Vliv glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu na odpověď alfa buněk na hypoglykémii u pacientů s diabetem 1. (GIPHYPO)
Cílem této klinické studie je vyhodnotit účinky hormonu glukózo-dependentního insulinotropního polypeptidu (GIP) a jeho dvou izoforem, GIP[1-30] a GIP[1-42], u pacientů s diabetem 1. typu. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
• Jaká dávka a izoforma GIP může nejúčinněji stimulovat sekreci glukagonu při nízké hladině cukru v krvi u pacientů s diabetem 1. typu?
Účastníci projdou 5 experimentálními dny, které jsou identické, s výjimkou intravenózní infuze buď placeba (fyziologický roztok), vysoké nebo nízké dávky GIP[1-42] nebo vysoké nebo nízké dávky GIP[1-30]. Po všechny dny bude hladina cukru v krvi snížena na přibližně 2,5 mmol/l po dobu přibližně 20-30 minut.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poté, co byl informován o studii a potenciálních rizicích, se každý účastník, který poskytne písemný informovaný souhlas, zúčastní pěti dvojitě zaslepených experimentálních dnů (den A-E) v náhodném pořadí. Každý experimentální den je identický s výjimkou intravenózní infuze buď placeba (fyziologický roztok), vysoké (8 pmol/kg/min) nebo nízké (4 pmol/kg/min) dávky GIP[1-42] nebo vysoké (8 pmol/kg/min) nebo nízká (4 pmol/kg/min) dávka GIP[1-30].
Každý experimentální den se bude skládat z indukčního období, kdy se hladina cukru v krvi účastníka upraví na přibližně 5-6 mmol/l buď inzulinem nebo glukózou. Poté bude zahájena infuze buď placeba nebo hormonu a bude pokračovat po dobu 135 minut.
Po 30 minutách hormonální infuze bude zahájena samostatná infuze inzulínu (1,5 mU/kg/min) a bude pokračovat po dobu 60 minut. Na základě častých měření plazmatické glukózy u lůžka a nastavitelné 20% infuze glukózy bude plazmatická glukóza nastavena na 2,5 mmol/l, dokud není infuze inzulinu ukončena. Poté následuje 45minutové období zotavení, během kterého je infuzí podáváno minimum glukózy, aby se zajistil rovnoměrný nárůst z 2,5 mmol/l na 3,5 mmol/l.
Po dni studie pacienti dostanou jídlo, aby se zabránilo následné hypoglykémii.
Účinky každé infuze budou vyhodnoceny s ohledem na glukagonotropní potenci a také na řadu výsledků průzkumu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Dánsko, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kavkazští muži
- Index tělesné hmotnosti mezi 18-27kg/m2
- Diabetes 1. typu (T1D) (diagnostikovaný podle kritérií Světové zdravotnické organizace) s HbA1c<69 mmol/mol (<8,5 %)
- Délka T1D 2-30 let
- C-peptid negativní (stimulovaný C-peptid ≤ 100 pmol/l)
- Léčba stabilním režimem bazál-bolus nebo inzulínovou pumpou po dobu ≥ 3 měsíců
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anémie (hemoglobin pod normálním rozmezím)
- Onemocnění jater (ALAT a/nebo AST > 2násobek normálních hodnot) nebo anamnéza hepatobiliární poruchy
- Pozdní mikrovaskulární komplikace kromě mírné neproliferativní retinopatie
- Alergie nebo intolerance na složky obsažené ve standardizovaných pokrmech
- Předchozí infarkt myokardu nebo jiné srdeční příhody
- Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušoval účast ve studii
- Léčba jinými léky snižujícími hladinu glukózy kromě inzulínu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze GIP[1-42], GIP[1-30] nebo placeba
Toto je jednoramenná studie.
Všichni účastníci projdou všemi pěti experimentálními dny v náhodném pořadí.
Intervence jsou A) 4 pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8 pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4 pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8 pmol/kg/min GIP [1-30] E) Fyziologický roztok (placebo)
|
Toto je jednoramenná studie.
Všichni účastníci projdou všemi pěti experimentálními dny v náhodném pořadí.
Intervence jsou A) 4 pmol/kg/min GIP[1-42] B) 8 pmol/kg/min GIP[1-42] C) 4 pmol/kg/min GIP[1-30] D) 8 pmol/kg/min GIP [1-30] E) Fyziologický roztok (placebo)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková glukagonová odezva
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v základní odečtené ploše pod křivkou (bsAUC) pro glukagon mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukagonová odpověď během infuze inzulínu
Časové okno: 30-90 minut
|
Rozdíl v bsAUC pro glukagon mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem během infuze inzulínu
|
30-90 minut
|
|
Glukagonová odpověď poté, co hladina glukózy v krvi (BG) klesne pod 3,0 mmol/l
Časové okno: t[BG<3,0] a následujících 30 minut
|
Rozdíl v bsAUC pro glukagon mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem během 30 minut po glykémii nižší než 3,0 mmol/l
|
t[BG<3,0] a následujících 30 minut
|
|
Glukagonová odpověď během zotavování
Časové okno: 90-135 minut
|
Rozdíl v bsAUC pro glukagon mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem během období zotavení
|
90-135 minut
|
|
Celková reakce na inzulín
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách inzulínu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Celková odpověď c-peptidu
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách c-peptidu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Množství infuze glukózy
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v rychlosti infuze glukózy mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v epinefrinu
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách epinefrinu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v norepinefrinu
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách norepinefrinu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v kortizolu
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách kortizolu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v hormonech růstového hormonu
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách růstového hormonu mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v prokolagenu 1 intaktním N-terminálním propeptidu (P1NP)
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách P1NP mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v karboxy-terminálních příčných vazbách kolagenu (CTX)
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v plazmatických hladinách CTX mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v krevním tlaku
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v krevním tlaku mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
|
Rozdíl v tepové frekvenci
Časové okno: 0-135 minut
|
Rozdíl v srdeční frekvenci mezi dny studie s GIP[1-42], GIP[1-30] a placebem, v tomto pořadí
|
0-135 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIPHYPO2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infuze GIP[1-42], GIP[1-30] nebo placeba
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenDokončeno
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenUniversity of CopenhagenDokončeno
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenNábor
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkDokončenoInkretinový efektDánsko
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenDokončeno