствует протоколу A DeLOS-II в Dietz et al. Энн Онкол. 1 октября 2018 г.; 29 (10): 2105-2114
Экспериментальный: Б - КЕЙТРУДА® Группа вмешательства, известная как Экспериментальная группа: Лечение такое же, как и для пациентов, рандомизированных в стандартную группу А + применение КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) внутривенно в 3-недельном цикле (каждые 3 недели) по 200 мг, начиная с 1-го дня; за 17 циклов (12 месяцев). Лечение пембролизумабом будет продолжаться в экспериментальной группе независимо от статуса ETSS после IC-1 как у пациентов, ответивших на лечение, так и у пациентов, не ответивших на ларингэктомию, независимо от последующего решения об адъювантной терапии после TL.	Биологический: КЕЙТРУДА® 200 мг КЕЙТРУДА® и. v. в 3-недельном цикле (каждые 3 недели) Другие имена: Пембролизумаб МК-3475

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Без вмешательства: А – Контроль

Стандартная рука:

Короткая индукция (IC-1):

T = Доцетаксел 75 мг/м^2 в/в. день 1 P = цисплатин 75 мг/м^2 в/в. День 1. Оценка ответа будет проводиться на 4-й неделе после IC-1 путем эндоскопической оценки сокращения поверхности опухоли (ETSS) для отбора пациентов, не ответивших на операцию, для ранней тотальной ларингэктомии (TL). Респонденты получают еще 2 цикла ТП с последующей лучевой терапией (ЛТ), начиная с 11 недели.

ETSS < 30% (не ответивший):

- ТЛ + адъювантная ЛТ или химиолучевая терапия (ХЛТ) по решению онкологического консилиума

ETSS >=30% (Ответчик):

2 дальнейших цикла TP (IC-2 на 5-7 неделе и IC-3 на 8-10 неделе; те же дозы, что и IC-1) Лучевая терапия (ЛТ) – ускоренная IMRT с сопутствующей стимуляцией общей дозой 69,6 Гр, применяемая в течение 5,5 недель ко всем локализациям опухоли; клинически непораженные уровни шеи получают дозу 51,6 Гр.

* протокол точно соответствует протоколу A DeLOS-II в Dietz et al. Энн Онкол. 1 октября 2018 г.; 29 (10): 2105-2114

Экспериментальный: Б - КЕЙТРУДА®

Группа вмешательства, известная как Экспериментальная группа:

Лечение такое же, как и для пациентов, рандомизированных в стандартную группу А + применение КЕЙТРУДА® (пембролизумаб) внутривенно в 3-недельном цикле (каждые 3 недели) по 200 мг, начиная с 1-го дня; за 17 циклов (12 месяцев). Лечение пембролизумабом будет продолжаться в экспериментальной группе независимо от статуса ETSS после IC-1 как у пациентов, ответивших на лечение, так и у пациентов, не ответивших на ларингэктомию, независимо от последующего решения об адъювантной терапии после TL.

Биологический: КЕЙТРУДА®

200 мг КЕЙТРУДА® и. v. в 3-недельном цикле (каждые 3 недели)

Другие имена:

Пембролизумаб
МК-3475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выживаемость без ларингэктомии (LFS) Временное ограничение: От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)	Выживаемость без ларингэктомии (LFS) — это выживаемость пациента с гортанью на месте, т. е. выживаемость без ларингэктомии, в популяции, получавшей лечение (наблюдение за всей когортой до 24 месяцев после рандомизации последнего набранного пациента). Ларингэктомия или смерть по любой причине считаются событием. Мы измеряем LFS в популяции, получающей лечение, как время выживания пациентов с гортанью на месте, которое представляет собой временной интервал от даты рандомизации до даты события LFS (наблюдение за всей группой в течение 24 месяцев после рандомизации поступил последний пациент). Ларингэктомия или смерть по любой причине считаются событием LFS. Пациенты, выбывшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего посещения с сохранением гортани. Набор будет длиться более 2 лет, и все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет, в результате чего максимальный срок наблюдения составит 4 года.	От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
общая выживаемость (ОС) Временное ограничение: От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)	Общая выживаемость (ОВ) — это выживаемость пациента без смерти по любой причине в популяции, получающей лечение (наблюдение за всей группой в течение 24 месяцев после рандомизации последнего набранного пациента). Мы измеряем ОВ в популяции, получающей лечение, как время выживания пациентов как временной интервал от даты рандомизации до даты смерти по любой причине (наблюдение за всей когортой в течение 24 месяцев после рандомизации последнего набранного пациента). ). Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего визита. Набор будет длиться более 2 лет, и все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет, в результате чего максимальный срок наблюдения составит 4 года.	От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)
бессобытийное выживание (EFS) Временное ограничение: От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)	Бессобытийная выживаемость (БСВ) – это выживаемость пациента без каких-либо событий. Событием считается тотальная ларингэктомия (ТЛ), прогрессирование заболевания, возникновение новых поражений, локальный или узловой рецидив, отдаленные метастазы или смерть по любой причине. Мы измеряем БВС в популяции, получающей лечение, как временной интервал от даты рандомизации до даты какого-либо события (наблюдение за всей когортой до 24 месяцев после рандомизации последнего зарегистрированного пациента). Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего визита без каких-либо событий. Набор будет длиться более 2 лет, и все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет, в результате чего максимальный срок наблюдения составит 4 года.	От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)
бессобытийное выживание (EFS), альтернативное определение Временное ограничение: От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)	Бессобытийная выживаемость (БСВ) – это выживаемость пациента без каких-либо событий. Поскольку ранняя тотальная ларингэктомия (ТЛ) у пациентов, не ответивших на ETSS <30%, оцениваемая при оценке раннего ответа на 4-й неделе, является протокольной терапией пациентов с LHSCC, которая из-за недостаточного ответа на IC-1 не может быть выбрана для дальнейших 2 циклов ТП с последующим RT для достижения органосохранения гортани, альтернативный анализ EFS не будет рассматривать раннюю TL у неответивших на терапию событием. Однако прогрессирование заболевания, возникновение новых поражений, локальный или узловой рецидив, отдаленные метастазы или смерть по любой причине и TL >2 месяцев после IC-1 или потеря FFLED считаются событием. Мы измеряем БВС в популяции, получающей лечение, как временной интервал от даты рандомизации до даты события. Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего визита без каких-либо событий. Набор будет длиться более 2 лет, и все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет, в результате чего максимальный срок наблюдения составит 4 года.	От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)
качество глотания (QoS) и отсутствие ларингопищеводной дисфункции (FFLED) Временное ограничение: От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)	Качество обслуживания будет оцениваться с помощью волоконно-эндоскопической оценки глотания (FEES) во время рандомизации, а также через 6 и 24 месяца после первого цикла индукционной химиотерапии с использованием шкалы Розенбека (RS). Дисфагия de novo (RS для аспирации и инвазии/пенетрации дыхательных путей >1) или обострение существующей дисфагии RS 2-5 до RS ≥6 (аспирация) представляет собой потерю свободы от ларинго-пищеводной дисфункции (FFLED; событие). Событием также может быть сохранение трахеостомы или желудочного зонда через 24 месяца (событие через 24 месяца), полная ларингэктомия или смерть по любой причине. Мы измеряем FFLED в популяции, получающей лечение, как временной интервал от даты рандомизации до даты события (наблюдение за всей когортой до 24 месяцев после рандомизации последнего зарегистрированного пациента). Пациенты, выпавшие из-под наблюдения, будут подвергнуты цензуре на дату последнего визита без каких-либо событий. Набор будет длиться более 2 лет, и все пациенты будут находиться под наблюдением в течение как минимум 2 лет, в результате чего максимальный период наблюдения составит 4 года.	От 24 до 48 месяцев (гибкий график наблюдения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leipzig

Соавторы

University of Kiel

University of Cologne

University of Jena

Technical University of Munich

University of Ulm

Wuerzburg University Hospital

Universitätsmedizin Mannheim

University of Göttingen

University of Regensburg

Ernst von Bergmann Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

2022-502751-61-00 (Другой идентификатор: European Medicines Agency (CTIS))
P_00432 (Другой идентификатор: Paul-Ehrlich-Institut)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Европейское исследование сохранения органов гортани (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

Обзор исследования

Статус

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тип исследования

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Контакты и местонахождение

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Принимает здоровых добровольцев

Описание

Учебный план

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Вторичные показатели результатов

Мера результата

Мера Описание

Временное ограничение

Соавторы и исследователи

Спонсор

Соавторы

Публикации и полезные ссылки

Общие публикации

Даты записи исследования

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Первичное завершение (Оцененный)

Завершение исследования (Оцененный)

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Первый опубликованный (Действительный)

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последняя проверка

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.