Glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin vaikutus alfa-soluvasteeseen hypoglykemiassa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes (GIPHYPO)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida hormonin glukoosista riippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP) ja sen kahden isomuodon, GIP[1-30] ja GIP[1-42], vaikutuksia tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:
• Mikä GIP:n annos ja isoformi voi tehokkaimmin stimuloida glukagonin eritystä alhaisen verensokerin aikana potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes?
Osallistujat käyvät läpi 5 kokeellista päivää, jotka ovat identtisiä lukuun ottamatta joko lumelääkettä (suolaliuosta), suuren tai pienen annoksen GIP:tä[1-42] tai korkean tai pienen annoksen GIP:tä[1-30] suonensisäistä infuusiota. Kaikkina päivinä verensokeri laskee noin 2,5 mmol/l:iin noin 20-30 minuutin ajaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Saatuaan tiedon tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä jokainen kirjallisen tietoisen suostumuksen antava osallistuja osallistuu viiteen kaksoissokkoutettuun koepäivään (päivät A-E) satunnaistetussa järjestyksessä. Jokainen koepäivä on identtinen lukuun ottamatta joko lumelääkettä (suolaliuosta), suuren (8 pmol/kg/min) tai pienen (4 pmol/kg/min) annoksen GIP[1-42] tai suurta (8 pmol/kg/min) suonensisäistä infuusiota. tai pieni (4 pmol/kg/min) annos GIP[1-30].
Jokainen koepäivä koostuu induktiojaksosta, jossa osallistujan verensokeri säädetään noin 5-6 mmol/l:iin joko insuliinilla tai glukoosilla. Tämän jälkeen joko lumelääkkeen tai hormonin infuusio aloitetaan ja sitä jatketaan 135 minuuttia.
30 minuutin hormoni-infuusion jälkeen aloitetaan erillinen insuliini-infuusio (1,5 mU/kg/min) ja sitä jatketaan 60 minuuttia. Säännöllisten vuodepuolen plasman glukoosimittausten ja säädettävän 20 %:n glukoosi-infuusion perusteella plasman glukoosi pysyy 2,5 mmol/l:ssa, kunnes insuliini-infuusio lopetetaan. Tämän jälkeen on 45 minuutin toipumisjakso, jonka aikana infusoidaan vähintään glukoosia, jotta varmistetaan tasainen nousu 2,5 mmol/l:sta 3,5 mmol/l:aan.
Tutkimuspäivän jälkeen potilaat saavat aterian myöhemmän hypoglykemian estämiseksi.
Kunkin infuusion vaikutukset arvioidaan glukagonotrooppisen tehon sekä useiden tutkimustulosten perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Tanska, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaukasialaiset miehet
- Painoindeksi 18-27kg/m2
- Tyypin 1 diabetes (T1D) (diagnoosoitu Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan), HbA1c <69 mmol/mol (<8,5 %)
- T1D kesto 2-30 vuotta
- C-peptidi negatiivinen (stimuloitu C-peptidi ≤ 100 pmol/l)
- Hoito vakaalla perusbolus- tai insuliinipumppuohjelmalla ≥3 kuukauden ajan
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Anemia (hemoglobiini normaalin alueen alapuolella)
- Maksasairaus (ALAT ja/tai ASAT > 2 kertaa normaaliarvot) tai aiempi maksa-sappihäiriö
- Myöhäiset mikrovaskulaariset komplikaatiot paitsi lievä nonproliferatiivinen retinopatia
- Allergia tai intoleranssi standardoitujen aterioiden ainesosille
- Aiempi sydäninfarkti tai muut sydäntapahtumat
- Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen tila, jonka tutkija kokee häiritsevän tutkimukseen osallistumista
- Hoito millä tahansa glukoosia alentavilla lääkkeillä insuliinin lisäksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GIP[1-42], GIP[1-30] tai lumelääke infuusio
Tämä on yhden käden tutkimus.
Kaikki osallistujat käyvät läpi kaikki viisi koepäivää satunnaistetussa järjestyksessä.
Toimenpiteet ovat A) 4 pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8 pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4 pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8 pmol/kg/min GIP [1-30] E) Suolaliuos (plasebo)
|
Tämä on yhden käden tutkimus.
Kaikki osallistujat käyvät läpi kaikki viisi koepäivää satunnaistetussa järjestyksessä.
Toimenpiteet ovat A) 4 pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8 pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4 pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8 pmol/kg/min GIP [1-30] E) Suolaliuos (plasebo)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin kokonaisvaste
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Glukagonin käyrän alla olevan pinta-alan (bsAUC) ero lähtötilanteessa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonivaste insuliini-infuusion aikana
Aikaikkuna: 30-90 minuuttia
|
Ero glukagonin bsAUC:ssa GIP[1-42]-, GIP[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä insuliini-infuusion aikana
|
30-90 minuuttia
|
|
Glukagonivaste, kun verensokeri (BG) laskee alle 3,0 mmol/l
Aikaikkuna: t[BG<3,0] ja seuraavat 30 minuuttia
|
Ero glukagonin bsAUC-arvoissa tutkimuspäivien välillä GIP[1-42], GIP[1-30] ja lumelääke, vastaavasti, 30 minuutin aikana verensokerin ollessa alle 3,0 mmol/l
|
t[BG<3,0] ja seuraavat 30 minuuttia
|
|
Glukagonivaste toipumisen aikana
Aikaikkuna: 90-135 minuuttia
|
Ero glukagonin bsAUC:ssa GIP[1-42]-, GIP[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä toipumisjakson aikana
|
90-135 minuuttia
|
|
Koko insuliinivaste
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman insuliinitasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
C-peptidin kokonaisvaste
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman c-peptidipitoisuuksissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Infusoidun glukoosin määrä
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero glukoosin infuusionopeuksissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero epinefriinissä
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman epinefriinitasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero norepinefriinissä
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman norepinefriinin pitoisuuksissa tutkimuspäivien välillä GIP[1-42], GIP[1-30] ja lumelääke.
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero kortisolin välillä
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman kortisolitasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Kasvuhormonihormonien ero
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman kasvuhormonin tasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero prokollageeni 1:n ehjässä N-terminaalisessa propeptidissä (P1NP)
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman P1NP-tasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero karboksiterminaalisissa kollageeniristisilloissa (CTX)
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero plasman CTX-tasoissa GIP[1-42]-, GIP-[1-30]- ja lumelääkepäivien välillä
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero verenpaineessa
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero verenpaineessa tutkimuspäivien välillä GIP[1-42], GIP[1-30] ja lumelääke, vastaavasti
|
0-135 minuuttia
|
|
Ero sykkeessä
Aikaikkuna: 0-135 minuuttia
|
Ero sykkeessä tutkimuspäivien välillä GIP[1-42], GIP[1-30] ja lumelääke, vastaavasti
|
0-135 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIPHYPO2022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .