Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Europees onderzoek naar behoud van strottenhoofdorganen (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

18 september 2024 bijgewerkt door: Andreas Dietz, University of Leipzig

ELOS - Inductiechemotherapie met docetaxel en cisplatine gevolgd door bestraling vergeleken met aanvullende PD-1-remming bij CPS ≥1 Gevorderd larynx-/hypofarynxcarcinoom Geschikt voor laryngectomie Geselecteerd na evaluatie van vroege respons

ELOS is een prospectief, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, tweearmig, fase II multicentrisch onderzoek met parallelle groepen bij lokaal gevorderd stadium III, IVA/B hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx (LHNSCC) met PD-L1 -expressie in tumorweefselbiopsie, berekend als CPS ≥ 1, te genezen door totale laryngectomie. Inductiechemotherapie (IC) met docetaxel en cisplatine (TP) gevolgd door bestraling zal worden vergeleken met aanvullende PD-1-remming. Patiënten zullen worden geselecteerd na een korte inductie van een vroege responsevaluatie na de eerste IC-cyclus (IC-1), gericht op het behoud van de larynxorganen, met nog eens 2 cycli IC gevolgd door radiotherapie (69,6 Gy) voor responders die een endoscopisch geschatte tumoroppervlakkrimp (ETSS) ≥ bereiken. 30%. Non-responders (ETSS < 30% of progressieve ziekte) zullen een totale laryngectomie en selectieve nekdissectie ondergaan, gevolgd door postoperatieve bestraling of chemoradiatie volgens de aanbeveling van de multidisciplinaire tumorraad van de kliniek. Patiënten die vanaf dag 1 naar de interventiearm zijn gerandomiseerd, krijgen echter 200 mg Pembrolizumab (MK-3475) i.v. in een cyclus van 3 weken (q3w) gedurende 17 cycli (12 maanden). De behandeling met pembrolizumab zal in de experimentele arm worden voortgezet, ongeacht de ETSS-status na IC-1, bij zowel responders als gelaryngectomeerde non-responders, onafhankelijk van de daaropvolgende beslissing over adjuvante therapie na TL.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ELOS is een prospectief, gerandomiseerd, open-label, gecontroleerd, tweearmig, fase II multicentrisch onderzoek met parallelle groepen bij lokaal gevorderd stadium III, IVA/B hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx (LHNSCC) met PD-L1 -expressie in tumorweefselbiopsie, berekend als CPS ≥ 1, te genezen door totale laryngectomie. Inductiechemotherapie (IC) met docetaxel en cisplatine (TP) gevolgd door bestraling zal worden vergeleken met aanvullende PD-1-remming. Patiënten zullen worden geselecteerd na een korte inductie van een vroege responsevaluatie na de eerste IC-cyclus (IC-1), gericht op het behoud van de larynxorganen, met nog eens 2 cycli IC gevolgd door radiotherapie (69,6 Gy) voor responders die een endoscopisch geschatte tumoroppervlakkrimp (ETSS) ≥ bereiken. 30%. Non-responders (ETSS < 30% of progressieve ziekte) zullen een totale laryngectomie en selectieve nekdissectie ondergaan, gevolgd door postoperatieve bestraling of chemoradiatie volgens de aanbeveling van de multidisciplinaire tumorraad van de kliniek. Patiënten die vanaf dag 1 naar de interventiearm zijn gerandomiseerd, krijgen echter 200 mg Pembrolizumab (MK-3475) i.v. in een cyclus van 3 weken (q3w) gedurende 17 cycli (12 maanden). De behandeling met pembrolizumab zal in de experimentele arm worden voortgezet, ongeacht de ETSS-status na IC-1, bij zowel responders als gelaryngectomeerde non-responders, onafhankelijk van de daaropvolgende beslissing over adjuvante therapie na TL.

Het primaire doel van ELOS is het vergelijken van de laryngectomievrije overleving (LFS) die wordt bereikt door toevoeging van KEYTRUDA® (pembrolizumab) aan de standaardbehandeling en de LFS na standaardbehandeling volgens het DeLOS-II-protocol [1] bij gevorderde LHNSCC die te genezen is door laryngectomie.

Hypothese: Het toevoegen van PD-1-remming door pembrolizumab aan chemoradiatiebehandeling met behoud van organen verbetert de laryngectomievrije overleving (LFS) vergeleken met standaardbehandeling volgens het DeLOS-II-protocol.

De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van de kwaliteit van het slikken (QoS), beoordeeld aan de hand van FEES, de gebeurtenisvrije overleving (EFS) en de algehele overleving (OS) die worden bereikt door toevoeging van KEYTRUDA® (pembrolizumab) aan de standaardbehandeling, en de QoS, EFS en OS na standaardbehandeling volgens het DeLOS-II-protocol in geavanceerde LHNSCC. Over het algemeen is de belangrijkste interesse in onderzoeken die zich richten op het verbeteren van de kwaliteit en de mate van behoud van strottenhoofdorganen de laatfunctionele (in het bijzonder "slikken") uitkomst. De huidige instrumenten die de kwaliteit van leven beoordelen zijn minder betekenisvol dan directe objectieve beoordeling van het slikken met behulp van lichamelijk onderzoek zoals FEES [2,3]. FEES is een goed goedgekeurde en betrouwbare methode en maakt het mogelijk om de kwaliteit van het slikken duidelijk te beoordelen, bijvoorbeeld door toepassing van de Rosenbek-schaal [3]. Daarom hebben we besloten om vragenlijsten voor deze beoordeling te vermijden, inclusief vragenlijsten die zijn goedgekeurd voor gebruik bij hoofd- en nekkanker, omdat deze niet specifiek ingaan op de belangrijkste onderzoeksuitkomst, het behoud van functionele strottenhoofdorganen.

Hypothese: Het toevoegen van PD-1-remming door KEYTRUDA® (pembrolizumab) aan chemoradiatiebehandeling met behoud van organen verbetert QoS, EFS en OS vergeleken met standaardbehandeling volgens het DeLOS-II-protocol. EFS-gebeurtenissen worden gedefinieerd als elke gebeurtenis die de goede werking van de strottenhoofdorganen verstoort (onafhankelijk van de oorzaak, tumor- of behandelingsgerelateerd), terugval (lokaal, locoregionaal of op afstand) of overlijden.

  1. Dietz A, Wichmann G, et al. 2018, Inductiechemotherapie (IC) gevolgd door radiotherapie (RT) versus cetuximab plus IC en RT in LHSCC - DeLOS-II. Ann Oncol. 1 oktober 2018; 29(10): 2105-2114.
  2. Bindewald J, Herrmann E, Dietz A, Wulke C, Meister E, Wollbrück D, Singer S. [Kwaliteit van leven en stemverstaanbaarheid bij patiënten met larynxkanker - relevantie van de "tevredenheidsparadox"]. Laryngorhinootologie. 2007 juni; 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
  3. Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. Een penetratie-aspiratieschaal. Dysfagie. 1996; 11 (2): 93-98)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Würtemberg
      • Mannheim, Baden-Würtemberg, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annette Affolter, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Nicole Rotter, Prof. Dr.
      • Ulm, Baden-Würtemberg, Duitsland, 89075
        • Werving
        • Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Simon Laban, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 81675
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Wirth, PD Dr.
      • Regensburg, Bayern, Duitsland, 93053
        • Werving
        • Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christoph Süß, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      • Würzburg, Bayern, Duitsland, 97080
        • Werving
        • Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
        • Contact:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
          • Telefoonnummer: 0049931-201 21757
          • E-mail: Gehrke_T@ukw.de
        • Contact:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
          • Telefoonnummer: 0049931-201 21707
          • E-mail: Scheich_M@ukw.de
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Gehrke, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthias Scheich, PD Dr.
    • Brandenburg
      • Potsdam, Brandenburg, Duitsland, 14467
        • Nog niet aan het werven
        • Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grzegorz Kofla, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Karin Jordan, Prof. Dr.
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shachi Sharma, Dr. med.
        • Onderonderzoeker:
          • Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
    • Saxon
      • Leipzig, Saxon, Duitsland, 04103
        • Werving
        • University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Dietz, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Pirlich, PD Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Theresa Wald, Dr.
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Bitter, PD Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en met een histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom (SCC) van het strottenhoofd of de hypofarynx, volgens de beslissing van de multidisciplinaire tumorraad, die geschikt is voor totale laryngectomie. ingeschreven voor deze studie.
  2. Stadium III, IVA of IVB, wanneer duidelijke resectiemarges R0 >5 mm kunnen worden bereikt en er geen radiologische tekenen van extranodale extensie van nekklieren aanwezig zijn.
  3. Nieuw verkregen excisiebiopsie hebben verstrekt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald. In formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes.
  4. PD-L1-expressie* binnen de tumorbiopsie, CPS ≥1

  5. Mannelijke deelnemers:

    Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen een anticonceptiemiddel te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, en zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma.

  6. Vrouwelijke deelnemers:

    Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie bijlage 3), geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) OF
    2. Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  7. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben. Evaluatie van de ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van toewijzing/randomisatie.
  8. Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in (tabel 4) van het protocol. Monsters moeten binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling worden verzameld.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een positieve urinezwangerschapstest heeft (zie bijlage 3). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  2. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende receptor op T- of NK-cellen (bijv. CTLA-4, OX 40 , CD137).
  3. Heeft eerder een systemische antikankertherapie ondergaan, inclusief onderzoeksmedicijnen.
  4. Heeft eerder radiotherapie ondergaan.
  5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
  6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
  7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een potentieel curatieve behandeling is afgerond zonder dat er gedurende 2 jaar aanwijzingen zijn voor een maligniteit.
  9. Heeft metastasen op afstand gekend, waaronder actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
  10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
  11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
  12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
  13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  14. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV). Let op: Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
  15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het Hepatitis B-virus (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief) of een bekend actief Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.
  16. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
  17. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  18. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
  19. Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  20. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan.
  21. Heeft een bekende intolerantie voor een van de stoffen die tijdens de behandeling worden toegediend, waaronder b.v. antibiotica, anti-emetica, enz. of enig ander bestanddeel van gelijktijdige aanvullende medicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: A - Controle

Standaardarm:

Korte inductie (IC-1):

T = Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. dag 1 P = Cisplatine 75 mg/m^2 i.v. dag 1 Evaluatie van de respons zal worden uitgevoerd in week 4 na IC-1 door endoscopische schatting van de krimp van het tumoroppervlak (ETSS) om non-responders te selecteren voor vroege totale laryngectomie (TL). Responders krijgen nog eens 2 cycli TP gevolgd door radiotherapie (RT) vanaf week 11.

ETSS < 30% (niet-responder):

- TL + adjuvante RT of chemo-radiotherapie (CRT) volgens de beslissing van de tumorraad

ETSS >=30% (responder):

Nog 2 TP-cycli (IC-2 in week 5-7 en IC-3 in week 8-10; dezelfde doses als IC-1) Radiotherapie (RT) wordt versneld IMRT met gelijktijdige boost met een totale dosis van 69,6 Gy toegepast gedurende 5,5 weken voor alle tumorlokalisaties; klinisch niet-aangedane nekniveaus ontvangen 51,6 Gy.

*protocol komt exact overeen met de DeLOS-II-protocolarm A in Dietz et al. Ann Oncol. 2018 1 oktober;29(10):2105-2114
Experimenteel: B - KEYTRUDA®

Interventie-arm, ook wel experimentele arm genoemd:

Behandeling hetzelfde als voor patiënten gerandomiseerd naar de standaardarm A + toepassing van KEYTRUDA® (pembrolizumab), i.v., in een cyclus van 3 weken (q3w) 200 mg, beginnend op dag 1; gedurende 17 cycli (12 maanden). De behandeling met pembrolizumab zal in de experimentele arm worden voortgezet, ongeacht de ETSS-status na IC-1, bij zowel responders als gelaryngectomeerde non-responders, onafhankelijk van de daaropvolgende beslissing over adjuvante therapie na TL.
Biologisch: KEYTRUDA®
200 mg KEYTRUDA® i. v. in een cyclus van 3 weken (q3w)
Andere namen:
  • Pembrolizumab
  • MK-3475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
laryngectomievrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: 24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Laryngectomievrije overleving (LFS) is de overleving van de patiënt met strottenhoofd op de plaats, oftewel overleving zonder laryngectomie, in de intent-to-treat-populatie (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na randomisatie van de laatste patiënt). Laryngectomie of overlijden door welke oorzaak dan ook gelden als gebeurtenis.

We meten LFS in de intent-to-treat-populatie als de overlevingstijd van patiënten met strottenhoofd ter plaatse, wat het tijdsinterval is vanaf de datum van randomisatie tot de datum van LFS-gebeurtenis (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na randomisatie van de laatste patiënt is opgebouwd). Laryngectomie of overlijden door welke oorzaak dan ook tellen als LFS-gebeurtenis. Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek met het strottenhoofd ter plaatse. De rekrutering zal meer dan 2 jaar duren en alle patiënten zullen minimaal 2 jaar gevolgd worden, wat resulteert in een maximale follow-up tijd van 4 jaar.
24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Totale overleving (OS) is de overleving van de patiënt zonder overlijden door welke oorzaak dan ook, in de intent-to-treat-populatie (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na randomisatie van de laatst opgebouwde patiënt).

We meten de OS in de intent-to-treat-populatie als de overlevingstijd van patiënten als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na randomisatie van de laatst opgebouwde patiënt). ). Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek. De rekrutering zal meer dan 2 jaar duren en alle patiënten zullen minimaal 2 jaar gevolgd worden, wat resulteert in een maximale follow-up tijd van 4 jaar.
24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)
gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Event-free survival (EFS) is het overleven van de patiënt zonder enige gebeurtenis. Totale laryngectomie (TL), voortschrijdende ziekte, optreden van nieuwe laesies, lokaal of nodaal recidief, metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook tellen als gebeurtenis.

We meten de EFS in de intent-to-treat-populatie als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van een gebeurtenis (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na de randomisatie van de laatste patiënt). Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek zonder gebeurtenis. De rekrutering zal meer dan 2 jaar duren en alle patiënten zullen minimaal 2 jaar gevolgd worden, wat resulteert in een maximale follow-up tijd van 4 jaar.
24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)
gebeurtenisvrije overleving (EFS), alternatieve definitie
Tijdsspanne: 24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Event-free survival (EFS) is het overleven van de patiënt zonder enige gebeurtenis. Aangezien vroege totale laryngectomie (TL) van non-responders met ETSS <30%, beoordeeld door vroege responsevaluatie in week 4, een per-protocol therapie is voor LHSCC-patiënten, die volgens onvoldoende respons op IC-1 niet kan worden geselecteerd voor nog eens 2 cycli TP gevolgd door RT om behoud van strottenhoofdorganen te bereiken, zal de alternatieve analyse van EFS vroege TL van non-responders niet als gebeurtenis beschouwen. Echter, voortschrijdende ziekte, het optreden van nieuwe laesies, lokaal of nodaal terugval, metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook en TL >2 maanden na IC-1 of verlies van FFLED tellen als gebeurtenis.

We meten EFS in de intent-to-treat-populatie als het tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis. Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek zonder gebeurtenis. De rekrutering zal meer dan 2 jaar duren en alle patiënten zullen minimaal 2 jaar gevolgd worden, wat resulteert in een maximale follow-up tijd van 4 jaar.
24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)
kwaliteit van het slikken (QoS) en vrijheid van laryngo-oesofageale disfunctie (FFLED)
Tijdsspanne: 24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

De QoS zal worden beoordeeld door middel van fiber-endoscopische schatting van het slikken (FEES) op het moment van randomisatie en 6 en 24 maanden na de inductiechemo van de eerste cyclus, met behulp van de Rosenbek-schaal (RS). De novo dysfagie (RS voor aspiratie en luchtweginvasie/penetratie >1) of exacerbatie van bestaande dysfagie RS 2-5 tot RS ≥6 (aspiratie), is verlies van vrijheid van laryngo-oesofageale dysfunctie (FFLED; gebeurtenis). Een voorval kan ook het aanhouden van een tracheostoma of een maagsonde na 24 maanden zijn (voorval na 24 maanden), een totale laryngectomie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

We meten FFLED in de intent-to-treat-populatie als tijdsinterval vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis (follow-up van het totale cohort tot 24 maanden na de randomisatie van de laatst opgebouwde patiënt). Patiënten die verloren zijn gegaan tijdens de follow-up, worden gecensureerd op de datum van het laatste bezoek zonder gebeurtenis. De rekrutering zal meer dan 2 jaar duren en alle patiënten zullen minstens 2 jaar gevolgd worden, wat resulteert in een maximale follow-up van 4 jaar.
24 tot 48 maanden (flexibele opvolging)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leipzig

Medewerkers

University of Kiel
University of Cologne
University of Jena
Technical University of Munich
University of Ulm
Wuerzburg University Hospital
Universitätsmedizin Mannheim
University of Göttingen
University of Regensburg
Ernst von Bergmann Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-502751-61-00 (Andere identificatie: European Medicines Agency (CTIS))
  • P_00432 (Andere identificatie: Paul-Ehrlich-Institut)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren