Влияние глюкозозависимого инсулинотропного полипептида на реакцию альфа-клеток на гипогликемию у больных сахарным диабетом 1 типа (GIPHYPO)
Целью данного клинического исследования является оценка влияния гормона глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и его двух изоформ, ГИП[1-30] и ГИП[1-42], на пациентов с диабетом 1 типа. Главный вопрос, на который он призван ответить:
• Какая доза и изоформа ГИП могут наиболее эффективно стимулировать секрецию глюкагона при низком уровне сахара в крови у пациентов с диабетом 1 типа?
Участникам предстоит пройти 5 экспериментальных дней, которые идентичны, за исключением внутривенной инфузии плацебо (физраствора), высоких или низких доз GIP[1-42] или высоких или низких доз GIP[1-30]. Во все дни уровень сахара в крови снижается примерно до 2,5 ммоль/л примерно на 20–30 минут.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После получения информации об исследовании и потенциальных рисках каждый участник, давший письменное информированное согласие, будет участвовать в пяти днях двойного слепого эксперимента (дни AE) в рандомизированном порядке. Каждый экспериментальный день идентичен, за исключением внутривенной инфузии плацебо (физраствора), высокой (8 пмоль/кг/мин) или низкой (4 пмоль/кг/мин) дозы GIP[1-42] или высокой (8 пмоль/кг/мин) дозы. или низкая (4 пмоль/кг/мин) доза ГИП[1-30].
Каждый экспериментальный день будет состоять из индукционного периода, во время которого уровень сахара в крови участника доводится примерно до 5-6 ммоль/л с помощью инсулина или глюкозы. Затем будет начата инфузия плацебо или гормона, которая будет продолжаться в течение 135 минут.
После 30 минут инфузии гормонов будет начата отдельная инфузия инсулина (1,5 мЕд/кг/мин), которая будет продолжаться в течение 60 минут. На основании частых измерений уровня глюкозы в плазме у постели больного и регулируемой инфузии 20% глюкозы, уровень глюкозы в плазме будет фиксироваться на уровне 2,5 ммоль/л до тех пор, пока инфузия инсулина не будет прекращена. После этого следует 45-минутный период восстановления, в течение которого вводится минимальное количество глюкозы, чтобы обеспечить устойчивый рост с 2,5 ммоль/л до 3,5 ммоль/л.
После дня исследования пациенты получают еду, чтобы предотвратить последующую гипогликемию.
Эффекты каждой инфузии будут оцениваться с точки зрения глюкагонотропной активности, а также ряда исследовательских результатов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Дания, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Кавказские мужчины
- Индекс массы тела 18-27 кг/м2.
- Сахарный диабет 1 типа (СД1) (диагностируется по критериям Всемирной организации здравоохранения) с HbA1c<69 ммоль/моль (<8,5%)
- СД1 длительностью 2-30 лет
- С-пептид отрицательный (стимулированный С-пептид ≤ 100 пмоль/л)
- Лечение стабильным базально-болюсным режимом или режимом инсулиновой помпы в течение ≥3 месяцев.
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Анемия (гемоглобин ниже нормы)
- Заболевание печени (ALAT и/или ASAT >2 нормальных значений) или гепатобилиарное заболевание в анамнезе.
- Поздние микрососудистые осложнения, за исключением легкой непролиферативной ретинопатии.
- Аллергия или непереносимость ингредиентов, входящих в стандартизированное питание.
- Перенесенный ранее инфаркт миокарда или другие сердечные события
- Любое физическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании.
- Лечение любыми сахароснижающими препаратами, кроме инсулина.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия GIP[1-42], GIP[1-30] или плацебо.
Это исследование одной руки.
Все участники пройдут все пять экспериментальных дней в случайном порядке.
Вмешательства: A) 4 пмоль/кг/мин GIP[1-42] B) 8 пмоль/кг/мин GIP[1-42] C) 4 пмоль/кг/мин GIP[1-30] D) 8 пмоль/кг/мин GIP [1-30] E) Физиологический раствор (плацебо)
|
Это исследование одной руки.
Все участники пройдут все пять экспериментальных дней в случайном порядке.
Вмешательства: A) 4 пмоль/кг/мин GIP[1-42] B) 8 пмоль/кг/мин GIP[1-42] C) 4 пмоль/кг/мин GIP[1-30] D) 8 пмоль/кг/мин GIP [1-30] E) Физиологический раствор (плацебо)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ глюкагона
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в исходной вычтенной площади под кривой (bsAUC) для глюкагона в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция глюкагона во время инфузии инсулина
Временное ограничение: 30-90минут
|
Разница в bsAUC для глюкагона в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо, соответственно, во время инфузии инсулина
|
30-90минут
|
|
Реакция глюкагона после падения уровня глюкозы в крови (ГК) ниже 3,0 ммоль/л.
Временное ограничение: t[BG<3,0] и последующие 30 минут
|
Разница в bsAUC для глюкагона в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо, соответственно, через 30 минут после снижения уровня глюкозы в крови ниже 3,0 ммоль/л
|
t[BG<3,0] и последующие 30 минут
|
|
Реакция глюкагона во время восстановления
Временное ограничение: 90-135минут
|
Разница в bsAUC для глюкагона в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо, соответственно, в период восстановления
|
90-135минут
|
|
Общий инсулиновый ответ
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях инсулина в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Общий ответ c-пептида
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях c-пептида в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Количество введенной глюкозы
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в скорости инфузии глюкозы в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в адреналине
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях адреналина в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в норадреналине
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях норадреналина в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в кортизоле
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях кортизола в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в гормонах гормона роста
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях гормона роста в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в интактном N-концевом пропептиде проколлагена 1 (P1NP)
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях P1NP в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в сшивках карбокси-концевого коллагена (CTX)
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в уровнях CTX в плазме в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в кровяном давлении
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в артериальном давлении в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
|
Разница в частоте сердечных сокращений
Временное ограничение: 0-135минут
|
Разница в частоте сердечных сокращений в дни исследования с GIP[1-42], GIP[1-30] и плацебо соответственно
|
0-135минут
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIPHYPO2022
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .