KEYTRUDA® Gégerák és A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma és Gége neoplazmák-ben - Klinikai vizsgálatok nyilvántartása

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Biológiai: KEYTRUDA®

Részletes leírás

Az ELOS egy prospektív, randomizált, nyílt elrendezésű, kontrollált, kétkarú párhuzamos csoportos, II. fázisú multicentrikus vizsgálat helyi előrehaladott III. stádiumú, IVA/B fej-nyaki laphámsejtes gége- vagy hypopharynx karcinómában (LHNSCC) PD-L1-gyel. - expresszió a tumorszövet biopszián belül, a teljes gégeeltávolítással gyógyítható CPS ≥ 1 értékre számítva. A docetaxellel és ciszplatinnal (TP) végzett indukciós kemoterápiát (IC), majd sugárzást, a további PD-1 gátlással kell összehasonlítani. A betegeket rövid indukciós korai válaszértékelés után választják ki az első ciklus IC (IC-1) után, amely a gégeszerv megőrzését célozza további 2 ciklus IC, majd sugárkezeléssel (69,6 Gy) az endoszkópos becsült tumor felszíni zsugorodást (ETSS) elérő válaszadók esetében ≥ 30%. A nem reagálók (ETSS < 30% vagy előrehaladó betegség) teljes gégeeltávolítást és szelektív nyakdisszekciót, majd posztoperatív besugárzást vagy kemoradiációt kapnak a klinika multidiszciplináris tumorbizottságának ajánlása szerint. Azonban az intervenciós karba randomizált betegek az 1. naptól kezdődően 200 mg pembrolizumabot (MK-3475) kapnak iv. 3 hetes ciklusban (q3w) 17 cikluson keresztül (12 hónap). A pembrolizumab-kezelés a kísérleti karban folytatódik, függetlenül az ETSS-státusztól az IC-1 után mind a reagálóknál, mind a gégeeltávolított nem reagálóknál, függetlenül a TL utáni adjuváns kezelésről szóló döntéstől.

Az ELOS elsődleges célja a KEYTRUDA® (pembrolizumab) standard kezeléshez való hozzáadásával elért gégeeltávolítás nélküli túlélés (LFS) összehasonlítása, valamint a DeLOS-II protokoll [1] szerinti standard kezelés után elért LFS összehasonlítása előrehaladott, gégeeltávolítással gyógyítható LHNSCC-ben.

Hipotézis: A pembrolizumab általi PD-1 gátlás hozzáadása a szervmegőrző kemoradiációs kezeléshez javítja a gégeeltávolítás nélküli túlélést (LFS) a DeLOS-II protokoll szerinti standard kezeléshez képest.

A másodlagos célkitűzések a FEES által értékelt nyelési minőség (QoS), az eseménymentes túlélés (EFS) és a KEYTRUDA® (pembrolizumab) standard kezeléshez való hozzáadásával elért össztúlélés, valamint a standard kezelést követő QoS, EFS és OS összehasonlítása. a DeLOS-II protokoll a fejlett LHNSCC-ben. Általánosságban elmondható, hogy a gégeszerv minőségének és megőrzésének javítására összpontosító vizsgálatok fő érdeklődése a késői funkcionális (különösen a "nyelési") eredmény. A jelenlegi hrQoL-t értékelő eszközök kevésbé jelentősek, mint a nyelés közvetlen objektív értékelése fizikális vizsgálattal, mint például a FEES [2,3]. A FEES egy jól jóváhagyott és megbízható módszer, és lehetővé teszi a nyelés minőségének egyértelmű pontozását, például a Rosenbek Skála [3] alkalmazásával. Ezért úgy döntöttünk, hogy kerülünk minden kérdőívet ehhez az értékeléshez, beleértve a fej-nyaki rák kezelésére jóváhagyott kérdőíveket is, mivel ezek nem foglalkoznak konkrétan a fő vizsgálati eredménnyel, a funkcionális gégeszerv megőrzésével.

Hipotézis: A KEYTRUDA® (pembrolizumab) általi PD-1 gátlás hozzáadása a szervmegőrző kemoradiációs kezeléshez javítja a QoS-t, az EFS-t és az OS-t a DeLOS-II protokoll szerinti standard kezeléshez képest. EFS eseménynek minősül minden olyan esemény, amely megzavarja a gégeszerv megfelelő működését (függetlenül az októl, daganattal vagy kezeléssel kapcsolatos), visszaesést (lokális, lokális-regionális vagy távoli) vagy halált.

Dietz A, Wichmann G és mtsai. 2018, Indukciós kemoterápia (IC), majd sugárterápia (RT) vs cetuximab plusz IC és RT LHSCC-ben - DeLOS-II. Ann Oncol. 2018. október 1.; 29(10): 2105-2114.
Bindewald J, Herrmann E, Dietz A, Wulke C, Meister E, Wollbrück D, Singer S. [Az életminőség és a hang érthetősége gégerákos betegeknél – az "elégedettségi paradoxon" jelentősége]. Laryngorhinootologie. 2007 jún. 86(6):426-30. doi: 10.1055/s-2007-966167.
Rosenbek JC, Robbins JA, Roecker EB, Coyle JL, Wood JL. Behatolás-aspirációs skála. Dysphagia. 1996; 11 (2): 93-98)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

140

Fázis

2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Andreas Dietz, MD PhD
Telefonszám: +493419721700
E-mail: Andreas.Dietz@medizin.uni-leipzig.de

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: Susanne Wiegand, MD PhD
Telefonszám: +493419721700
E-mail: susanne.wiegand@medizin.uni-leipzig.de

Tanulmányi helyek

Németország
- Baden-Würtemberg
  - Mannheim, Baden-Würtemberg, Németország, 68167
    - Toborzás
    - Universitätsklinikum Mannheim, Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Theodor-Kutzer-Ufer 1-3
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
      
      Telefonszám: +49 621 383 3965
      
      E-mail: Annette.Affolter@umm.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: +49 621 383 3965
      
      E-mail: nicole.rotter@umm.de
    - Kutatásvezető:
      
      Annette Affolter, PD Dr.
    - Alkutató:
      
      Nicole Rotter, Prof. Dr.
  - Ulm, Baden-Würtemberg, Németország, 89075
    - Toborzás
    - Universitätsklinikum Ulm / Ulm University Medical Center, Klinik für Hals- Nasen-Ohrenheilkunde und Kopf-Halschirurgie, Frauensteige 12
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: +49 731 50059500
      
      E-mail: Simon.Laban@uniklinik-ulm.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Thomas Hoffmann, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: +49 731 50059500
      
      E-mail: t.hoffmann@uniklinik-ulm.de
    - Kutatásvezető:
      
      Simon Laban, Prof. Dr.
    - Alkutató:
      
      Thomas Hoffmann, Prof.Dr.
- Bayern
  - München, Bayern, Németország, 81675
    - Még nincs toborzás
    - Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Ismaninger Straße 22
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: 004989-4140 2370
      
      E-mail: barbara.wollenberg@tum.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
      
      Telefonszám: 004989-4140 2370
      
      E-mail: Markus.Wirth@tum.de
    - Kutatásvezető:
      
      Barbara Wollenberg, Prof. Dr.
    - Alkutató:
      
      Markus Wirth, PD Dr.
  - Regensburg, Bayern, Németország, 93053
    - Toborzás
    - Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Franz-Josef-Strauss-Allee 11
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
      
      Telefonszám: +49 941 944-9400
      
      E-mail: Christoph.Suess@ukr.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
      
      Telefonszám: +49 941 944-9400
      
      E-mail: Felix.Steger@ukr.de
    - Kutatásvezető:
      
      Christoph Süß, Dr. med.
    - Alkutató:
      
      Felix Kajetan Steger, Dr. med.
  - Würzburg, Bayern, Németország, 97080
    - Toborzás
    - Universitätsklinikum Würzburg, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Josef-Schneider-Straße 8
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
      
      Telefonszám: 0049931-201 21757
      
      E-mail: Gehrke_T@ukw.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
      
      Telefonszám: 0049931-201 21707
      
      E-mail: Scheich_M@ukw.de
    - Kutatásvezető:
      
      Thomas Gehrke, PD Dr.
    - Alkutató:
      
      Matthias Scheich, PD Dr.
- Brandenburg
  - Potsdam, Brandenburg, Németország, 14467
    - Még nincs toborzás
    - Klinikum Ernst von Bergmann, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Charlottenstr. 72
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
      
      Telefonszám: 0049331-241 35702
      
      E-mail: Grzegorz.Kofla@klinikumevb.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: 0049331-241 35700
      
      E-mail: Karin.Jordan@klinikumevb.de
    - Kutatásvezető:
      
      Grzegorz Kofla, Dr. med.
    - Alkutató:
      
      Karin Jordan, Prof. Dr.
- Nordrhein-Westfalen
  - Köln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
    - Még nincs toborzás
    - Universitätsklinikum Köln, Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Kerpener Str. 62
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
      
      Telefonszám: 0049221-478 4750
      
      E-mail: shachi.sharma@uk-koeln.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: 0221-478 51660
      
      E-mail: jens.klussmann@uk-koeln.de
    - Kutatásvezető:
      
      Shachi Sharma, Dr. med.
    - Alkutató:
      
      Jens Peter Klußmann, Prof. Dr.
- Saxon
  - Leipzig, Saxon, Németország, 04103
    - Toborzás
    - University of Leipzig, Department für Kopf- und Zahnmedizin, Klinik und Poliklinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Liebigstrasse 12
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: +493419721700
      
      E-mail: andreas.dietz@medizin.uni-leipzig.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
      
      Telefonszám: 03419721700
      
      E-mail: markus.pirlich@medizin.uni-leipzig.de
    - Kutatásvezető:
      
      Andreas Dietz, Prof. Dr.
    - Alkutató:
      
      Markus Pirlich, PD Dr.
    - Alkutató:
      
      Theresa Wald, Dr.
- Thüringen
  - Jena, Thüringen, Németország
    - Még nincs toborzás
    - Universitätsklinikum Jena Klinik für Hals-, Nasen- und Ohrenheilkunde, Am Klinikum 1
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
      
      Telefonszám: 00493641-9329301
      
      E-mail: orlando.guntinas@med.uni-jena.de
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.
      
      Telefonszám: 00493641-9329300
      
      E-mail: thomas.bitter@med.uni-jena.de
    - Kutatásvezető:
      
      Orlando Guntinas-Lichius, Prof. Dr.
    - Alkutató:
      
      Thomas Bitter, PD Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Felnőtt
Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

A teljes gégeeltávolításra alkalmas multidiszciplináris tumorbizottság döntése alapján a gége vagy a hypopharynx laphámsejtes karcinóma (SCC) szövettanilag igazolt diagnózisával rendelkező férfi és női résztvevők a beleegyezés aláírásának napján legalább 18. életévüket betöltötték. beiratkozott ebbe a tanulmányba.
III., IVA vagy IVB stádium, amikor R0 >5 mm tiszta reszekciós margók érhetők el, és nincsenek a nyaki csomópontok extranodális kiterjedésének radiológiai jelei.
Újonnan kapott excíziós biopsziát egy korábban nem besugárzott tumor elváltozásról. A formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkokat előnyben részesítik a tárgylemezekkel szemben.
PD-L1-expresszió* a tumorbiopszián belül, CPS ≥1
Férfi résztvevők:
Egy férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás használatába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
Női résztvevők:
Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes (lásd 3. melléklet), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:
1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a kiosztás/randomizálás dátumát megelőző 7 napon belül el kell végezni.
Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a protokoll (4. táblázat) szerint. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

Egy WOCBP, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül (lásd a 3. függeléket). Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy olyan szerrel kapott, amely a T- vagy NK-sejtek másik stimuláló vagy társgátló receptorára irányult (pl. CTLA-4, OX 40). , CD137).
Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket.
Korábban sugárkezelésben részesült.
Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
Második rosszindulatú daganata is szerepel a kórelőzményében, kivéve, ha a potenciálisan gyógyító kezelést 2 éven keresztül végezték rosszindulatú daganatra utaló jel nélkül.
Ismert távoli metasztázisai vannak, beleértve az aktív központi idegrendszeri áttéteket és/vagy karcinómás agyhártyagyulladást.
Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett.
Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt. Megjegyzés: Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
Ismert Hepatitis B (definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható) fertőzése volt. Megjegyzés: nincs szükség hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
Ismert aktív tbc (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre utal, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
Ismert intoleranciája van a kezelés során beadott anyagok valamelyikével szemben, beleértve pl. antibiotikumok, hányáscsillapítók stb. vagy az egyidejűleg alkalmazott kiegészítő gyógyszerek bármely más összetevője.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Véletlenszerűsített
Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek száma

2

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: A - Vezérlés Szabványos kar: Rövid indukció (IC-1): T = Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. 1. nap P = 75 mg/m2 ciszplatin i.v. 1. nap A válaszértékelést az IC-1 után a 4. héten végzik el a tumor-felszíni zsugorodás (ETSS) endoszkópos becslésével, hogy kiválassza a nem reagálókat a korai teljes gégeeltávolításra (TL). A válaszadók további 2 ciklus TP-t, majd sugárterápiát (RT) kapnak a 11. héttől kezdődően. ETSS < 30% (nem válaszoló): - TL + adjuváns RT vagy kemoradioterápia (CRT) a tumorbizottság döntése szerint ETSS >=30% (válaszadó): 2 további TP-ciklus (IC-2 az 5-7. héten és IC-3 a 8-10. héten; ugyanazok a dózisok, mint az IC-1) A sugárterápia (RT) gyorsított IMRT egyidejű emlékeztető oltással 69,6 Gy összdózissal 5,5 héten keresztül. minden tumor lokalizációra; a klinikailag nem érintett nyaki szintek 51,6 Gy-t kapnak. * A protokoll pontosan megfelel a DeLOS-II protokoll A karjának Dietz et al. Ann Oncol. 2018. október 1.;29(10):2105-2114
Kísérleti: B - KEYTRUDA® Beavatkozó kar, más néven kísérleti kar: Kezelés ugyanaz, mint a standard A karba randomizált betegeknél a KEYTRUDA® (pembrolizumab), intravénás alkalmazása, 3 hetes ciklusban (q3w) 200 mg, az 1. naptól kezdve; 17 ciklusra (12 hónapra). A pembrolizumab-kezelés a kísérleti karban folytatódik, függetlenül az ETSS-státusztól az IC-1 után mind a reagálóknál, mind a gégeeltávolított nem reagálóknál, függetlenül a TL utáni adjuváns kezelésről szóló döntéstől.	Biológiai: KEYTRUDA® 200 mg KEYTRUDA® i. v. 3 hetes ciklusban (q3w) Más nevek: Pembrolizumab MK-3475

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Nincs beavatkozás: A - Vezérlés

Szabványos kar:

Rövid indukció (IC-1):

T = Docetaxel 75 mg/m^2 i.v. 1. nap P = 75 mg/m2 ciszplatin i.v. 1. nap A válaszértékelést az IC-1 után a 4. héten végzik el a tumor-felszíni zsugorodás (ETSS) endoszkópos becslésével, hogy kiválassza a nem reagálókat a korai teljes gégeeltávolításra (TL). A válaszadók további 2 ciklus TP-t, majd sugárterápiát (RT) kapnak a 11. héttől kezdődően.

ETSS < 30% (nem válaszoló):

- TL + adjuváns RT vagy kemoradioterápia (CRT) a tumorbizottság döntése szerint

ETSS >=30% (válaszadó):

2 további TP-ciklus (IC-2 az 5-7. héten és IC-3 a 8-10. héten; ugyanazok a dózisok, mint az IC-1) A sugárterápia (RT) gyorsított IMRT egyidejű emlékeztető oltással 69,6 Gy összdózissal 5,5 héten keresztül. minden tumor lokalizációra; a klinikailag nem érintett nyaki szintek 51,6 Gy-t kapnak.

* A protokoll pontosan megfelel a DeLOS-II protokoll A karjának Dietz et al. Ann Oncol. 2018. október 1.;29(10):2105-2114

Kísérleti: B - KEYTRUDA®

Beavatkozó kar, más néven kísérleti kar:

Kezelés ugyanaz, mint a standard A karba randomizált betegeknél a KEYTRUDA® (pembrolizumab), intravénás alkalmazása, 3 hetes ciklusban (q3w) 200 mg, az 1. naptól kezdve; 17 ciklusra (12 hónapra). A pembrolizumab-kezelés a kísérleti karban folytatódik, függetlenül az ETSS-státusztól az IC-1 után mind a reagálóknál, mind a gégeeltávolított nem reagálóknál, függetlenül a TL utáni adjuváns kezelésről szóló döntéstől.

Biológiai: KEYTRUDA®

200 mg KEYTRUDA® i. v. 3 hetes ciklusban (q3w)

Más nevek:

Pembrolizumab
MK-3475

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
gégeeltávolítás nélküli túlélés (LFS) Időkeret: 24-48 hónap (rugalmas követés)	A laryngectomia-mentes túlélés (LFS) a gégebeteg túlélése egy helyen, más néven túlélés gégeeltávolítás nélkül, a kezelni szándékozott populációban (a teljes kohorsz nyomon követése az utolsó felhalmozott beteg randomizálását követő 24 hónapig). A gégeeltávolítás vagy bármilyen okból bekövetkezett halál eseménynek számít. A kezelni szándékozott populációban az LFS-t a gégebetegek helyben való túlélési idejeként mérjük, amely a randomizálás dátumától az LFS-esemény időpontjáig tartó időintervallum (a teljes kohorsz nyomon követése a betegek randomizálását követő 24 hónapig). az utolsó beteg halmozódott fel). A gégeeltávolítás vagy bármilyen okból bekövetkezett halál LFS eseménynek számít. A nyomon követés miatt elveszett betegeket az utolsó látogatás időpontjában cenzúrázzák, a gége a helyén van. A toborzás több mint 2 évre szól, és minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek, aminek eredményeként a követési idő legfeljebb 4 év.	24-48 hónap (rugalmas követés)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
általános túlélés (OS) Időkeret: 24-48 hónap (rugalmas követés)	A teljes túlélés (OS) a beteg túlélése bármilyen okból bekövetkezett halálozás nélkül a kezelési szándékkal rendelkező populációban (a teljes kohorsz nyomon követése az utolsó beteg véletlenszerű besorolása után 24 hónapig). A kezelni szándékozott populációban az OS-t a betegek túlélési idejeként mérjük, mint a véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt időintervallumot (a teljes kohorsz nyomon követése az utolsó felhalmozott beteg randomizálását követő 24 hónapig). ). A nyomon követés miatt elveszett betegeket az utolsó látogatás időpontjában cenzúrázzák. A toborzás több mint 2 évre szól, és minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek, aminek eredményeként a követési idő legfeljebb 4 év.	24-48 hónap (rugalmas követés)
eseménymentes túlélés (EFS) Időkeret: 24-48 hónap (rugalmas követés)	Az eseménymentes túlélés (EFS) a beteg túlélése esemény nélkül. Eseménynek számít a teljes gégeeltávolítás (TL), a betegség előrehaladása, új elváltozások előfordulása, helyi vagy csomóponti visszaesés, távoli áttétek vagy bármilyen okból bekövetkező halál. A kezelni szándékozott populációban mérjük az EFS-t a véletlen besorolás dátumától bármely esemény időpontjáig tartó időintervallumként (a teljes kohorsz nyomon követése az utolsó felhalmozott beteg randomizálását követő 24 hónapig). A nyomon követés miatt elveszett betegeket az utolsó esemény nélküli látogatás időpontjában cenzúrázzák. A toborzás több mint 2 évre szól, és minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek, aminek eredményeként a követési idő legfeljebb 4 év.	24-48 hónap (rugalmas követés)
eseménymentes túlélés (EFS), alternatív definíció Időkeret: 24-48 hónap (rugalmas követés)	Az eseménymentes túlélés (EFS) a beteg túlélése esemény nélkül. Mivel a 4. héten végzett korai válaszértékelés alapján 30%-nál kisebb ETSS-ben szenvedők korai teljes gégeeltávolítása (TL) az LHSCC-s betegek protokollonkénti terápiája, amely az IC-1-re adott elégtelen válasz miatt nem választható ki további 2 TP-ciklusra. Az RT a gégeszerv megőrzése érdekében az EFS alternatív elemzése nem veszi figyelembe a nem reagálók korai TL-jét eseményként. Eseménynek számít azonban a betegség előrehaladása, új elváltozások előfordulása, lokális vagy csomóponti relapszus, távoli áttétek vagy bármilyen okból bekövetkezett halál, valamint az IC-1 után 2 hónapnál nagyobb TL vagy az FFLED elvesztése. A kezelési szándékú populációban mérjük az EFS-t a randomizálás dátumától az esemény dátumáig tartó időintervallumként. A nyomon követés miatt elveszett betegeket az utolsó esemény nélküli látogatás időpontjában cenzúrázzák. A toborzás több mint 2 évre szól, és minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek, aminek eredményeként a követési idő legfeljebb 4 év.	24-48 hónap (rugalmas követés)
a nyelés minősége (QoS) és a laryngooesophagealis diszfunkciótól való mentesség (FFLED) Időkeret: 24-48 hónap (rugalmas követés)	A QoS-t a nyelés rostendoszkópos becslésével (FEES) értékelik a randomizálás időpontjában, valamint az első ciklus indukciós kemoterápia után 6 és 24 hónappal a Rosenbek-skála (RS) segítségével. A de novo dysphagia (RS az aspiráció és a légúti invázió/penetráció esetén >1) vagy a meglévő dysphagia súlyosbodása RS 2-5-től RS ≥6-ig (aspiráció), a gége-nyelőcső diszfunkciótól való mentesség elvesztése (FFLED; esemény). Esemény lehet a tracheostoma vagy a gyomorszonda fennmaradása 24 hónapos korban (24 hónapos esemény), teljes gégeeltávolítás vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Az FFLED-et a kezelési szándékkal rendelkező populációban mérjük a randomizálás dátumától az esemény időpontjáig (a teljes kohorsz nyomon követése az utolsó felhalmozott beteg randomizálását követő 24 hónapig). A nyomon követés miatt elveszett betegeket az utolsó, esemény nélküli látogatás időpontjában cenzúrázzák. A toborzás több mint 2 évre szól, és minden beteget legalább 2 évig nyomon követnek, ami a maximális követési időt 4 évig tart.	24-48 hónap (rugalmas követés)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Leipzig

Együttműködők

University of Kiel

University of Cologne

University of Jena

Technical University of Munich

University of Ulm

Wuerzburg University Hospital

Universitätsmedizin Mannheim

University of Göttingen

University of Regensburg

Ernst von Bergmann Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. április 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 13.

Első közzététel (Tényleges)

2023. november 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. szeptember 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

2022-502751-61-00 (Egyéb azonosító: European Medicines Agency (CTIS))
P_00432 (Egyéb azonosító: Paul-Ehrlich-Institut)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Európai gégeszerv megőrzési tanulmány (ELOS) [MK-3475-C44] (ELOS)

ELOS – Indukciós kemoterápia docetaxellel és ciszplatinnal, majd sugárkezelés a további PD-1 gátlással összehasonlítva CPS ≥1 előrehaladott gége-/hypofaringeális rák esetén, korai válaszvizsgálat után kiválasztott gégeeltávolításra alkalmas

A tanulmány áttekintése

Állapot

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmány típusa

Beiratkozás (Becsült)

Fázis

Kapcsolatok és helyek

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Egészséges önkénteseket fogad

Leírás

Tanulási terv

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő

Intézkedés leírása

Időkeret

Együttműködők és nyomozók

Szponzor

Együttműködők

Publikációk és hasznos linkek

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

Elsődleges befejezés (Becsült)

A tanulmány befejezése (Becsült)

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Első közzététel (Tényleges)

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Utolsó ellenőrzés

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék